Müxt?lif t?bii m?hsullar ür?k-damar sistemini qoruya bil?r
Dünya ?halisi ya?land?qca ??k?rli diabet, yüks?k qan t?zyiqi v? piyl?nm? kimi ya?a ba?l? xroniki x?st?likl?r artmaqdad?r v? bu metabolik x?st?likl?r ya?l? insanlar?n üz?rin? a??r yükl?r qoyur v? ür?k-damar x?st?likl?ri riskini art?r?r. ür?k d? ya?la m?nfi ??kild? d?yi?ir v? n?tic?d? ya?a ba?l? bir s?ra ür?k-damar x?st?likl?rin? s?b?b olur.
?
ür?k-damar x?st?likl?ri (ür?k-damar x?st?liyi) 50 ya?dan yuxar? insanlarda daha ?ox rast g?lin?n, yüks?k x?st?liy?, yüks?k ?lillik d?r?c?sin? v? yüks?k ?lüm xüsusiyy?tl?rin? malik ümumi x?st?likl?rin insan h?yat? v? sa?laml??? ü?ün ciddi t?hlük?dir. CVD miokard fibrozu, otofagiyan?n azalmas?, mitoxondrial oksidl??dirici stressin artmas? v? metabolik disbalansla ?laq?l?ndirilir. Buna g?r? d? ü?X-nin erk?n s?b?binin müalic?si müasir elm v? tibbi xidm?td? h?l? d? aktual problem olaraq qal?r.
?
Son onillikl?rd? bir ?ox t?dqiqatlar ür?k-damar x?st?likl?rinin qar??s?n?n al?nmas? v? müalic?si ü?ün t?bii m?hsullar?n istifad?sini vur?ulam??d?r. T?bii m?hsullar, ?sas?n yem?li v? d?rman bitkil?rind?n ?ld? edil?n, geni? bioloji aktivliy? malik kimy?vi madd?l?rin b?yük sinfidir. T?dqiqatlar g?st?rdi ki, KVD-d? t?bii m?hsul terapiyas?n?n t?sir mexanizml?rin? a?a??dak?lar daxildir: otofagiyan?n stimulla?d?r?lmas?, m?d?cikl?rin yenid?n qurulmas?n?n gecikdirilm?si, oksidl??dirici stressin v? iltihab reaksiyas?n?n azald?lmas?, apoptozu mane? t?r?tm?si v? ür?k ?z?l?sini i?emiya v? ya i?emiya/reperfuziya (I/R) z?d?l?nm?sin? qar?? qorumaq.
?
T?bii m?hsullar v? onlar?n t?sir mexanizml?ri
?
T?kmill??dirilmi? otofagiya
?
Ya?lanan kardiyomiyositl?r potensial z?h?rli zülal aqreqatlar?n? v? z?d?l?nmi? orqanell?l?ri ??xarmaq ü?ün lizosomal vasit??ilikl? deqradasiya yolu olan autofagiyaya ?saslan?r. Otofagiyan?n itirilm?si ür?k funksiyas?n?n azalmas?na s?b?b ola bil?r. Rapamisinin (mTOR) m?m?li h?d?fi, serin/treonin protein kinaz? m?m?lil?rd? qidalanma homeostaz?n?n mühüm t?nziml?yicisidir. mTOR-un aktivl??dirilm?si otofagiyan? inhib? edir, AMP il? aktivl??dirilmi? protein kinaz (AMPK) is? ilk n?vb?d? mTOR kompleksini inhib? ed?r?k autofagiyan?n müsb?t t?nziml?yicisi kimi ??x?? edir.
?
Resveratrol f?st?q, zo?al, qaragil? v? üzüm kimi bir ?ox bitki qidas?nda olan t?bii polifenoldur. ?ltihab ?leyhin?, antioksidant, ya?lanmaya qar?? v? gücl?ndirilmi? otofagiya kimi ür?k-qoruyucu t?sirl?r d? daxil olmaqla müxt?lif potensial sa?laml?q faydalar?na malikdir. T?dqiqatlar g?st?rdi ki, resveratrol müxt?lif yollarla AMPK-n? aktivl??dir?r?k otofagiyaya k?m?k ed? bil?r. Bundan ?lav?, resveratrol mTOR kompleksi 2(mTORC2) sa? qalma yolunu aktivl??dir?r?k hüceyr?nin sa? qalmas?na t?kan ver? bil?r.
