Разнастайныя натуральныя прадукты могуць абаран?ць сардэчна-сасудз?стую с?стэму
Па меры старэння насельн?цтва свету ?зрастаюць хран?чныя ?зроставыя захворванн?, так?я як дыябет, высокае крывяны ц?ск ? атлусценне, ? гэтыя метабал?чныя захворванн? кладуць цяжк? цяжар на пажылых людзей ? павял?чваюць рызыку сардэчна-сасудз?стых захворвання?. Сэрца таксама негаты?на змяняецца з узростам, што ? канчатковым вын?ку прыводз?ць да шэрагу ?зроставых сардэчна-сасудз?стых захворвання?.
?
Сардэчна-сасудз?стыя захворванн? (ССЗ) - гэта сур'ёзная пагроза жыццю ? здаро?ю чалавека ? выглядзе агульных захворвання?, як?я часцей за ?сё сустракаюцца ? людзей старэйшых за 50 гадо?, з высокай частатой захворвання, высокай ?нвал?днасцю ? высокай смяротнасцю. CVD асацыюецца з ф?броз м?якарда, зн?жэнне аутофагии, павышэнне м?тахандрыяльнай ак?сляльнага стрэсу ? метабал?чным дысбалансам. Таму лячэнне ранн?х прычын сардэчна-сасудз?стых захворвання? па-ранейшаму застаецца актуальнай праблемай сучаснай навук? ? медыцыны.
?
У апошн?я дзесяц?годдз? мног?я даследаванн? падкрэсл?ваюць выкарыстанне натуральных прадукта? для праф?лактык? ? лячэння ССЗ. Натуральныя прадукты - гэта вял?к? клас х?м?чных рэчыва? з шырок?м спектрам б?ялаг?чнай акты?насц?, як?я атрымл?ваюцца ? асно?ным з ядомых ? лекавых расл?н. Даследаванн? паказал?, што механ?змы дзеяння тэрап?? натуральным? прадуктам? пры ССЗ ?ключаюць: стымуляцыю а?тафаг??, затрымку рэмадэлявання стра?н?чка?, памяншэнне ак?сляльнага стрэсу ? запаленчай рэакцы?, ?нг?б?раванне апоптозу ? абарону сардэчнай мышцы ад ?шэм?? або ?шэм??/рэперфуз?? (I/R) пашкоджанн?.
?
Натуральныя прадукты ? механ?змы ?х дзеяння
?
Узмоцненая а?тафаг?я
?
Для выдалення патэнцыйна такс?чных бялковых агрэгата? ? пашкоджаных арганэл кардыям?яцыты, як?я старэюць, абап?раюцца на а?тафаг?ю, шлях дэградацы?, апасродкаваны л?засомам?. Страта а?тафаг?? можа прывесц? да зн?жэння функцы? сэрца. У млекакормячых м?шэнь рапамицина (mTOR), протеинкиназы серын/трэан?ну, з'я?ляецца важным рэгулятарам гамеастазу харчавання ? млекакормячых. Актывацыя mTOR ?нг?б?руе а?тафаг?ю, у той час як АМФ-актываваная протеинкиназа (AMPK) дзейн?чае як стано?чы рэгулятар а?тафаг??, у першую чаргу шляхам ?нг?б?равання комплексу mTOR.
?
Рэсвератрол - гэта натуральны пол?фенол, як? змяшчаецца ? мног?х расл?нных прадуктах, так?х як арах?с, журав?ны, чарн?цы ? в?наград. Ён мае розныя патэнцыйныя пераваг? для здаро?я, у тым л?ку супрацьзапаленчыя, антыакс?дантныя, амаладжальныя ? сардэчна-ахо?ныя эфекты, так?я як узмоцненая а?тафаг?я. Даследаванн? паказал?, што рэсвератрол можа спрыяць а?тафаг??, актывуючы AMPK розным? шляхам?. Акрамя таго, рэсвератрол можа выкл?каць выжыванне клетак шляхам актывацы? шляху выжывання комплексу mTOR 2 (mTORC2).
