0102030405
Mannoz v? Mannitol
21-03-2025
- Dondurularaq qurutma olaraq adland?r?lan dondurma qurutma, qurudulmas? laz?m olan d?rman m?hlulunu ?vv?lc?d?n donduraraq b?rk hala g?tir?n v? daha sonra a?a?? temperatur v? a?a?? t?zyiq ??raitind? maye v?ziyy?tind?n ke?m?d?n suyu birba?a dondurulmu? v?ziyy?td?n sublimasiya ed?n bir qurutma üsuludur. Bütün ?m?liyyat prosesi a?a?? temperatur v?ziyy?tind? oldu?undan, bu üsul xüsusil? istiliy? h?ssas protein preparatlar?n?n haz?rlanmas? ü?ün uygundur. Dondurulmu? qurudulmu? zülal preparat? tort kimi bo? idi, bu, n?inki qorunub saxlan?lmas?na, h?m d? yenid?n h?ll edildikd?n sonra zülal preparat?n?n b?rpas?na k?m?k edirdi. Ayd?nd?r ki, dondurularaq qurutma texnologiyas? qeyri-sabit fiziki v? kimy?vi xass?l?ri olan zülal d?rman preparatlar? ü?ün effektiv haz?rl?q metodunu t?min edir. Bununla bel?, dondurularaq qurutma prosesi mür?kk?b bir faza ke?id prosesidir v? dondurma, dondurma-?rim?, qurutma v? saxlama prosesind? zülal?n denatürasiyas?na s?b?b olan bir ?ox amill?r var, buna g?r? d? reseptd?ki zülal?n sabitl??m?si ü?ün b?zi qoruyucu vasit?l?r tez-tez istifad? olunur. Dondurularaq qurudulmu? m?hsullarda ?n ?ox istifad? edil?n k?m?k?i madd? olan ??k?r, t?rkibind?ki hidroksil qrupu stabil effekt verm?k ü?ün zülal v? su aras?ndak? hidrogen ba??n? ?v?z ed? bilir, zülal?n qeyri-spesifik stabilizatorudur v? dondurularaq qurudulman?n müxt?lif m?rh?l?l?rind? (dondurma, dondurularaq qurutma v? s. sublimasiya kimi) mü?yy?n qoruyucu rol oynaya bilir. ??k?rin qoruyucu t?siri zülal v? disakaridl?rin n?vü il? ba?l?d?r v? disakaridl?r ?n ?ox ?yr?nilmi? v? tan?nm?? ?n t?sirli qoruyucu agentl?rdir. Saxaroza bir molekul qlükoza v? bir molekul fruktozadan ibar?t olan, kimy?vi c?h?td?n sabit v? ?sas?n amorf qurulu?a malik olan, liofilizasiya v? saxlama zaman? zülallar?n ikinci d?r?c?li struktur d?yi?ikliyinin, zülallar?n uzanmas? v? y???lmas?n?n qar??s?n?n al?nmas?nda mühüm rol oynayan disaxariddir. Saxaroza il? müqayis?d? trehaloza daha yüks?k ?ü?? ke?id temperaturu, a?a?? n?mlik induksiyas? v? daha az azalma qabiliyy?tin? malikdir. Bu üstünlükl?r trehalozun daha geni? t?tbiq perspektivin? malik ola bil?c?yini g?st?rir. Mannitol kimi spirtl?r, aktiv komponent ü?ün d?st?kl?yici struktur t?min etm?k ü?ün yava? dondurma zaman? kristalla?an v? onunla reaksiya verm?y?n doldurucular kimi istifad? olunur.Mannoz monosaxariddir, suda h?ll olunur, etanolda az h?ll olunur. R?ngsiz v? ya a? kristal toz. ?nsan metabolizmind?, xüsus?n d? spesifik zülallar?n qlikozill??m? prosesind? mühüm rol oynay?r. Mannozun insan orqanizmi t?r?find?n udulmas? ??tindir v? insan orqanizmi t?r?find?n q?bul edildikd?n d?rhal sonra, ?sas?n b?yr?k metabolizmas? vasit?sil? xaric edil?c?k v? ümumi metabolik d?vr t?xmin?n s?kkiz saatd?r. Mannozun q?bulu qan ??k?rinin yüks?lm?sin? s?b?b olmur, buna g?r? d? b?zi ??k?rli diabetli insanlar?n yey? bil?c?yi bir ??k?r n?vüdür. T?bi?td? mannoz b?zi meyv?l?rd?, m?s?l?n, zo?al, alma, porta?al v? s. t?rkibind? s?rb?st halda olur. ?nsan orqanizmind? mannoz bütün toxumalarda v? qanda, o cüml?d?n d?ri, orqan v? sinirl?rd? yay?lm??d?r. Bu toxumalarda mannoz otoimmün sistemin funksiyas?n? t?nziml?y?n qlikoproteinl?rin sintezind? i?tirak edir. ?vv?lki klinik t?dqiqatlar g?st?rdi ki, mannoz sidik yollar?n?n infeksiyalar?n? müalic? ed? v? qar??s?n? ala bil?r, buna g?r? d? ?sas komponent kimi mannoz olan b?zi xarici sa?laml?q m?hsullar? sidik sisteminin sa?laml???n? qorumaq ü?