?
Berberin bir ?ox d?rman bitkil?rinin k?künd?n, rizomundan v? qab???ndan ??xar?l?r v? iltihab ?leyhin?, antioksidant v? autofagiya t?nziml?m?si d? daxil olmaqla müxt?lif farmakoloji t?sirl?r? malikdir. AMPK aktivatoru olaraq berberin AMPK-n? aktivl??dir?r?k otofagiyaya s?b?b ola bil?r v? mTOR-u inhib? ed?r?k otofagiyan? da gücl?ndir? bil?r.
?
Curcumin z?nc?fil ail?sind?n al?nan ?dviyyatd?r v? tez-tez k?ril?rd? istifad? olunur. Curcumin PI3K-AKT-mTOR siqnal yolunu inhib? ed?r?k, AKT v? mTOR-un fosforla?ma s?viyy?l?rini a?a?? t?nziml?y?r?k, LC3-II-ni yuxar? t?nziml?y?r?k, BECN1-in ifad?sini gücl?ndir?r?k, BECN1 v? BCL-2 aras?ndak? qar??l?ql? ?laq?ni azaldaraq v? FoxO1-ni gücl?ndir?r?k autofagiyaya s?b?b ola bil?r.
?
Oksidl??dirici stress v? xroniki iltihab? mane? t?r?dir
?
Oksidl??dirici stress v? xroniki iltihab CVD-nin patofiziologiyas?nda ba? ver?n ?sas molekulyar d?yi?iklikl?rdir. ?ltihab ya?l?larda davaml? olaraq aktivdir v? KVH ü?ün risk faktorudur. ?ltihab?n erk?n t?nziml?nm?si CVD-nin ba? verm?sinin v? inki?af?n?n qar??s?n? ala v? ya gecikdir? bil?r.
?
Sesamin küncüt toxumlar?nda v? ya?larda ?n bol olan ya?da h?ll olunan liqnindir v? antioksidant v? iltihab ?leyhin? f?aliyy?tl?r d? daxil olmaqla müxt?lif farmakoloji funksiyalara malikdir. Sesamine PPARγ, LXRα v? ABCG1 ifad?sini t?nziml?y?, makrofaqlarda xolesterin ax?n?n? stimulla?d?ra v? oksidl??mi? LDL-nin yaratd??? xolesterin y???lmas?n? effektiv ??kild? mane? t?r?d? bil?r, bununla da makrofaqlarda k?pük hüceyr?l?rinin ?m?l? g?lm?sinin qar??s?n? al?r.
?
Likopen, bitkil?rin xloroplastlar?nda v? xromosomlar?nda, h?m?inin eubakteriyalar v? yosunlar kimi b?zi eukariotlar?n sitoplazmas?nda olan t?bii olaraq yaranan asiklik karotenoiddir. Epidemioloji sübutlar g?st?rir ki, serum likopenin konsentrasiyas? KVH riski il? t?rs ?laq?d?dir. Likopen reaktiv oksigen n?vl?rini (ROS) neytralla?d?r?r, iltihab ?leyhin? sitokinl?rin v? metalloproteinazalar?n makrofaq ifraz?n? azald?r, hamar ?z?l? hüceyr?l?rinin proliferasiyas?n? mane? t?r?dir v? monositl?ri azald?r. Likopen NF-κB aktivasiyas?n? mane? t?r?tm?kl? iltihabl? reaksiyalar? mane? t?r?d? bil?r v? Nrf2/ARE transkripsiya yolunu aktivl??dirm?kl? heterobiotik metabolizm? d? t?sir ed? bil?r.
?
