Citicolineje jedan nukleotid sastavljen od nukleinske kiseline, citozina, pirofosfata i holina, koji se uglavnom koristi u klini?kom lije?enju raznih neurodegenerativnih bolesti, kao ?to su Alchajmerova bolest, multipla skleroza, amiotrofi?na lateralna skleroza i tako dalje. Studije su tako?er pokazale da citikolin mo?e pove?ati apsorpciju dopamina i glutamata u mozgu, pobolj?avaju?i tako kognitivne performanse. Cifoholin tako?er mo?e smanjiti osloba?anje slobodnih masnih kiselina i vratiti aktivnost mitohondrijalne ATPaze i Na+/K+ ATPaze stani?ne membrane, ?ime se ubla?ava ozljeda mozga. Me?utim, patofiziolo?ki mehanizmi neurodegenerativnih bolesti su slo?eni i uklju?uju kolinergi?ki nedostatak, ekscitotoksi?nost glutamata, neuroinflamaciju, imunolo?ku disregulaciju, smanjen metabolizam glukoze i razgradnju krvno-mo?dane barijere.

Citicolinemo?e stabilizirati stani?nu membranu stimulacijom S-adenozin-L-metionina, pove?ati slo?enost dendrita i gusto?u spinoznog procesa strukture motornih neurona, pobolj?ati plasti?nost nerava u neo?te?enim podru?jima i promovirati funkcionalni oporavak.

Citikolin mo?e smanjiti nivo lecitin fosfata rastvorljivog u vodi poja?avanjem holin fosfat citidilitransferaze (CCT) i inhibirati aktivnost sekretorne fosfolipaze A2(PLA2) ili inhibirati aktivaciju PLA2 inhibiranjem TNF-a/IL-pifos-a pove?anjem gubitka sinteze ilpifosa. fosfolipida i obnavljaju nervne membrane.

Citikolin tako?er mo?e pove?ati ekspresiju anti-apoptoti?kih faktora kao ?to je Bcl-2 i inhibirati osloba?anje glutamata kako bi se smanjila citotoksi?nost.

Cifoholin pospje?uje brzu popravku o?te?enih stani?nih povr?ina i mitohondrijalnih membrana, odr?ava ?vrsto?u stanice i biolo?ku funkciju te smanjuje osloba?anje slobodnih masnih kiselina, smanjuju?i time toksi?ne oksigenirane metabolite i proizvodnju slobodnih radikala.

Citikolin mo?e pove?ati nivoe vazopresina i adrenotropina u plazmi, te stimulirati osloba?anje hormona rasta, tirotropina i luteiniziraju?eg hormona.

Postoje mnoge metode pripreme citikolina natrijuma, uglavnom na tri na?ina.

Jedna je mikrobna fermentacija. Ova metoda ima neke probleme kao ?to su niska koncentracija proizvoda i nestabilan prinos.

Jedna je organska hemijska sinteza. Postoje neki problemi u ovoj metodi, kao ?to je proizvod koji se te?ko odvaja od me?avine skupljanja, nije pogodan za medicinsku upotrebu, niska stopa konverzije reakcije, mnogo nusproizvoda, visoka cena i ozbiljno zaga?enje ?ivotne sredine.

Postoji i metoda enzimske sinteze, kao ?to je upotreba blata pivskog kvasca i drugih mikroorganizama za biosintezu. Za enzimsku sintezu kori?tene su ?elije blata slobodnog pivskog kvasca. Proces je bio jednostavan, stopa konverzije visoka, a cijena niska. Proces proizvodnje citikolin natrijuma koji se sintetizira enzimskom sintezom mo?e se podijeliti na dva dijela: proces enzimske sinteze i proces ekstrakcije i pro?i??avanja.

Uzimano oralno, brzo se apsorbira, hidrolizira u crijevima i jetri u holin i citozin, koji ulaze u krvotok, prelaze krvno-mo?danu barijeru i rekombinuju se u citikolin u centralnom nervnom sistemu, gdje na 80% sinteze fosfolipida uti?e koncentracija citikolina u tijelu.

Osim toga, citikolin se u centralnom nervnom sistemu pretvara u acetilholin i oksidira u betain u bubrezima i jetri. Rastvorljivost citikolina u vodi je dobra, bioraspolo?ivost je ?ak 90%, a samo manje od 1% se izlu?uje stolicom nakon oralne primjene. Postoje 2 vrha apsorpcije u plazmi, 1 sat i 24 sata nakon ingestije.

Na modelima pacova, nivoi radioaktivno obilje?enog citikolina su se stalno pove?avali u mozgu 10 sati nakon ingestije i bili su ?iroko raspore?eni u bijeloj i sivoj tvari mozga. Visoke koncentracije ostaju 48 sati, a njegova eliminacija je vrlo spora, sa samo malom koli?inom koja se dnevno izlu?uje urinom, izmetom i disanjem. Egzogeni unos citikolina mo?e potaknuti brzu popravku o?te?enih stani?nih membrana i mitohondrija, odr?ati integritet ?elije i biolo?ki u?inak, te inhibirati apoptozu i smrt.