Potencijal manoze u farmaceutskoj oblasti uglavnom je koncentrisan u nekoliko specifi?nih pravaca, od kojih su neki ve? klini?ki primijenjeni (kao ?to je prevencija infekcija urinarnog trakta), dok su drugi u fazi osnovnih istra?ivanja ili ranih klini?kih ispitivanja. Vrijedi obratiti pa?nju na izglede, ali potrebno je vi?e dokaza koji ih podr?avaju. Opi?ite njen potencijal u sljede?im oblastima:

?

1. Prepoznata/zrela podru?ja primjene

Spre?avanje rekurentnih infekcija urinarnog trakta (rUTI) ?

Mehanizam: Oralna primjena manoze rezultira izlu?ivanjem visoke koncentracije u urinu, kompetitivno blokiraju?i vezivanje FimH pilin adhezina iz patogena poput Escherichia coli za epitelne ?elije mokra?ne be?ike, spre?avaju?i kolonizaciju bakterija i njihovo ispiranje urinom.

Dokazi:

Vi?estruke klini?ke studije, poput pore?enja s antibiotikom furantoinom, pokazale su da je 1,5-2 g manoze dnevno jednako u?inkovito kao i niske doze antibiotika u sprje?avanju rUTI uzrokovane Escherichia coli kod ?ena, te ima manji rizik od rezistencije.

Smjernice Evropskog udru?enja urologa (EAU) navode ga kao alternativu prevenciji rUTI (Nivo dokaza: B).

Prednosti: Visoka sigurnost (blage gastrointestinalne nuspojave), nema rizika od otpornosti na antibiotike ?irokog spektra.

Ograni?enja: Primjenjivo samo za prevenciju i ne mo?e zamijeniti antibiotike u lije?enju akutnih infekcija; U?inak na infekcije urinarnog trakta koje nisu uzrokovane Escherichia coli je ograni?en.

2. Podru?ja u fazi istra?ivanja, ali s jasnim potencijalom

Lije?enje kongenitalnog poreme?aja glikacije (CDG)

?

Mehanizam: Nekim podtipovima CDG-a, kao ?to je MPI-CDG (CDG-Ib tip), nedostaje fosfomanoza izomeraza (PMI), koja spre?ava konverziju manoza-6-fosfata u fruktoza-6-fosfat, ?to dovodi do vi?estrukog zatajenja organa.

Lije?enje: Oralna primjena manoze mo?e zaobi?i PMI defekte i direktno obezbijediti manoza-6-fosfat, obnavljaju?i sintezu glikoproteina.

Trenutna situacija:

FDA je odobrila upotrebu manoze za MPI-CDG, koji je jedan od rijetkih podtipova CDG-a koji se mogu lije?iti.

Zna?ajno pobolj?anje bolesti jetre, disfunkcije koagulacije i gastrointestinalnih simptoma, ali je potrebna do?ivotna terapija lijekovima.

Potencijal: Istra?iti terapijsku vrijednost adjuvanta za druge podtipove CDG-a, kao ?to je ALG-CDG.

Antitumorska imunolo?ka regulacija i isporuka lijekova ???? (Aktivna predklini?ka istra?ivanja)

?

Mehanizam:

Ciljano mikrookru?enje tumora: Makrofagi povezani s tumorom (TAM) visoko eksprimiraju receptore manoze (MRC1), a lijekovi modificirani manozom mogu se ciljano dostavljati tumorima.

Regulacija imunosupresije: Manoza kompetitivno inhibira receptore manoze na povr?ini TAM-ova, blokiraju?i njihovo prepoznavanje glikiranih antigena manoze na povr?ini tumorskih ?elija, ?to mo?e preokrenuti imunosupresiju.

Pove?anje osjetljivosti na hemoterapiju: U studijama na ?ivotinjama, kombinacija manoze i hemoterapije (kao ?to je doksorubicina) mo?e zna?ajno inhibirati rast tumora (mogu?e ometanjem metabolizma glukoze).

Izazov: Potrebna su daljnja istra?ivanja o u?inkovitosti kod ljudi, optimalnom doziranju i sistemima isporuke.

Adjuvansi protiv gljivi?nih/antiparazitskih infekcija ??

?

