Soos die wêreldbevolking verouder, neem chroniese ouderdomverwante siektes soos diabetes, ho? bloeddruk en vetsug toe, en hierdie metaboliese siektes plaas 'n swaar las op ouer mense en verhoog die risiko van kardiovaskulêre siekte. Die hart verander ook nadelig met ouderdom, wat uiteindelik lei tot 'n reeks ouderdomsverwante kardiovaskulêre siektes.

?

Kardiovaskulêre siekte (KVS) is 'n ernstige bedreiging vir menslike lewe en gesondheid van algemene siektes, meer algemeen in mense ouer as 50 jaar, met 'n ho? voorkoms, ho? ongeskiktheidsyfer en ho? sterfte-eienskappe. CVD word geassosieer met miokardiale fibrose, verminderde outofagie, verhoogde mitochondriale oksidatiewe stres en metaboliese wanbalans. Daarom is die behandeling van die vroe? oorsaak van CVD steeds 'n dringende probleem in moderne wetenskap en mediese sorg.

?

In die afgelope dekades het baie studies die gebruik van natuurlike produkte vir die voorkoming en behandeling van CVD uitgelig. Natuurlike produkte is 'n groot klas chemiese entiteite met 'n wye reeks biologiese aktiwiteite, wat hoofsaaklik van eetbare en medisinale plante verkry word. Studies het getoon dat die werkingsmeganismes van natuurlike produkterapie in CVD die volgende insluit: stimulering van outofagie, vertraagde ventrikulêre hermodellering, vermindering van oksidatiewe stres en inflammatoriese reaksie, inhibering van apoptose, en die beskerming van die hartspier teen iskemie of iskemie/herperfusie (I/R) besering.

?

Natuurlike produkte en hul werkingsmeganismes

?

Verbeterde outofagie

?

Verouderende kardiomiosiete maak staat op outofagie, 'n lisosomale gemedieerde degradasie-weg, om potensieel giftige prote?enaggregate en beskadigde organelle te verwyder. Verlies van outofagie kan lei tot verminderde hartfunksie. Soogdierteiken van rapamisien (mTOR), 'n serien/treonienprote?enkinase, is 'n belangrike reguleerder van voedingshomeostase in soogdiere. Aktivering van mTOR inhibeer outofagie, terwyl AMP-geaktiveerde prote?enkinase (AMPK) as 'n positiewe reguleerder van outofagie optree, hoofsaaklik deur die mTOR-kompleks te inhibeer.

?

Resveratrol is 'n natuurlike polifenol wat in baie plantvoedsel voorkom, soos grondboontjies, bosbessies, bloubessies en druiwe. Dit het 'n verskeidenheid potensi?le gesondheidsvoordele, insluitend anti-inflammatoriese, antioksidante, anti-veroudering en kardio-beskermende effekte soos verbeterde outofagie. Studies het getoon dat resveratrol outofagie kan bevorder deur AMPK deur 'n verskeidenheid paaie te aktiveer. Daarbenewens kan resveratrol seloorlewing veroorsaak deur die mTOR-kompleks 2(mTORC2)-oorlewingsweg te aktiveer.

?

Berberien word uit die wortels, risoom en bas van baie medisinale plante onttrek en het 'n verskeidenheid farmakologiese effekte, insluitend anti-inflammatoriese, antioksidante en outofagie-regulering. As 'n AMPK-aktiveerder kan berberien outofagie veroorsaak deur AMPK te aktiveer en kan ook outofagie verbeter deur mTOR te inhibeer.

?

Curcumin is 'n spesery afkomstig van die gemmerfamilie en word dikwels in kerries gebruik. Curcumin kan outofagie veroorsaak deur PI3K-AKT-mTOR seinweg te inhibeer, die fosforileringsvlakke van AKT en mTOR af te reguleer, LC3-II op te reguleer, die uitdrukking van BECN1 te verbeter, die interaksie tussen BECN1 en BCL-2 te verminder, en die asetilering van FoxO1 te verbeter.

?

Inhibeer oksidatiewe stres en chroniese inflammasie

?

