0102030405
Un sucre que pot combatre el càncer: la manosa
2025-03-13
- El sucre, també conegut com a carbohidrat, és un nutrient important i la principal font d'energia del cos humà. Segons el nombre de grups de sucres, els sucres es poden dividir en monosacàrids, oligosacàrids i polisacàrids. La glucosa és el monosacàrid més distribu?t a la natura i pot ser absorbit directament pel cos per proporcionar energia. La manosa també és un monosacàrid, un isòmer de la glucosa (Figura 1).A la natura, la manosa existeix en estat lliure en algunes fruites, com ara els nabius, les pomes, les taronges, etc. Al cos humà, la manosa es distribueix en tots els teixits i la sang, incloent-hi la pell, els òrgans i els nervis. En aquests teixits, la manosa participa en la síntesi de glicoprote?nes que regulen la funció del sistema autoimmune. Estudis clínics previs han demostrat que la manosa pot tractar i prevenir infeccions del tracte urinari, per la qual cosa alguns productes sanitaris estrangers amb manosa com a component principal s'utilitzen per mantenir la salut del sistema urinari.Fa temps que se sap que els tumors tenen una demanda de glucosa més alta que els teixits normals. Les cèl·lules tumorals poden consumir fins a 10 vegades més glucosa que les cèl·lules normals i depenen més de la glucòl(fā)isi per obtenir energia per mantenir el seu ràpid creixement. Tanmateix, el tumor "sucre com la vida", davant la manosa, es va produir una situació diferent. El 2018, la revista Nature va publicar un estudi d'èxit de Cancer Research UK que demostrava que la manosa pot inhibir els tumors. Els investigadors van descobrir que després que la manosa entri a les cèl·lules tumorals, s'acumula dins de les cèl·lules en forma de manosa 6-fosfat, bloquejant la font d'energia del tumor interferint amb el metabolisme de la glucosa, inhibint així el creixement de les cèl·lules tumorals. Per confirmar aquesta conclusió, els investigadors van dur a terme més exploracions en el model de tumor de ratolí, van afegir manosa a l'aigua potable d'aquests ratolins "càncer" i van avaluar l'efecte de la manosa oral en el tractament de diferents tipus de càncer, com el càncer de pàncrees i el càncer de pulmó en ratolins. Els resultats van mostrar que l'administració oral de manosa a través de l'aigua potable retardava efica?ment el creixement tumoral en ratolins. Després de confirmar l'efecte terapèutic de la manosa en un model de tumor de ratolí, els investigadors van considerar administrar manosa a ratolins a més de quimioteràpia per a un tractament adjuvant, i es van sorprendre en descobrir que la manosa millorava l'efecte terapèutic de la quimioteràpia, no només reduint encara més el volum tumoral en els ratolins, sinó també allargant la vida dels ratolins "cancerosos". Aquest any, l'equip de recerca de la Universitat de Fudan va trobar un nou mitjà anticancerígen de la manosa: regulant la molècula de punt de control immunitari PD-L1. Què és un punt de control immunitari tumoral? Sabem que quan cossos estranys com ara bacteris i virus externs envaeixen o les cèl·lules del cos moren o es tornen canceroses, la funció immunitària del cos humà s'activarà i el sistema immunitari tindrà un paper després de ser activat per eliminar aquestes "molècules alienes". Al mateix temps, per evitar la sobreactivació del sistema immunitari i la "matan?a indiscriminada" de cèl·lules tissulars normals del cos, hi ha un conjunt de "molècules de punt de control immunitari" al nostre cos. La PD-L1 és una molècula important de control immunitari al nostre cos, que es pot unir a la molècula PD-1 a la superfície de les cèl·lules immunitàries i enviar un senyal de "fre" a les cèl·lules immunitàries per evitar la destrucció de cèl·lules normals per part de les cèl·lules immunitàries (Figura 2). Tanmateix, aquest sistema de fre al nostre cos és explotat per cèl·lules tumorals astutes, i les cèl·lules T del microambient tumoral són responsables de matar els tumors, i les cèl·lules tumorals alliberaran senyals de "fre" a les cèl·lules T mitjan?ant una alta expressió de molècules PD-L1, inhibint l'activitat de les cèl·lules T, per tal d'evitar la destrucció del sistema immunitari.La molècula PD-L1 és una prote?na rica en modificacions de glicosilació. L'equip de recerca de la Universitat de Fudan va descobrir que la manosa pot destruir l'estabilitat de la prote?na PD-L1 mitjan?ant la regulació de la glicosilació de les molècules PD-L1, promovent així la degradació de les molècules PD-L1. Així doncs, quan la molècula PD-L1 altament expressada en cèl·lules tumorals és degradada per la manosa, les cèl·lules tumorals no poden for?ar les cèl·lules T a "frenar"? Els investigadors van confirmar la hipòtesi: les cèl·lules tumorals tractades amb manosa tenien més probabilitats de ser destru?des per les cèl·lules T; En el model de tumor de ratolí, la manosa oral pot promoure la invasió i la mort de cèl·lules T al tumor i inhibir el creixement del tumor, i la combinació de manosa i fàrmacs d'anticossos de punt de control immunitari promou encara més la invasió i la mort de cèl·lules T al tumor i allarga considerablement la vida útil dels ratolins amb "càncer".Com hem esmentat anteriorment, la manosa es troba de manera natural en algunes fruites, especialment en els nabius vermells, que tenen el contingut més alt de manosa (Figura 3). Molta gent es pot preguntar si menjar nabius vermells pot prevenir o tractar el càncer? De fet, la concentració de manosa administrada als ratolins amb "càncer" en els dos estudis anteriors va ser de fins al 20%, cosa que significa que cada 100 ml d'aigua potable contenen 20 g de manosa, una concentració i dosi molt elevades. Per tant, si mengem nabius vermells i altres fruites, augmentarem la ingesta de manosa, fins a cert punt pot promoure la immunitat, cosa que és beneficiosa per a la salut, però voler aconseguir l'efecte anticancerígen dels nabius vermells per si sols no és suficient.