Mehanizam: Patogeni poput Candida albicans i Plasmodium oslanjaju se na receptore manoze doma?ina kako bi napali ?elije. Manoza mo?e blokirati njihovo prianjanje.

Istra?ivanje:

In vitro i ?ivotinjski modeli su pokazali da manoza mo?e inhibirati prianjanje Candide na epitelne ?elije.

Kombinirana upotreba s antimalarijskim lijekovima mo?e smanjiti stopu infekcije malarijskim parazitima (eksperimenti na ?ivotinjama).

Potencijal: Kao adjuvant za pobolj?anje efikasnosti postoje?ih antiinfektivnih lijekova i smanjenje otpornosti na lijekove.

3. Novi pravci istra?ivanja (potencijal koji treba provjeriti)

Upalna bolest crijeva (IBD) i obnavljanje crijevne barijere ??

?

Pretpostavka:

Manoza mo?e regulirati crijevnu mikrobiotu (podsticati rast korisnih bakterija) i inhibirati adheziju patogenih bakterija.

Pobolj?ati funkciju proteina crijevne mukozne barijere putem modifikacije glikozilacije.

Trenutna situacija: ?ivotinjski modeli (kolitis) pokazuju odre?ene za?titne efekte, ali nedostaju istra?ivanja na ljudima.

Regulacija autoimunih bolesti ??

?

Teorija: Abnormalna glikozilacija je uklju?ena u patogenezu reumatoidnog artritisa, lupusa i drugih bolesti. Suplementacija manozom mo?e ispraviti defekte glikozilacije.

Napredak: Primije?en samo na ?elijskim modelima ili u vrlo malom broju slu?ajeva, bez rigoroznih klini?kih ispitivanja.

Prevencija komplikacija dijabetesa ??

?

Logika: Visok ?e?er u krvi dovodi do prekomjerne neenzimske glikacije (AGE) proteina, ?to uzrokuje komplikacije. Metabolizam manoze ne ovisi o inzulinu i ne utje?e na glukozu u krvi, ili mo?e kompetitivno smanjiti stvaranje AGE-a.

Dokazi: Eksperimenti na ?ivotinjama pokazuju da je napredak dijabeti?ke nefropatije usporen, a istra?ivanja na ljudima su prazna.

4. Izazovi i ograni?enja

Glavni izazovi u toj oblasti

Prevencija urinarnih infekcija nije u?inkovita protiv patogena koji nisu Escherichia coli; nedovoljni su podaci o dugoro?noj sigurnosti (posebno utjecaj na bubre?nu funkciju).

Lije?enje CDG-a je u?inkovito samo za odre?ene podtipove; potrebna je rana dijagnoza i do?ivotna terapija lijekovima.

Efikasnost lije?enja tumora u ljudskom tijelu nije poznata; Visoke doze mogu izazvati dijareju; Potrebno je procijeniti rizik toksi?nosti kombinovanja hemoterapije.

Nedovoljna efikasnost pojedina?ne upotrebe antiinfektivnih adjuvanata; Potreba za optimizacijom kombinovane terapije sa postoje?im lijekovima

Slaba istra?ivanja mehanizama u drugim novim oblastima; Nedostatak visokokvalitetnih klini?kih ispitivanja; Ve?ina njih ostaje u fazi ?ivotinjskog modela.

5. Budu?i smjer razvoja

Razvoj preciznog sistema za isporuku: Dizajn nanonosa?a modifikovanih manozom za pobolj?anje ciljanja tumora/infektivnih lezija.

Optimizacija kombinovane terapije: istra?ivanje sinergisti?kih efekata manoze s antibioticima, inhibitorima imunolo?kih kontrolnih ta?aka i antifungalnim lijekovima.

Pro?irenje podru?ja rijetkih bolesti: Probir za vi?e podtipova CDG-a i poreme?aja skladi?tenja lizosoma koji se mogu lije?iti manozom.

Formulacija s produ?enim osloba?anjem: rje?ava problem ?estog uzimanja lijekova (kao ?to je svakodnevna upotreba za prevenciju infekcija urinarnog trakta).

Strategija stratifikacije populacije: precizna medikacija zasnovana na tipu patogena (UTI) ili genskoj mutaciji (CDG)