1、 Osnovni mehanizam

Ciljani bakterijski metabolit glioksilat

Bakterije otporne na lijekove poja?avaju ekspresiju glioksilata u sredinama s nedostatkom nutrijenata, ?to preoblikuje epigenetske karakteristike doma?ina, slabi imunolo?ki odgovor i poma?e bakterijama da pre?ive pod pritiskom antibiotika inhibiraju?i aktivnost DNK demetilaze (TET2) u stanicama doma?ina.

Vitamin C aktivira aktivnost enzima TET2

Vitamin C, kao prirodni aktivator TET2, mo?e da se suprotstavi inhibitornom efektu glioksilata na imunitet doma?ina, obnovi funkciju demetilacije DNK i ponovo pokrene imunolo?ki odbrambeni sistem.

Naru?avanje strategije "la?ne smrti" bakterija

Acetaldehid istovremeno aktivira samoodbrambeni mehanizam bakterija, stvaraju?i perzistencije da izbjegnu ubijanje antibiotika. Vitamin C u kombinaciji s antibioticima mo?e prekinuti ovu metaboli?ku adaptaciju i zna?ajno smanjiti optere?enje bakterijama.

2、 Eksperimentalni dokazi

Validacija ?ivotinjskog modela: U modelu infekcije mi?a, kombinacija vitamina C i antibiotika pove?ala je stopu pre?ivljavanja za 60%, smanjila optere?enje bakterijama u tkivima za 80% i smanjila nivoe inflamatornih faktora za 50%.

Sinergisti?ki u?inak: Vitamin C poja?ava signalni put interferona (IFN), ja?a sposobnost imunolo?kih stanica da o?iste bakterije otporne na lijekove i inhibira STAT1 defosforilaciju, produ?avaju?i antitumorski imunolo?ki odgovor.

3、 Potencijal klini?ke primjene

Prevazila?enje dileme rezistencije na lijekove: Ova strategija pru?a novu terapiju koja nije zavisna od antibiotika za bakterijske infekcije otporne na lijekove kao ?to su Salmonella i Mycobacterium tuberculosis, posebno za pacijente s rekurentnim infekcijama ili neefikasnim antibioticima.

Pojednostavljeni plan lije?enja: Vitamin C, kao siguran i jeftin nutrijent, mo?e se koristiti u kombinaciji s postoje?im antibioticima kako bi se smanjila doza lijeka i minimizirale nuspojave.

Preventivna vrijednost suplementacije: Adekvatan unos mikronutrijenata (kao ?to je vitamin C) mo?e indirektno smanjiti rizik od prijenosa gena rezistencije na lijekove odr?avanjem ravnote?e crijevne mikrobiote.

4、 Budu?a istra?ivanja

Istra?ite sinergisti?ke efekte i optimalne kombinacije doziranja vitamina C s drugim antibioticima kao ?to su beta laktami i kinoloni.

Procijenite utjecaj dugotrajnog dodavanja vitamina C na evoluciju bakterijskih populacija otpornih na lijekove.

Razvijanje novih antibakterijskih lijekova koji ciljaju na osovinu glioksilna kiselina-TET2