Потенциалът на манозата във фармацевтичната област е концентриран главно в няколко специфични направления, някои от които вече са клинично приложени (като например превенция на инфекции на пикочните пътища), докато други са в етап на фундаментални изследвания или ранни клинични изпитвания. Перспективите заслужават внимание, но са необходими повече доказателства в тяхната подкрепа. Опишете потенциала ? в следните области:

?

1. Признати/зрели области на приложение

Предотвратяване на рецидивиращи инфекции на пикочните пътища (rUTI) ?

Механизъм: Пероралното приложение на маноза води до екскреция на висока концентрация в урината, като конкурентно блокира свързването на FimH пилин адхезини от патогени като Escherichia coli с епителните клетки на пикочния мехур, предотвратявайки колонизацията на бактериите и отмиването им с урината.

Доказателства:

Многобройни клинични проучвания, като например сравнението с антибиотика фурантоин, показват, че 1,5-2 g маноза на ден е толкова ефективна, колкото и ниските дози антибиотици за предотвратяване на рекурентни инфекции на пикочните пътища, причинени от Escherichia coli при жените, и има по-нисък риск от резистентност.

В насоките на Европейската асоциация по урология (EAU) се посочва като алтернатива на превенцията на рекурентни инфекции на пикочните пътища (ниво на доказателства: B).

Предимства: Висока безопасност (леки стомашно-чревни странични ефекти), без риск от широкоспектърна антибиотична резистентност.

Ограничения: Приложим само за профилактика и не може да замести антибиотиците при лечение на остри инфекции; Ефектът върху инфекции на пикочните пътища, различни от Escherichia coli, е ограничен.

2. Области в етап на проучване, но с ясен потенциал

Лечение на вродено гликационно разстройство (CDG)

?

Механизъм: Някои CDG подтипове, като MPI-CDG (CDG-Ib тип), нямат фосфоманозна изомераза (PMI), която предотвратява превръщането на маноза-6-фосфат във фруктозо-6-фосфат, което води до полиорганна недостатъчност.

Лечение: Пероралното приложение на маноза може да заобиколи PMI дефектите и директно да осигури маноза-6-фосфат, възстановявайки синтеза на гликопротеини.

Текуща ситуация:

Агенцията за контрол на храните и лекарствата (FDA) одобри употребата на маноза за MPI-CDG, който е един от малкото лечими подтипове на CDG.

Значително подобрение при чернодробни заболявания, коагулационна дисфункция и стомашно-чревни симптоми, но е необходим прием на лекарства през целия живот.

Потенциал: Проучване на терапевтичната стойност на адювантната терапия за други CDG подтипове, като например ALG-CDG.

Противотуморна имунна регулация и доставяне на лекарства ???? (Активни предклинични изследвания)

?

Механизъм:

Целенасочена туморна микросреда: Туморно-асоциираните макрофаги (TAMs) силно експресират манозни рецептори (MRC1) и манозомодифицирани лекарства могат да бъдат доставяни до туморите по целенасочен начин.

Регулиране на имуносупресията: Манозата конкурентно инхибира манозните рецептори на повърхността на TAM, блокирайки разпознаването им на манозно-гликирани антигени на повърхността на туморните клетки, което може да обърне имуносупресията.

Повишаване на чувствителността към химиотерапия: В проучвания върху животни, комбинацията от маноза и химиотерапия (като доксорубицин) може значително да инхибира растежа на тумора (вероятно чрез намеса в метаболизма на глюкозата).

Предизвикателство: Необходими са допълнителни изследвания относно ефективността при хора, оптималната дозировка и системите за доставяне.

Адюванти за противогъбични/противопаразитни инфекции ??

?

Механизъм: Патогени като Candida albicans и Plasmodium разчитат на манозните рецептори на гостоприемника, за да нахлуят в клетките. Манозата може да блокира адхезията му.

Изследване:

In vitro и животински модели показват, че манозата може да инхибира адхезията на Candida към епителните клетки.

Комбинираната употреба с антималарийни лекарства може да намали степента на заразяване с маларийни паразити (опити с животни).

Потенциал: Като адювант за повишаване на ефикасността на съществуващите противоинфекциозни лекарства и намаляване на лекарствената резистентност.

3. Нови насоки за проучване (потенциал за проверка)

Възпалително заболяване на червата (IBD) и възстановяване на чревната бариера ??

?

Предположение:

Манозата може да регулира чревната микробиота (да насърчава развитието на полезни бактерии) и да инхибира адхезията на патогенни бактерии.

Подобряват функцията на протеините на чревната лигавична бариера чрез модификация на гликозилирането.

Текуща ситуация: Животински модели (колит) показват определени защитни ефекти, но липсват изследвания върху хора.

Регулация на автоимунни заболявания ??

?

Теория: Анормалното гликозилиране участва в патогенезата на ревматоиден артрит, лупус и други заболявания. Добавките с маноза могат да коригират дефектите в гликозилирането.

Напредък: Наблюдава се само в клетъчни модели или в много малък брой случаи, без строги клинични изпитвания.

Превенция на усложненията от диабет ??

?

Логика: Високата кръвна захар води до прекомерна неензимна гликация (AGEs) на протеини, причинявайки усложнения. Метаболизмът на манозата не зависи от инсулина и не влияе на кръвната захар или може конкурентно да намали образуването на AGEs.

Доказателства: Експериментите с животни показват, че развитието на диабетната нефропатия е забавено, а изследванията върху хора са безрезултатни.

4. Предизвикателства и ограничения

Основни предизвикателства в областта

Превенцията на инфекции на пикочните пътища е неефективна срещу патогени, различни от Escherichia coli; Данните за дългосрочна безопасност са недостатъчни (особено въздействие върху бъбречната функция).

Лечението на CDG е ефективно само за специфични подтипове; Необходими са ранна диагноза и доживотно лечение.

Ефикасността на лечението на тумори в човешкото тяло е неизвестна; Високите дози могат да причинят диария; Необходимо е да се оцени рискът от токсичност при комбиниране на химиотерапия.

Недостатъчна ефикасност на еднократното приложение на противоинфекциозни адюванти; Необходимост от оптимизиране на комбинираната терапия със съществуващи лекарства

Слаби изследвания върху механизмите в други нововъзникващи области; Липса на висококачествени клинични изпитвания; Повечето от тях остават на етап животински модел

5. Бъдеща посока на развитие

Разработване на система за прецизно доставяне: Проектиране на модифицирани с маноза наноносители за подобряване на насочването към туморни/инфекциозни лезии.

Оптимизация на комбинираната терапия: изследване на синергичните ефекти на манозата с антибиотици, инхибитори на имунните контролни точки и противогъбични лекарства.

Разширяване на обхвата на редките заболявания: Скрининг за повече подтипове на CDG и лизозомни нарушения на съхранение, които могат да бъдат лекувани с маноза.

Формула с удължено освобождаване с продължително действие: решава проблема с честия прием на лекарства (като например ежедневна употреба за профилактика на инфекции на пикочните пътища).

Стратегия за стратификация на популацията: прецизно лечение въз основа на типа патоген (ИПП) или генната мутация (ГМ)