Oksidatiewe stres en chroniese inflammasie is die belangrikste molekulêre veranderinge wat in die patofisiologie van KVS voorkom. Inflammasie is konsekwent aktief by bejaardes en is 'n risikofaktor vir CVD. Vroe? regulering van inflammasie kan die voorkoms en vordering van CVD voorkom of vertraag.

?

Sesamin is die volopste olie-oplosbare lignien in sesamsaad en olies en het 'n verskeidenheid farmakologiese funksies, insluitend antioksidante en anti-inflammatoriese aktiwiteite. Sesamien kan die uitdrukking van PPARγ, LXRα en ABCG1 opreguleer, cholesteroluitvloei in makrofage stimuleer, en effektief cholesterolophoping ge?nduseer deur geoksideerde LDL inhibeer, en sodoende die vorming van skuimselle in makrofage voorkom.

?

Lycopeen is 'n natuurlik voorkomende asikliese karoteno?ed wat in die chloroplaste en chromosome van plante voorkom, sowel as in die sitoplasma van sekere eukariote soos eubakterie? en alge. Epidemiologiese bewyse dui daarop dat serum likopeen konsentrasie omgekeerd geassosieer word met CVD risiko. Likopeen neutraliseer reaktiewe suurstofspesies (ROS), verminder makrofaagafskeiding van pro-inflammatoriese sitokiene en metalloprote?nases, inhibeer gladdespierselproliferasie en verminder monosiete. Lycopeen kan inflammatoriese reaksies inhibeer deur NF-KB-aktivering te inhibeer, en dit kan ook heterobiotiese metabolisme be?nvloed deur die Nrf2/ARE-transkripsieweg te aktiveer.

?

Gemmer is 'n eensaadlobbige plant wat aan die genus Zingiberaceae behoort. Gemmer het spesiale eienskappe wat ROS skoonmaak, insluitend peroksiede. Al die aktiewe bestanddele in gemmer, soos curcumin, gingerol, en gingerone, het antioksidante aktiwiteit getoon. [6]- Gingerol kan superoksieddismutase (SOD) aktiwiteit verhoog deur die PI3K/AKT seinweg te aktiveer en ROS produksie en malondialdehiedvorming in neonatale rotkardiomiosiete te verminder. Daarbenewens kan gemmerekstrakte ryk aan 6-curcumin antioksidante-effekte uitoefen deur Nrf2 te induseer. Die vaskulêre beskermende effekte van gemmer word veral bemiddel deur 'n verskeidenheid meganismes, insluitend die vermindering van oksidatiewe stres en inflammasie, die verhoging van stikstofoksied (NO) sintese, die inhibeer van vaskulêre gladdespierselproliferasie en die bevordering van outofagie.

?

Inhibisie van miokardiale hermodellering

?

Strukturele veranderinge wat tydens kardiale veroudering plaasvind, insluitend progressiewe patologiese miokardiale hermodellering, is bekende voorspellers van CVD. Die miokardiale hermodelleringsproses word gekenmerk deur fisiologiese en molekulêre veranderinge wat lei tot kardiomiosiethipertrofie, fibrose en miokardiumontsteking, wat uiteindelik lei tot verhoogde ventrikulêre styfheid, verswakte hartfunksie en uiteindelik hartversaking. Angiotensien II bevorder kardiomiosiethipertrofie en stimuleer fibroblastproliferasie en ekstrasellulêre matriksprote?enuitdrukking. AMPK speel 'n sleutelrol in die ontwikkeling van CVD, en AMPK-tekort vererger harthipertrofie en maak die hart meer vatbaar vir hartversaking.

?

Sitokien transformerende groeifaktor β1(TGF-β1) speel 'n deurslaggewende rol in die indusering van kardiale fibroblaste om in kardiale fibroblaste te differensieer. FoxO1 is 'n transkripsiefaktor wat betrokke is by apoptose, oksidatiewe stres en seldifferensiasie. TGF-β1 stimuleer FoxO1-uitdrukking, en in kardiale fibroblaste verminder TGF-β1 FoxO1-fosforilering, verhoog FoxO1-kernlokalisering, verhoog FoxO1-prote?envlakke en bevorder die differensiasie van kardiale fibroblaste in hartfibroblaste.