ün istifad? olunur. Mannitol ??k?r spirti, ad?t?n ??k?rd?n (mannozdan) reduksiya olunur, sorbitolun izomerl?ridir, suda h?ll olunur, a? kristal tozdur, saxarozaya b?nz?r ?irin dad? var. Mannitol yaln?z ?la skelet agenti kimi deyil, h?m d? b?zi reseptl?rd? liyofill??dirilmi? protein qoruyucusu kimi istifad? edil? bil?r. Mannitolun zülal üz?rind? qoruyucu t?siri onun konsentrasiyas? v? morfoloji qurulu?u il?, konsentrasiyas? is? b?z?n kristal morfologiyas? il? ba?l?d?r. ümumiyy?tl? amorf mannitolun zülal?n sabitl??dirilm?si funksiyas?na malik oldu?una inan?l?r, kristalla?m?? mannitol is? qoruyucu funksiyas?n? itirir. Mannitolun 1% v? ya daha az konsentrasiyas? amorf strukturlar?n ?m?l? g?lm?si yolu il? zülal preparatlar?n?n y???lmas?n?n qar??s?n? al?r, lakin yüks?k mannitol konsentrasiyas? kristalla?ma?a v? zülal preparatlar?n?n birl??m?sini t??viq etm?y? meyllidir. ?ks?r zülallar ü?ün 4 ° C-d? konservasiya t?krar dayand?r?ld?qdan sonra yaln?z q?sa müdd?tli (t?xmin?n 1 h?ft?) olur. Uzunmüdd?tli saxlama ü?ün seyrelticil?rin (0,1% BSA, 5% HSA v? ya 10% FBS kimi da??y?c? zülallar? ehtiva etm?lidir) haz?rlanmas? v? sonra -20 ℃ v? ya -80 ℃ temperaturda dondurulmu? alt qabla?d?rmaya qoyulmas? t?vsiy? olunur. T?krar dondurma v? ?rim?d?n qa??nmaq vacibdir, ?ünki h?r dondurma v? ?rim? zülal?n qism?n t?sirsizl??m?sin? s?b?b olacaqd?r. Trehaloza v? mannitol ad?t?n liyofill??dirilmi? qoruyucu kimi 8% (h?cmi il? kütl?) ?lav? edilir. Trehaloza liyofilizasiya zaman? zülal?n ikincil struktur d?yi?ikliyinin v? zülal?n uzanmas?n?n v? y???lmas?n?n qar??s?n? a??q ??kild? ala bil?r. Mannitol h?m?inin liyofilizasiyadan sonra mü?yy?n zülallar?n y???lmas?n? azalda bil?n geni? istifad? olunan liyofill??dirilmi? qoruyucu v? doldurucudur. Doldurucu dondurulmu? qurudulmu? tort ü?ün uy?un qurulu?u t?min ed? bil?r, dondurulmu? qurudulmu? tort blokunun düzgün formas?na k?m?k ed? bil?r v? m?sam? strukturunu t??kil ed? bil?r. M?sam?lik donmu? suyun sublimasiyas? ü?ün ilkin ??rtdir v? daha b?yük m?sam?l?r daha sür?tli sublimasiya ed? bil?r, bel?likl?, ilkin qurutma müdd?ti azald?la bil?r. Doldurucular?n ?lav? edilm?si ilkin qurutma müdd?tini (m?hsulun temperaturu Tp?Tg' v? ya Tc) daha q?sa müdd?t? verir v? biofarmas?tik liofilizasiya prosesini optimalla?d?rmaq ü?ün istifad? edil? bil?r. Doldurucunun laz?mi kristalla?mas?n? t?min etm?k ü?ün ad?t?n stabilizatorun doldurucuya nisb?ti ?n az? 1:2 olmal?d?r. Yaranan q?f?s amorf v?ziyy?td? olan komponentl?r? mexaniki d?st?k verir. Tg'-d?n yuxar?da, haz?rl?q sisteminin yaratd??? amorf v?ziyy?t ?z a??rl???n? da??maq ü?ün kifay?t q?d?r s?rt deyil v? kristal ??b?k?y? ??k?c?kdir. Mexanik d?st?k say?sind? Tg' (h?tta Tc)-d?n yüks?k qurutma temperaturlar?na baxmayaraq ??km?nin qar??s? al?na bil?r. Zülal konsentrasiyas?