1、 Основен механизъм

Целеви бактериален метаболит глиоксилат

Устойчивите на лекарства бактерии регулират нагоре експресията на глиоксилат в среда с дефицит на хранителни вещества, което променя епигенетичните характеристики на гостоприемника, отслабва имунните отговори и помага на бактериите да оцелеят под антибиотичен натиск чрез инхибиране на активността на ДНК деметилазата (TET2) в клетките на гостоприемника.

Витамин С активира активността на ензима TET2

Витамин C, като естествен активатор на TET2, може да противодейства на инхибиторния ефект на глиоксилата върху имунитета на гостоприемника, да възстанови функцията на деметилиране на ДНК и да рестартира имунната защитна система.

Нарушаване на стратегията на "фалшива смърт" на бактериите

Ацеталдехидът едновременно активира механизма за самозащита на бактериите, образувайки персистери, за да избегнат убиването на антибиотиците. Витамин С, комбиниран с антибиотици, може да наруши тази метаболитна адаптация и значително да намали бактериалното натоварване.

2、 Експериментални доказателства

Валидиране на животински модел: В модел на мишка инфекция, комбинацията от витамин С и антибиотици повишава степента на преживяемост с 60%, намалява бактериалното натоварване в тъканите с 80% и намалява нивата на възпалителни фактори с 50%.

Синергичен ефект: Витамин С подобрява сигналния път на интерферона (IFN), укрепва способността на имунните клетки да изчистват резистентните към лекарства бактерии и инхибира STAT1 дефосфорилирането, удължавайки антитуморния имунен отговор.

3、 Потенциал за клинично приложение

Преодоляване на дилемата на лекарствената резистентност: Тази стратегия осигурява независеща от антибиотици нова терапия за резистентни на лекарства бактериални инфекции като Salmonella и Mycobacterium tuberculosis, особено за пациенти с повтарящи се инфекции или неефективни антибиотици.

Опростен план за лечение: Витамин C, като безопасно и евтино хранително вещество, може да се използва в комбинация със съществуващи антибиотици, за да се намали дозата на лекарството и да се минимизират страничните ефекти.

Стойност на превантивната добавка: Адекватният прием на микроелементи (като витамин С) може косвено да намали риска от предаване на ген за резистентност към лекарства чрез поддържане на баланса на чревната микробиота.

4、 Бъдещи насоки на изследване

Изследвайте синергичните ефекти и оптималните комбинации на дозировката на витамин С с други антибиотици като бета лактами и хинолони.

Оценете въздействието на дългосрочното добавяне на витамин С върху еволюцията на резистентни към лекарства бактериални популации.

Разработване на нови антибактериални лекарства, насочени към оста глиоксилова киселина-TET2