A mesura que la població mundial envelleix, les malalties cròniques relacionades amb l'edat com la diabetis, la hipertensió i l'obesitat augmenten, i aquestes malalties metabòl(fā)iques suposen una gran càrrega per a la gent gran i augmenten el risc de patir malalties cardiovasculars. El cor també canvia negativament amb l'edat, i en última instància, condueix a una sèrie de malalties cardiovasculars relacionades amb l'edat.

?

Les malalties cardiovasculars (ECV) són una greu amena?a per a la vida humana i la salut de les malalties comunes, més freqüents en persones majors de 50 anys, amb alta incidència, alta taxa de discapacitat i altes característiques de mortalitat. La ECV s'associa amb fibrosi miocàrdica, disminució de l'autofàgia, augment de l'estrès oxidatiu mitocondrial i desequilibri metabòl(fā)ic. Per tant, el tractament de la causa primerenca de les ECV encara és un problema urgent en la ciència moderna i l'atenció mèdica.

?

En les últimes dècades, molts estudis han destacat l'ús de productes naturals per a la prevenció i el tractament de les ECV. Els productes naturals són una gran classe d'entitats químiques amb una àmplia gamma d'activitats biològiques, obtingudes principalment a partir de plantes comestibles i medicinals. Els estudis han demostrat que els mecanismes d'acció de la teràpia amb productes naturals en les ECV inclouen: estimular l'autofàgia, retardar la remodelació ventricular, reduir l'estrès oxidatiu i la resposta inflamatòria, inhibir l'apoptosi i protegir el múscul cardíac contra la isquèmia o les lesions per isquèmia/reperfusió (I/R).

?

Productes naturals i els seus mecanismes d'acció

?

Autofàgia millorada

?

Els cardiomiòcits envellits es basen en l'autofàgia, una via de degradació mediada per lisosomal, per eliminar agregats proteics potencialment tòxics i orgànuls danyats. La pèrdua de l'autofàgia pot provocar una disminució de la funció cardíaca. L'objectiu de mamífer de rapamicina (mTOR), una prote?na cinasa serina/treonina, és un regulador important de l'homeòstasi nutricional en mamífers. L'activació de mTOR inhibeix l'autofàgia, mentre que la prote?na cinasa activada per AMP (AMPK) actua com a regulador positiu de l'autofàgia, principalment mitjan?ant la inhibició del complex mTOR.

?

El resveratrol és un polifenol natural que es troba en molts aliments vegetals, com ara cacauets, nabius, nabius i ra?m. Té una varietat de beneficis potencials per a la salut, com ara efectes antiinflamatoris, antioxidants, antienvelliment i cardioprotectors, com ara l'autofàgia millorada. Els estudis han demostrat que el resveratrol pot promoure l'autofàgia activant AMPK a través de diverses vies. A més, el resveratrol pot induir la supervivència cel·lular activant la via de supervivència del complex mTOR 2 (mTORC2).

?

La berberina s'extreu de les arrels, el rizoma i l'escor?a de moltes plantes medicinals i té una varietat d'efectes farmacològics, incloent la regulació antiinflamatòria, antioxidant i autofàgica. Com a activador de l'AMPK, la berberina pot induir l'autofàgia activant l'AMPK i també pot millorar l'autofàgia mitjan?ant la inhibició de mTOR.

?

La curcumina és una espècia derivada de la família del gingebre i s'utilitza sovint en curri. La curcumina pot induir l'autofàgia inhibint la via de senyalització PI3K-AKT-mTOR, regulant a la baixa els nivells de fosforilació d'AKT i mTOR, regulant LC3-II, millorant l'expressió de BECN1, disminuint la interacció entre BECN1 i BCL-2 i millorant l'acetilació de FoxO1.

?

Inhibeix l'estrès oxidatiu i la inflamació crònica

?

L'estrès oxidatiu i la inflamació crònica són els principals canvis moleculars que es produeixen en la fisiopatologia de les ECV. La inflamació és constantment activa en la gent gran i és un factor de risc per a ECV. La regulació preco? de la inflamació pot prevenir o retardar l'aparició i la progressió de les ECV.

?

La sesamina és la lignina soluble en oli més abundant en llavors i olis de sèsam i té una varietat de funcions farmacològiques, incloses activitats antioxidants i antiinflamatòries. La sesamina pot regular l'expressió de PPARγ, LXRα i ABCG1, estimular la sortida de colesterol als macròfags i inhibir efica?ment l'acumulació de colesterol indu?da per LDL oxidat, evitant així la formació de cèl·lules d'escuma als macròfags.

?

El licopè és un carotenoide acíclic natural que es troba als cloroplasts i cromosomes de les plantes, així com al citoplasma de certs eucariotes com els eubacteris i les algues. L'evidència epidemiològica suggereix que la concentració sèrica de licopè està inversament associada amb el risc d'ECV. El licopè neutralitza les espècies reactives d'oxigen (ROS), redueix la secreció dels macròfags de citocines proinflamatòries i metaloproteinases, inhibeix la proliferació de cèl·lules musculars llises i redueix els monòcits. El licopè pot inhibir les respostes inflamatòries mitjan?ant la inhibició de l'activació de NF-κB i també pot afectar el metabolisme heterobiòtic activant la via transcripcional Nrf2/ARE.

?