?
Берберын здабываецца з каранё?, карэн?шча? ? кары мног?х лекавых расл?н ? валодае розным? фармакалаг?чным? эфектам?, у тым л?ку супрацьзапаленчым, ант?окс?дантным ? рэгуляцыяй а?тафаг??. Як актыватар AMPK, берберын можа выкл?каць а?тафаг?ю шляхам актывацы? AMPK, а таксама можа ?змацн?ць а?тафаг?ю шляхам ?нг?б?равання mTOR.
?
Куркум?н - гэта вострыя прыправы, атрыманыя з сямейства ?мб?рных ? часта выкарысто?ваюцца ? кары. Куркум?н можа выкл?каць а?тафаг?ю шляхам ?нг?б?равання с?гнальнага шляху PI3K-AKT-mTOR, пан?жэння ?зро?ню фасфаралявання AKT ? mTOR, павышэння рэгуляцы? LC3-II, узмацнення экспрэс?? BECN1, памяншэння ?заемадзеяння пам?ж BECN1 ? BCL-2 ? ?змацнення ацэтылявання FoxO1.
?
?нг?б?руе ак?сляльны стрэс ? хран?чнае запаленне
?
Ак?сляльны стрэс ? хран?чнае запаленне - асно?ныя малекулярныя змены, як?я адбываюцца ? патаф?з?ялог?? ССЗ. Запаленне пастаянна акты?нае ? пажылых людзей ? з'я?ляецца фактарам рызык? ССЗ. Ранняя рэгуляцыя запалення можа прадух?л?ць або затрымаць узн?кненне ? прагрэсаванне ССЗ.
?
Сезам?н з'я?ляецца найбольш распа?сюджаным маслараспушчальным л?гн?нам у кунжутных семечках ? алеях ? валодае розным? фармакалаг?чным? функцыям?, у тым л?ку ант?окс?дантным? ? супрацьзапаленчым? дзеянням?. Сезам?н можа павышаць экспрэс?ю PPARγ, LXRα ? ABCG1, стымуляваць адток халестэрыну ? макрафагах ? эфекты?на ?нг?б?раваць назапашванне халестэрыну, выкл?канае ак?сленым? ЛПНП, тым самым прадух?ляючы адукацыю пен?стых клетак у макрафагах.
?
Л?кап?н - гэта прыродны ацыкл?чны кароц?но?д, як? змяшчаецца ? хларапластах ? храмасомах расл?н, а таксама ? цытаплазме некаторых э?карыёт, так?х як э?бактэры? ? багав?нне. Эп?дэм?ялаг?чныя дадзеныя сведчаць аб тым, што канцэнтрацыя л?кап?ну ? сыроватцы крыв? зваротна звязана з рызыкай ССЗ. Л?кап?н нейтрал?зуе акты?ныя формы к?слароду (АФК), зн?жае сакрэцыю макрофагов провоспалительных ц?ток?ны ? металлопротеиназ, ?нг?б?руе прал?ферацы? гладкомышечных клетак ? зн?жае колькасць манацыта?. Л?кап?н можа ?нг?б?раваць запаленчыя рэакцы? шляхам ?нг?б?равання актывацы? NF-κB, а таксама можа ?плываць на метабал?зм гетэраб?ётыка?, актывуючы транскрыпцыйны шлях Nrf2/ARE.
?
