?cza??l?q sah?sind? mannozun potensial? ?sas?n bir ne?? spesifik istiqam?t üzr? c?ml?nmi?dir, onlardan b?zil?ri art?q klinik olaraq t?tbiq edilmi?dir (m?s?l?n, sidik yollar?n?n infeksiyalar?n?n qar??s?n?n al?nmas? kimi), dig?rl?ri is? ?sas t?dqiqat v? ya erk?n klinik s?naq m?rh?l?sind?dir. Perspektivl?r? diqq?t yetirm?y? d?y?r, lakin onlar? d?st?kl?m?k ü?ün daha ?ox d?lil laz?md?r. A?a??dak? sah?l?rd? potensial?n? t?svir edin:

?

1, Tan?nm??/Yetkin T?tbiq Sah?l?ri

Sidik yollar?n?n t?krarlanan infeksiyalar?n?n (rUT?) qar??s?n?n al?nmas? ?

Mexanizm: Mannozun a??zdan t?tbiqi sidikd? yüks?k konsentrasiyan?n ifraz? il? n?tic?l?nir, Escherichia coli kimi patogenl?rd?n FimH pilin adhesinl?rinin sidik kis?sinin epiteliya hüceyr?l?rin? ba?lanmas?n? r?qab?tli ??kild? bloklay?r, bakteriyalar?n koloniyala?mas?n?n v? sidikl? yuyulmas?n?n qar??s?n? al?r.

Sübut:

Antibiotik furantoin il? müqayis? kimi ?oxsayl? klinik t?dqiqatlar g?st?rdi ki, günd? 1,5-2 q mannoz q?bulu qad?nlarda Escherichia coli s?b?b oldu?u RUTI-nin qar??s?n?n al?nmas?nda a?a?? dozal? antibiotikl?r q?d?r effektivdir v? müqavim?t riski daha azd?r.

Avropa Urologiya Assosiasiyas?n?n (EAU) t?limatlar? onu rUTI qar??s?n?n al?nmas?na alternativ kimi qeyd edir (Sübut S?viyy?si: B).

üstünlükl?ri: Yüks?k t?hlük?sizlik (mülayim m?d?-ba??rsaq yan t?sirl?ri), geni? spektrli antibiotikl?r? qar?? müqavim?t riski yoxdur.

M?hdudiyy?tl?r: Yaln?z profilaktika ü?ün t?tbiq edilir v? k?skin infeksiyalar?n müalic?sind? antibiotikl?ri ?v?z ed? bilm?z; Escherichia coli olmayan UTI-y? t?siri m?hduddur.

2、 T?dqiqat m?rh?l?sind? olan, lakin ayd?n potensial? olan sah?l?r

Anadang?lm? qlikasiya poz?unlu?unun (CDG) müalic?si

?

Mexanizm: MPI-CDG (CDG-Ib n?vü) kimi b?zi CDG alt tipl?rind? mannoza-6-fosfat?n fruktoza-6-fosfata ?evrilm?sinin qar??s?n? alan fosfomannoz izomeraz (PMI) yoxdur v? ?oxlu orqan ?at??mazl???na s?b?b olur.

Müalic?: Mannozun a??zdan t?tbiqi PMI qüsurlar?n? yan ke?? v? qlikoprotein sintezini b?rpa ed?r?k birba?a mannoza-6-fosfat t?min ed? bil?r.

M?vcud v?ziyy?t:

FDA MPI-CDG ü?ün mannozun istifad?sini t?sdiql?di ki, bu da CDG-nin müalic? oluna bil?n bir ne?? alt tipind?n biridir.

Qaraciy?r x?st?liyind?, laxtalanma disfunksiyas?nda v? m?d?-ba??rsaq simptomlar?nda ?h?miyy?tli yax??la?ma, lakin ?mürlük d?rman t?l?b olunur.

Potensial: ALG-CDG kimi dig?r CDG alt n?vl?ri ü?ün k?m?k?i terapevtik d?y?ri ara?d?r?n.

Antitüm?r immun t?nziml?nm?si v? d?rmanlar?n ?atd?r?lmas? ???? (Aktiv preklinik t?dqiqat)

?

Mexanizm:

H?d?fl?nmi? ?i? mikromühiti: ?i?l? ?laq?li makrofaqlar (TAM) mannoz reseptorlar?n? (MRC1) yüks?k ??kild? ifad? edir v? mannozla d?yi?dirilmi? d?rmanlar ?i?l?r? h?d?fl?nmi? ??kild? ?atd?r?la bil?r.

?mmun supressiyan? t?nziml?yir: Mannoz TAM-lar?n s?thind?ki mannoz reseptorlar?n? r?qab?tli ??kild? inhib? edir, onlar?n ?i? hüceyr?l?rinin s?thind? mannoz qlikasiyal? antigenl?ri tan?mas?n? mane? t?r?dir, bu da immun supressiyan? geri qaytara bil?r.

Kimyaterapiya h?ssasl???n?n art?r?lmas?: Heyvan t?dqiqatlar?nda mannoz v? kemoterapinin (m?s?l?n, doksorubisin) birl??m?si ?i? b?yüm?sini ?h?miyy?tli d?r?c?d? mane? t?r?d? bil?r (ehtimal ki, qlükoza mübadil?sin? müdaxil? etm?kl?).

?a??r??: ?nsan effektivliyi, optimal dozaj v? ?atd?r?lma sisteml?ri il? ba?l? ?lav? t?dqiqatlara ehtiyac var.

Antifungal/antiparazitar infeksiya k?m?k?il?ri ??

