Патэнцыял манозы ? фармацэ?тычнай гал?не ? асно?ным сканцэнтраваны ? некальк?х канкрэтных напрамках, некаторыя з як?х ужо кл?н?чна ?жываюцца (напрыклад, праф?лактыка ?нфекцый мочэвыводзячых шляхо?), у той час як ?ншыя знаходзяцца на стады? фундаментальных даследавання? або ранн?х кл?н?чных выпрабавання?. Варта звярнуць на перспектывы ?вагу, але для ?х пацверджання патрэбныя дадатковыя доказы. Ап?шыце яе патэнцыял у наступных гал?нах:

?

1. Прызнаныя/спелыя вобласц? прымянення

Праф?лактыка рэцыдывавальных ?нфекцый мочэвыводзячых шляхо? (р?МШ) ?

Механ?зм: прыём унутр прыводз?ць да вывядзення высокай канцэнтрацы? манозы з мочой, канкурэнтна блакуючы звязванне адгез?на? п?л?ну FimH патагена?, так?х як к?шачная палачка, з эп?тэл?яльным? клеткам? мачавой бурбалк?, прадух?ляючы калан?зацыю бактэрый ? ?х вымыванне з мочой.

Доказы:

Шматл?к?я кл?н?чныя даследаванн?, так?я як пара?нанне з антыб?ётыкам фуранта?нам, паказал?, што 1,5-2 г манозы ? дзень гэтак жа эфекты?ныя, як ? н?зк?я дозы антыб?ётыка?, у праф?лактыцы рэ?нфекцыйных ?нфекц?й мочэвыводных шляхо?, выкл?каных к?шачнай палачкай у жанчын, ? маюць меншы рызыка рэз?стэнтнасц?.

У рэкамендацыях Е?рапейскай асацыяцы? ?ралог?? (EAU) яго перал?чыл? ? якасц? альтэрнатывы праф?лактыцы р?МСП (узровень доказнасц?: B).

Пераваг?: высокая бяспека (лёгк?я пабочныя эфекты з боку стра?н?кава-к?шачнага гасц?нца), адсутнасць рызык? ?стойл?васц? да антыб?ётыка? шырокага спектру дзеяння.

Абмежаванн?: прымяняецца тольк? для праф?лактык? ? не можа замян?ць антыб?ётык? пры лячэнн? вострых ?нфекцый; уздзеянне на нек?шачныя палачк? ?МПР абмежаванае.

2. Тэрыторы?, як?я знаходзяцца на стады? даследавання, але маюць в?давочны патэнцыял

Лячэнне прыроджанага парушэння гл?кацы? (ПГГ)

?

Механ?зм: У некаторых падтыпах CDG, так?х як MPI-CDG (тып CDG-Ib), адсутн?чае фосфаманоза-?замераза (PMI), якая прадух?ляе пера?тварэнне маноза-6-фасфату ? фруктоза-6-фасфат, што прыводз?ць да пал?арганнай недастатковасц?.

Лячэнне: прыём манозы ?нутр можа абыйсц? дэфекты ПМ? ? непасрэдна забяспечыць маноза-6-фасфат, адна?ляючы с?нтэз гл?капратэ?на?.

Бягучая с?туацыя:

FDA ухвал?ла выкарыстанне манозы для лячэння MPI-CDG, аднаго з нямног?х падтыпа? CDG, як?я паддаюцца лячэнню.

Значнае паляпшэнне захворвання? печан?, парушэння? згусальнасц? крыв? ? стра?н?кава-к?шачных с?мптома?, але патрабуецца пажыццёвы прыём лека?.

Патэнцыял: Вывучыць тэрапе?тычную кашто?насць ад'ювантнай тэрап?? для ?ншых падтыпа? CDG, так?х як ALG-CDG.

Супрацьпухл?нная ?мунная рэгуляцыя ? даста?ка лека? ???? (Акты?ныя дакл?н?чныя даследаванн?)

?

Механ?зм:

Мэтавае м?краасяроддзе пухл?ны: макрафаг?, звязаныя з пухл?най (TAM), высока экспрэсуюць рэцэптары манозы (MRC1), ? прэпараты, мадыф?каваныя манозой, могуць быць даста?лены да пухл?н мэтанак?равана.

Рэгуляванне ?мунасупрэс??: маноза канкурэнтна ?нг?б?руе рэцэптары манозы на паверхн? TAM, блакуючы ?х распазнаванне гл?каваных антыгена? манозы на паверхн? пухл?нных клетак, што можа змян?ць ?мунасупрэс?ю.

Павышэнне адчувальнасц? да х?м?ятэрап??: у даследаваннях на жывёлах камб?нацыя манозы ? х?м?ятэрап?? (напрыклад, доксаруб?цыну) можа значна стрымл?ваць рост пухл?ны (магчыма, шляхам умяшання ? метабал?зм глюкозы).

Задача: Патрабуюцца далейшыя даследаванн? эфекты?насц? для людзей, аптымальнай дазо?к? ? с?стэм даста?к?.

Супрацьгрыбковыя/супрацьпараз?тарныя дапаможныя сродк? ад ?нфекцый ??