?мб?р - гэта аднадольнае расл?на, якое аднос?цца да роду Zingiberaceae. ?мб?р валодае адмысловым? ?ласц?васцям?, як?я ачышчаюць АФК, у тым л?ку перак?сы. Усе акты?ныя ?нгрэдыенты ?мб?ра, так?я як куркум?н, г?нгерол ? г?нгерон, прадэманстравал? ант?окс?дантную акты?насць. [6]- Г?нгерол можа павял?чваць акты?насць супероксиддисмутазы (SOD), актывуючы с?гнальны шлях PI3K/AKT ? зн?жаючы выпрацо?ку АФК ? адукацыю малановага дыяльдэг?ду ? кардыям?яцытах нованароджаных пацуко?. Акрамя таго, экстракты ?мб?ра, багатыя 6-куркум?нам, могуць аказваць антыакс?дантны эфект, ?ндукуючы Nrf2. Характэрна, што сасудз?стыя ахо?ныя эфекты ?мб?ра апасродкаваны розным? механ?змам?, у тым л?ку памяншэннем ак?сляльнага стрэсу ? запалення, павышэннем с?нтэзу акс?ду азоту (NO), ?нг?б?раваннем прал?ферацы? гладкомышечных клетак сасуда? ? садзейн?чаннем а?тафаг??.
?
Тармажэнне ремодел?рован?я м?якарда
?
Структурныя змены, як?я адбываюцца падчас старэння сэрца, уключаючы прагрэсавальнае паталаг?чнае ремодел?рован?е м?якарда, з'я?ляюцца вядомым? прэдыктарам? ССЗ. Працэс ремодел?рован?я м?якарда характарызуецца ф?з?ялаг?чным? ? малекулярным? зменам?, як?я прыводзяць да г?пертраф?? кардыям?яцыта?, ф?брозу ? запалення м?якарда, што ? канчатковым вын?ку прыводз?ць да павел?чэння калянасц? стра?н?чка?, парушэння функцы? сэрца ?, у канчатковым вын?ку, сардэчнай недастатковасц?. Ангиотензин II спрыяе г?пертраф?? кардиомиоцитов ? стымулюе прал?ферацы? ф?брабласта? ? экспрэс?ю бялку пазаклеткавай матр?кса. AMPK гуляе ключавую ролю ? разв?цц? ССЗ, а дэф?цыт AMPK пагаршае г?пертраф?ю сэрца ? роб?ць сэрца больш успрымальным да сардэчнай недастатковасц?.
?
Ц?ток?ны трансфармуе фактар ??росту β1 (TGF-β1) гуляе вырашальную ролю ? ?ндукцы? сардэчных ф?брабласта? дыферэнцавацца ? сардэчныя ф?брабласты. FoxO1 - фактар ??транскрыпцы?, як? ?дзельн?чае ? апоптозе, ак?сляльным стрэсе ? дыферэнцыяцы? клетак. TGF-β1 стымулюе экспрэс?ю FoxO1, а ? сардэчных ф?брабластах TGF-β1 зн?жае фасфараляванне FoxO1, павял?чвае ядзерную лакал?зацыю FoxO1, павышае ?зровень бялку FoxO1 ? спрыяе дыферэнцыяцы? сардэчных ф?брабласта? у сардэчныя ф?брабласты.
?
Байкал?н - гэта натуральнае злучэнне, якое здабываецца з высушаных каранё? шлемн?ка байкальскага. Байкал?н ?нг?б?руе сардэчны ф?броз, выкл?каны перагрузкай ц?ску, мадулюючы с?гнальныя шлях? AMPK/TGF-β/Smads. Стано?чыя эфекты байкал?на ?ключаюць рэгуляцыю ф?брозу сэрца in vivo ? in vitro шляхам актывацы? с?гнальнага шляху AMPK/TGF-β/Smads. Baicalin таксама ?нг?б?руе Smad3 ? ядзерную транслакацыю Smad3 з каактыватарам транскрыпцы? p300, тым самым прадух?ляючы разв?ццё кардыяф?брозу, апасродкаванага анг?ётэнз?нам II.
?