Z?nc?fil, Zingiberaceae cinsin? aid birillik bitkidir. Z?nc?fil peroksidl?r d? daxil olmaqla ROS-u t?mizl?y?n xüsusi xüsusiyy?tl?r? malikdir. Z?nc?filin t?rkibind?ki curcumin, gingerol v? gingerone kimi bütün aktiv madd?l?r antioksidant f?aliyy?t g?st?rmi?dir. [6]- Gingerol PI3K/AKT siqnal yolunu aktivl??dirm?kl? superoksid dismutaz?n (SOD) aktivliyini art?ra v? yeni do?ulmu? si?ovullar?n kardiyomiyositl?rind? ROS istehsal?n? v? malondialdehid ?m?l? g?lm?sini azalda bil?r. Bundan ?lav?, 6-curcumin il? z?ngin z?nc?fil ekstraktlar? Nrf2-ni induksiya ed?r?k antioksidan t?sir g?st?r? bil?r. Xüsusil?, z?nc?filin damar qoruyucu t?sirl?ri oksidl??dirici stress v? iltihab?n azald?lmas?, nitrik oksidin (NO) sintezinin art?r?lmas?, damarlar?n hamar ?z?l? hüceyr?l?rinin yay?lmas?n?n qar??s?n?n al?nmas? v? otofagiyan?n t??viqi d? daxil olmaqla müxt?lif mexanizml?r vasit?sil? h?yata ke?irilir.
?
Miyokard?n yenid?n qurulmas?n?n qar??s?n?n al?nmas?
?
ür?yin qocalmas? zaman? ba? ver?n struktur d?yi?iklikl?ri, o cüml?d?n müt?r?qqi patoloji miokard?n yenid?n qurulmas? üDH-nin m?lum predikatorlar?d?r. Miokard?n yenid?n qurulmas? prosesi kardiyomiyositl?rin hipertrofiyas?na, fibrozuna v? miokard?n iltihab?na s?b?b olan fizioloji v? molekulyar d?yi?iklikl?rl? xarakteriz? olunur, n?tic?d? m?d?cikl?rin s?rtliyin?, ür?k funksiyas?n?n pozulmas?na v? n?tic?d? ür?k ?at??mazl???na s?b?b olur. Angiotensin II kardiyomiyositl?rin hipertrofiyas?n? t??viq edir v? fibroblast proliferasiyas?n? v? hüceyr?d?nk?nar matriks protein ifad?sini stimulla?d?r?r. AMPK CVD-nin inki?af?nda ?sas rol oynay?r v? AMPK ?at??mazl??? ür?yin hipertrofiyas?n? gücl?ndirir v? ür?yi ür?k ?at??mazl???na daha h?ssas edir.
?
Sitokin transformasiya ed?n b?yüm? faktoru β1 (TGF-β1) ür?k fibroblastlar?n?n ür?k fibroblastlar?na differensiasiya edilm?sind? mühüm rol oynay?r. FoxO1 apoptoz, oksidl??dirici stress v? hüceyr? diferensiasiyas?nda i?tirak ed?n transkripsiya faktorudur. TGF-β1 FoxO1 ifad?sini stimulla?d?r?r v? ür?k fibroblastlar?nda TGF-β1 FoxO1 fosforilasiyas?n? azald?r, FoxO1 nüv? lokalizasiyas?n? art?r?r, FoxO1 protein s?viyy?sini art?r?r v? ür?k fibroblastlar?n?n ür?k fibroblastlar?na differensiasiyas?n? t??viq edir.
?
Baicalin, scutellaria baicalensis-in qurudulmu? k?kl?rind?n ??xar?lan t?bii birl??m?dir. Baicalin, AMPK/TGF-β/Smads siqnal yollar?n? modulyasiya etm?kl? t?zyiqin h?ddind?n art?q yükl?nm?si n?tic?sind? yaranan ür?k fibrozunu mane? t?r?dir. Baicalinin müsb?t t?sirl?rin? AMPK/TGF-β/Smads siqnal yolunu aktivl??dirm?kl? in vivo v? in vitro ür?k fibrozunun t?nziml?nm?si daxildir. Baykalin h?m?inin Smad3-ü v? Smad3-ün transkripsiya ko-aktivatoru p300 il? nüv? translokasiyas?n? inhib? edir v? bununla da angiotenzin II vasit??iliyi il? ür?k fibrozunun inki?af?n?n qar??s?n? al?r.
?