?

Baicalin is 'n natuurlike verbinding wat uit die gedroogde wortels van scutellaria baicalensis onttrek word. Baicalin inhibeer drukoorlading-ge?nduseerde kardiale fibrose deur AMPK/TGF-β/Smads seinwe? te moduleer. Die positiewe effekte van baicalin sluit die regulering van kardiale fibrose in vivo en in vitro in deur die AMPK/TGF-β/Smads seinweg te aktiveer. Baicalin inhibeer ook Smad3 en kerntranslokasie van Smad3 met transkripsie-ko-aktiveerder p300, waardeur die ontwikkeling van angiotensien II-gemedieerde kardiale fibrose voorkom.

?

Epicatechin is die belangrikste bioaktiewe polifenol in groen tee en is 'n kragtige antioksidant. Epicatechin verminder angiotensien II en stresoorlading-gemedieerde harthipertrofie. Epicatechin inhibeer die uitdrukking van angiotensien II-ge?nduseerde c-Fos en c-Jun prote?ene, en inhibeer daardeur AP-1 aktiwiteit. Boonop kan epicatechin NF-KB-aktiwiteit inhibeer deur ROS-afhanklike p38- en JNK-seinwe? te blokkeer, en die inhibisie van AP-1-aktivering is 'n gevolg van epicatechin wat die vordering van harthipertrofie inhibeer deur EGFR-transaktivering en sy stroomaf-gebeurtenisse ERK/PI3K/00/mTOR/mTOR/uiteindelike inhibering van natri?le inhibisie te blokkeer. peptied en B-tipe natrium Heraktivering van urinêre peptiede en inhibisie van kardiale hipertrofie progressie. Epicatechin inhibeer ook angiotensien II-ge?nduseerde ROS-produksie en NADPH-oksidase-uitdrukking, waardeur harthipertrofie en kardiale hermodellering inhibeer.

?

Hierdie oorsig gee besonderhede oor die potensiaal van natuurlike produkte vir die voorkoming en behandeling van kardiovaskulêre siektes. Namate die wêreldbevolking verouder, word verouderingsverwante kardiovaskulêre siektes 'n ernstige openbare gesondheidsprobleem. Natuurlike produkte word wyd gebruik in die voorkoming en behandeling van verskeie siektes as gevolg van hul aansienlike doeltreffendheid en ho? veiligheid.

?

Studies het getoon dat 'n verskeidenheid natuurlike produkte soos resveratrol, berberien, curcumin, likopeen, gemmer, baicale?en, epicatechin, ellagiensuur, honokiol, poria, tanshinone IIA en marigonien E veelvuldige werkingsmeganismes het om outofagie te versterk, oksidatiewe stres te inhibeer en chroniese inhiberende inhiberende mykartopose, en inhibering van iskemie/herperfusiebesering. Hierdie natuurlike produkte speel 'n kardiovaskulêre beskermende rol deur 'n verskeidenheid seinpaaie te reguleer, soos mTOR, AMPK, NF-κB, Nrf2, ens.

?

Daarbenewens kan redelike dieetgewoontes, soos die verhoging van die inname van vrugte en groente, matige verbruik van groen tee, ens., help om die risiko van kardiovaskulêre siektes te verminder. Veelvuldige epidemiologiese studies en kliniese proewe ondersteun hierdie siening. In die besonder het natuurlike verbindings soos katekiene in groen tee, likopeen in tamaties en gemmer in gemmer beduidende kardiovaskulêre beskermende effekte getoon.

?

Alhoewel natuurlike produkte groot belofte inhou op die gebied van kardiovaskulêre siektevoorkoming en -beheer, is daar steeds 'n paar uitdagings en beperkings. Byvoorbeeld, die biobeskikbaarheid van sommige natuurlike produkte is laag, die werkingsmeganisme word nie ten volle verstaan ??nie, en die kliniese doeltreffendheid moet verder geverifieer word. Daarbenewens kan daar interaksies tussen verskillende natuurlike produkte wees, en die optimalisering van dosis en duur van behandeling verg ook meer navorsing.