Эпикатехин з'я?ляецца асно?ным б?ялаг?чна акты?ных пол?фенолы ? зялёным гарбаце ? з'я?ляецца магутным антыакс?дантам. Эпикатехин зн?жае ангиотензин II ? г?пертраф?ю сэрца, апасродкаваную стрэсам ? перагрузкай. Эпикатехин ?нг?б?руе экспрэс?ю бялко? c-Fos ? c-Jun, выкл?каных ангиотензином II, тым самым ?нг?б?руючы акты?насць AP-1. Акрамя таго, эп?кацех?н можа ?нг?б?раваць акты?насць NF-κB, блакуючы ROS-залежныя с?гнальныя шлях? p38 ? JNK, а ?нг?б?раванне актывацы? AP-1 з'я?ляецца вын?кам таго, што эп?кацех?н ?нг?б?руе прагрэсаванне сардэчнай г?пертраф??, блакуючы трансактывацыю EGFR ? наступныя падзе? ERK/PI3K/AKT/mTOR/p70, што ? канчатковым вын?ку прыводз?ць да ?нг?б?равання перадсардэчна натрыйурэтычны пептыд ? натрый B-тыпу Рэактывацыя пептыда? мачы ? ?нг?б?раванне прагрэсавання г?пертраф?? сэрца. Эпикатехин таксама ?нг?б?руе выпрацо?ку АФК, выкл?каную ангиотензином II, ? экспрэс?ю НАДФН-оксидазы, тым самым ?нг?б?руючы г?пертраф?ю сэрца ? рэканструкцыю сэрца.
?
У гэтым аглядзе падрабязна ап?сваецца патэнцыял натуральных прадукта? для праф?лактык? ? лячэння сардэчна-сасудз?стых захворвання?. Па меры старэння насельн?цтва свету сардэчна-сасудз?стыя захворванн?, звязаныя са старэннем, становяцца сур'ёзнай праблемай аховы здаро?я. Натуральныя прадукты шырока выкарысто?ваюцца ? праф?лактыцы ? лячэнн? розных захворвання? дзякуючы сваёй значнай эфекты?насц? ? высокай бяспек?.
?
Даследаванн? паказал?, што розныя натуральныя прадукты, так?я як рэсвератрол, берберын, куркум?н, л?кап?н, ?мб?р, байкалейн, эпикатехин, эллаговая к?слата, хонокиол, порыя, таншынон IIA ? марыгон?н Е, валодаюць розным? механ?змам? дзеяння ва ?змацненн? а?тафаг??, ?нг?б?раванн? ак?сляльнага стрэсу ? хран?чнага запалення, ?нг?б?раванн? рэканструкцы? м?якарда, ?нг?б?раванн? апоптоз ? ?нг?б?раванне ?шэм??/реперфузионного пашкоджання. Гэтыя натуральныя прадукты выконваюць ахо?ную ролю сардэчна-сасудз?стай с?стэмы, рэгулюючы розныя с?гнальныя шлях?, так?я як mTOR, AMPK, NF-κB, Nrf2 ? г.д.
?
Акрамя таго, разумныя дыетычныя звычк?, так?я як павел?чэнне спажывання садав?ны ? агародн?ны, умеранае ?жыванне зялёнага чаю ? г.д., могуць дапамагчы зн?з?ць рызыку сардэчна-сасудз?стых захворвання?. Шматл?к?я эп?дэм?ялаг?чныя даследаванн? ? кл?н?чныя выпрабаванн? пацвярджаюць гэта меркаванне. У прыватнасц?, прыродныя злучэнн?, так?я як кацех?ны ? зялёным гарбаце, л?кап?н у пам?дорах ? г?нгерол у ?мб?ры, паказал? значны ахо?ны эфект для сардэчна-сасудз?стай с?стэмы.
?
Аднак, хоць натуральныя прадукты маюць вял?к?я перспектывы ? гал?не праф?лактык? сардэчна-сасудзiстых захворвання? ? барацьбы з ?м?, усё яшчэ ?снуюць некаторыя праблемы ? абмежаванн?. Напрыклад, б?ялаг?чная даступнасць некаторых натуральных прадукта? н?зкая, механ?зм дзеяння да канца не вывучаны, ? кл?н?чная эфекты?насць патрабуе дадатковай праверк?. Акрамя таго, можа быць узаемадзеянне пам?ж розным? натуральным? прадуктам?, ? аптым?зацыя дазо?к? ? працягласц? лячэння таксама патрабуе дадатковых даследавання?.