Epikate?in ya??l ?ay?n t?rkibind?ki ?sas bioaktiv polifenoldur v? güclü antioksidantd?r. Epikate?in angiotenzin II v? stressin h?ddind?n art?q yükl?nm?si il? ?laq?li ür?k hipertrofiyas?n? azald?r. Epikate?in angiotenzin II-induksiya etdiyi c-Fos v? c-Jun zülallar?n?n ifad?sini mane? t?r?dir v? bununla da AP-1 aktivliyini inhib? edir. Bundan ?lav?, epikate?in ROS-dan as?l? p38 v? JNK siqnal yollar?n? bloklamaqla NF-κB f?aliyy?tini mane? t?r?d? bil?r v? AP-1 aktivasiyas?n?n inhib?si epikate?inin EGFR transaktivasiyas?n? v? onun a?a?? ax?n?nda olan ERK/PI3K/AKT/mTOR/mTOR/mTOR/triimat0 triiziyas?na s?b?b olan hadis?l?rini bloklayaraq ür?k hipertrofiyas?n?n inki?af?n? mane? t?r?tm?sinin n?tic?sidir. peptid v? B tipli natrium Sidik peptidl?rinin reaktivasiyas? v? ür?k hipertrofiyas?n?n inki?af?n?n qar??s?n? al?r. Epikate?in h?m?inin angiotenzin II-nin s?b?b oldu?u ROS istehsal?n? v? NADPH oksidaz ifad?sini mane? t?r?dir, bununla da ür?yin hipertrofiyas?n? v? ür?yin yenid?n qurulmas?n? mane? t?r?dir.
?
Bu ara?d?rma ür?k-damar x?st?likl?rinin qar??s?n?n al?nmas? v? müalic?si ü?ün t?bii m?hsullar?n potensial?n? t?f?rrüatland?r?r. Qlobal ?hali ya?land?qca, ya?lanma il? ba?l? ür?k-damar x?st?likl?ri ciddi ictimai sa?laml?q problemin? ?evrilir. T?bii m?hsullar ?h?miyy?tli effektivliyin? v? yüks?k t?hlük?sizliyin? g?r? müxt?lif x?st?likl?rin qar??s?n?n al?nmas? v? müalic?sind? geni? istifad? olunur.
?
T?dqiqatlar g?st?rdi ki, resveratrol, berberin, curcumin, likopen, z?nc?fil, bayalein, epikate?in, ellagik tur?u, honokiol, poriya, tan?inon IIA v? mariqonin E kimi müxt?lif t?bii m?hsullar?n otofagiyan?n gücl?ndirilm?sind?, oksidl??dirici stressin qar??s?n?n al?nmas?nda, xroniki iltihabi inhib?nin qar??s?n?n al?nmas?nda ?oxlu t?sir mexanizml?ri var. apoptoz v? i?emiya/reperfuziya z?d?l?nm?sinin qar??s?n? al?r. Bu t?bii m?hsullar mTOR, AMPK, NF-κB, Nrf2 v? s. kimi müxt?lif siqnal yollar?n? t?nziml?m?kl? ür?k-damar qoruyucu rolunu oynay?r.
?
Bundan ?lav?, meyv? v? t?r?v?z q?bulunun art?r?lmas?, ya??l ?ay?n orta d?r?c?d? istehlak? v? s. kimi a?labatan p?hriz v?rdi?l?ri ür?k-damar x?st?likl?ri riskini azaltma?a k?m?k ed? bil?r. ?oxsayl? epidemioloji t?dqiqatlar v? klinik s?naqlar bu fikri d?st?kl?yir. Xüsusil? ya??l ?aydak? katexinl?r, pomidordak? likopen v? z?nc?fild?ki gingerol kimi t?bii birl??m?l?r ür?k-damar sistemini ?h?miyy?tli d?r?c?d? qoruyucu t?sir g?st?rmi?dir.
?
Bununla bel?, t?bii m?hsullar ür?k-damar x?st?likl?rinin qar??s?n?n al?nmas? v? n?zar?ti sah?sind? b?yük v?dl?r vers? d?, h?l? d? b?zi ??tinlikl?r v? m?hdudiyy?tl?r m?vcuddur. M?s?l?n, b?zi t?bii m?hsullar?n bioavailability a?a??d?r, t?sir mexanizmi tam ba?a dü?ülmür v? klinik effektivliyi ?lav? olaraq yoxlan?lmal?d?r. Bundan ?lav?, müxt?lif t?bii m?hsullar aras?nda qar??l?ql? ?laq? ola bil?r v? dozan?n v? müalic? müdd?tinin optimalla?d?r?lmas? da daha ?ox ara?d?rma t?l?b edir.