?

Механ?зм: Патагены, так?я як Candida albicans ? Plasmodium, абап?раюцца на рэцэптары манозы гаспадара для пран?кнення ? клетк?. Маноза можа блакаваць яе адгез?ю.

Даследаванн?:

Мадэл? in vitro ? на жывёлах паказал?, што маноза можа ?нг?б?раваць адгез?ю Candida да эп?тэл?яльных клетак.

Сумеснае выкарыстанне з супрацьмалярыйным? прэпаратам? можа зн?з?ць узровень заражэння малярыйным? параз?там? (эксперыменты на жывёлах).

Патэнцыял: У якасц? дапаможнага сродку для павышэння эфекты?насц? ?снуючых супраць?нфекцыйных прэпарата? ? зн?жэння лекавай устойл?васц?.

3. Новыя напрамк? даследавання? (патэнцыйна падлягаюць праверцы)

Запаленчыя захворванн? к?шачн?ка (ЗЗК) ? адна?ленне к?шачнага бар'ера ??

?

Здагадка:

Маноза можа рэгуляваць м?крафлору к?шачн?ка (спрыяць размнажэнню карысных бактэрый) ? перашкаджаць адгез?? патагенных бактэрый.

Паляпшаюць функцыю бялко? сл?з?стай абалонк? к?шачн?ка шляхам мадыф?кацы? гл?каз?лявання.

Бягучая с?туацыя: жывёльныя мадэл? (кал?т) дэманструюць пэ?ныя ахо?ныя эфекты, але даследавання? на людзях недастаткова.

Рэгуляцыя а?та?мунных захворвання? ??

?

Тэорыя: Паталаг?чнае гл?каз?ляванне ?дзельн?чае ? патагенезе рэ?мато?днага артрыту, ва?чанк? ? ?ншых захворвання?. Даба?к? манозы могуць выправ?ць дэфекты гл?каз?лявання.

Прагрэс: наз?раецца тольк? на клеткавых мадэлях або ? вельм? невял?кай колькасц? выпадка?, без строг?х кл?н?чных выпрабавання?.

Праф?лактыка ?складнення? дыябету ??

?

Лог?ка: высок? ?зровень цукру ? крыв? прыводз?ць да празмернага неферментаты?нага гл?кавання (AGE) бялко?, што выкл?кае ?складненн?. Метабал?зм манозы не залежыць ад ?нсул?ну ? не ?плывае на ?зровень глюкозы ? крыв?, альбо можа канкурэнтна зн?жаць утварэнне AGE.

Доказы: Эксперыменты на жывёлах паказваюць, што прагрэсаванне дыябетычнай нефрапаты? запавольваецца, а даследаванн? на людзях не маюць н?як?х вын?ка?.

4. Праблемы ? абмежаванн?

Асно?ныя праблемы ? гэтай гал?не

Праф?лактыка ?МП неэфекты?ная супраць патагена?, не звязаных з к?шачнай палачкай; недастаткова дадзеных аб бяспецы ? до?гатэрм?новай перспектыве (асабл?ва ?плы? на функцыю нырак)

Лячэнне CDG эфекты?на тольк? для пэ?ных падтыпа?; патрабуецца ранняя дыягностыка ? пажыццёвае лячэнне.

Эфекты?насць лячэння пухл?н у арган?зме чалавека невядомая; высок?я дозы могуць выкл?каць дыярэю; неабходна ацан?ць рызыку такс?чнасц? пры спалучэнн? х?м?ятэрап??.

Недастатковая эфекты?насць аднаразовага выкарыстання супраць?нфекцыйных дапаможных прэпарата?; неабходнасць аптым?зацы? камб?наванай тэрап?? з ?снуючым? прэпаратам?

Слабыя даследаванн? механ?зма? у ?ншых новых гал?нах; адсутнасць якасных кл?н?чных выпрабавання?; большасць з ?х застаюцца на стады? жывёльных мадэля?.

5. К?рунак далейшага разв?цця

Распрацо?ка с?стэмы дакладнай даста?к?: распрацо?ка нананос?льн?ка?, мадыф?каваных манозай, для паляпшэння нацэльвання на пухл?ны/?нфекцыйныя паражэнн?.

Аптым?зацыя камб?наванай тэрап??: вывучэнне с?нерг?чнага эфекту манозы з антыб?ётыкам?, ?нг?б?тарам? ?мунных кантрольных кропак ? супрацьгрыбковым? прэпаратам?.

Пашырэнне даследавання? рэдк?х захворвання?: скрын?нг на ная?насць дадатковых падтыпа? CDG ? парушэння? назапашвання л?засом, як?я можна лячыць манозай.

Працягладзейная форма з запаволеным вызваленнем: вырашае праблему частага прыёму лека? (напрыклад, штодзённага выкарыстання для праф?лактык? ?нфекцый мочэвыводных шляхо?).

Стратэг?я стратыф?кацы? папуляцы?: дакладнае прызначэнне лека? на аснове тыпу патагена (?МП) або геннай мутацы? (ГМГ)