?

Mexanizm: Candida albicans v? Plasmodium kimi patogenl?r hüceyr?l?r? nüfuz etm?k ü?ün ev sahibi mannoz reseptorlar?na güv?nirl?r. Mannoz onun yap??mas?n? mane? t?r?d? bil?r.

Ara?d?rma:

In vitro v? heyvan modell?ri mannozun Candidan?n epitel hüceyr?l?rin? yap??mas?n? mane? t?r?d? bil?c?yini g?st?rdi.

Malyariya ?leyhin? preparatlarla birg? istifad? malyariya parazitl?rinin yoluxma sür?tini azalda bil?r (heyvan t?crüb?l?ri).

Potensial: M?vcud antiinfeksiya d?rmanlar?n?n effektivliyini art?rmaq v? d?rman müqavim?tini azaltmaq ü?ün k?m?k?i kimi.

3, ?nki?af etm?kd? olan k??fiyyat istiqam?tl?ri (yoxlan?lmal?)

?ltihabi ba??rsaq x?st?liyi (?BD) v? ba??rsaq baryerinin t?miri ??

?

F?rziyy?:

Mannoz ba??rsaq mikrobiotas?n? t?nziml?y? bil?r (faydal? bakteriyalar? t??viq edir) v? patogen bakteriyalar?n yap??mas?n? mane? t?r?dir.

Qlikozill??m? modifikasiyas? vasit?sil? ba??rsaq mukozas?n?n mane? zülallar?n?n funksiyas?n? gücl?ndirin.

M?vcud v?ziyy?t: Heyvan modell?ri (kolit) mü?yy?n qoruyucu t?sir g?st?rir, lakin insan t?dqiqatlar? yoxdur.

Otoimmün x?st?likl?rin t?nziml?nm?si ??

?

N?z?riyy?: Anormal qlikozill??m? romatoid artrit, lupus v? dig?r x?st?likl?rin patogenezind? i?tirak edir. Mannoz ?lav?si qlikozill??m? qüsurlar?n? düz?ld? bil?r.

T?r?qqi: Yaln?z hüceyr? modell?rind? v? ya ciddi klinik s?naqlar olmadan ?ox az sayda hallarda mü?ahid? edilmi?dir.

??k?rli diabetin a??rla?malar?n?n qar??s?n?n al?nmas? ??

?

M?ntiq: Yüks?k qan ??k?ri zülallar?n h?ddind?n art?q fermentativ olmayan qlikasiyas?na (AGEs) g?tirib ??xar?r v? f?sadlara s?b?b olur. Mannoz metabolizmas? insulind?n as?l? deyil v? qan qlükozas?na t?sir g?st?rmir v? ya AGE-l?rin ?m?l? g?lm?sini r?qab?tli ??kild? azalda bil?r.

Sübut: Heyvan t?crüb?l?ri g?st?rir ki, diabet nefropatiyas?n?n inki?af? yava?lay?r v? insan t?dqiqatlar? bo?dur.

4, ??tinlikl?r v? m?hdudiyy?tl?r

Sah?d? ?sas probleml?r

UTI-nin qar??s?n?n al?nmas? Escherichia coli olmayan patogenl?r? qar?? t?sirsizdir; Uzunmüdd?tli t?hlük?sizlik m?lumatlar? kifay?t deyil (xüsusil? b?yr?k funksiyas?na t?sir)

CDG müalic?si yaln?z spesifik alt n?vl?r ü?ün effektivdir; Erk?n diaqnoz v? ?mürlük d?rman t?l?b olunur

?nsan orqanizmind? ?i? müalic?sinin effektivliyi m?lum deyil; Yüks?k dozalar ishala s?b?b ola bil?r; Kimyaterapiyan?n birl??m?sinin toksiklik riski qiym?tl?ndirilm?lidir

?nfeksiya ?leyhin? k?m?k?i vasit?l?rin bird?f?lik istifad?sinin qeyri-kafi effektivliyi; M?vcud d?rmanlarla kombinasiya terapiyas?n? optimalla?d?rmaq laz?md?r

Dig?r inki?af etm?kd? olan sah?l?rd? mexanizml?r üzr? z?if t?dqiqatlar; Yüks?k keyfiyy?tli klinik s?naqlar?n olmamas?; Onlar?n ?ks?riyy?ti heyvan modeli m?rh?l?sind? qal?r

5, G?l?c?k inki?af istiqam?ti

D?qiq ?atd?r?lma sisteminin inki?af?: ?i?/infeksion lezyonun h?d?fl?nm?sini art?rmaq ü?ün mannozla d?yi?dirilmi? nanoda??y?c?lar? dizayn edin.

Qar???q terapiyan?n optimalla?d?r?lmas?: mannozun antibiotikl?r, immun n?zar?t n?qt?si inhibitorlar? v? antifungal d?rmanlarla sinergik t?sirl?rinin ara?d?r?lmas?.

Nadir X?st?likl?rin Geni?l?nm?si: Mannozla müalic? edil? bil?n daha ?ox CDG alt tipl?ri v? lizosomal saxlama poz?unluqlar? ü?ün skrininq.

Uzun müdd?t f?aliyy?t g?st?r?n davaml? burax?l??l? formula: tez-tez d?rman q?bulu problemini h?ll edir (m?s?l?n, UTI qar??s?n?n al?nmas? ü?ün günd?lik istifad?).

?hali t?b?q?l??m?si strategiyas?: patogen n?vün? (UTI) v? ya gen mutasiyas?na (CDG) ?saslanan d?qiq d?rmanlar