El gingebre és una planta monocotiledónea pertanyent al gènere Zingiberaceae. El gingebre té propietats especials que eliminen les ROS, inclosos els peròxids. Tots els ingredients actius del gingebre, com la curcumina, el gingerol i la gingerona, han mostrat activitat antioxidant. [6]- El gingerol pot augmentar l'activitat de la superòxid dismutasa (SOD) activant la via de senyalització PI3K/AKT i reduir la producció de ROS i la formació de malondialdehid en cardiomiòcits de rates neonatals. A més, els extractes de gingebre rics en 6-curcumina poden exercir efectes antioxidants en induir Nrf2. En particular, els efectes protectors vasculars del gingebre estan mediats a través de diversos mecanismes, com ara reduir l'estrès oxidatiu i la inflamació, augmentar la síntesi d'òxid nítric (NO), inhibir la proliferació de cèl·lules musculars llises vasculars i promoure l'autofàgia.

?

Inhibició de la remodelació del miocardi

?

Els canvis estructurals que es produeixen durant l'envelliment cardíac, inclosa la remodelació patològica progressiva del miocardi, són predictors coneguts de ECV. El procés de remodelació del miocardi es caracteritza per canvis fisiològics i moleculars que condueixen a la hipertròfia dels cardiomiòcits, la fibrosi i la inflamació del miocardi, que finalment condueixen a un augment de la rigidesa ventricular, una alteració de la funció cardíaca i, finalment, una insuficiència cardíaca. L'angiotensina II promou la hipertròfia dels cardiomiòcits i estimula la proliferació de fibroblasts i l'expressió de prote?nes de la matriu extracel·lular. L'AMPK té un paper clau en el desenvolupament de les ECV, i la deficiència d'AMPK agreuja la hipertròfia cardíaca i fa que el cor sigui més susceptible a la insuficiència cardíaca.

?

El factor de creixement transformador de citocines β1 (TGF-β1) té un paper crucial a l'hora d'induir els fibroblasts cardíacs a diferenciar-se en fibroblasts cardíacs. FoxO1 és un factor de transcripció implicat en l'apoptosi, l'estrès oxidatiu i la diferenciació cel·lular. TGF-β1 estimula l'expressió de FoxO1 i, en els fibroblasts cardíacs, TGF-β1 redueix la fosforilació de FoxO1, augmenta la localització nuclear de FoxO1, augmenta els nivells de prote?na FoxO1 i afavoreix la diferenciació dels fibroblasts cardíacs en fibroblasts cardíacs.

?

La baicalina és un compost natural extret de les arrels seques de scutellaria baicalensis. La baicalina inhibeix la fibrosi cardíaca indu?da per la sobrecàrrega de pressió mitjan?ant la modulació de les vies de senyalització AMPK/TGF-β/Smads. Els efectes positius de la baicalina inclouen la regulació de la fibrosi cardíaca in vivo i in vitro mitjan?ant l'activació de la via de senyalització AMPK/TGF-β/Smads. La baicalina també inhibeix Smad3 i la translocació nuclear de Smad3 amb el coactivador de transcripció p300, evitant així el desenvolupament de fibrosi cardíaca mediada per angiotensina II.

?

L'epicatequina és el principal polifenol bioactiu del te verd i és un potent antioxidant. L'epicatequina redueix l'angiotensina II i la hipertròfia cardíaca mediada per la sobrecàrrega d'estrès. L'epicatequina inhibeix l'expressió de les prote?nes c-Fos i c-Jun indu?des per l'angiotensina II, inhibint així l'activitat AP-1. A més, l'epicatequina pot inhibir l'activitat de NF-κB bloquejant les vies de senyalització p38 i JNK que depenen de ROS, i la inhibició de l'activació de l'AP-1 és el resultat de la inhibició de l'epicatequina en la progressió de la hipertròfia cardíaca bloquejant la transactivació d'EGFR i els seus esdeveniments aigües avall ERK/PI3K/AKT/mTOR/p70, que finalment condueixen a la inhibició del pèptid natrial i p70. Sodi tipus B Reactivació de pèptids urinaris i inhibició de la progressió de la hipertròfia cardíaca. L'epicatequina també inhibeix la producció de ROS indu?da per l'angiotensina II i l'expressió de NADPH oxidasa, inhibint així la hipertròfia cardíaca i la remodelació cardíaca.

?

Aquesta revisió detalla el potencial dels productes naturals per a la prevenció i el tractament de les malalties cardiovasculars. A mesura que la població mundial envelleix, les malalties cardiovasculars relacionades amb l'envelliment s'estan convertint en un greu problema de salut pública. Els productes naturals s'utilitzen àmpliament en la prevenció i el tractament de diverses malalties a causa de la seva important eficàcia i alta seguretat.

?

Els estudis han demostrat que una varietat de productes naturals com el resveratrol, la berberina, la curcumina, el licopè, el gingebre, la baicale?na, l'epicatequina, l'àcid elàgic, l'honokiol, la poria, la tanshinona IIA i la marigonina E tenen múltiples mecanismes d'acció per millorar l'autofàgia, inhibir l'estrès oxidatiu i la inflamació crònica, inhibint, inhibint i inhibint la remodelació de la miocardia i la miocardia. lesió per isquèmia/reperfusió. Aquests productes naturals tenen un paper protector cardiovascular regulant una varietat de vies de senyalització, com ara mTOR, AMPK, NF-κB, Nrf2, etc.

?

A més, uns hàbits alimentaris raonables, com augmentar la ingesta de fruites i verdures, un consum moderat de te verd, etc., poden ajudar a reduir el risc de patir malalties cardiovasculars. Diversos estudis epidemiològics i assaigs clínics donen suport a aquesta visió. En particular, els compostos naturals com les catequines del te verd, el licopè dels tomàquets i el gingerol del gingebre han demostrat efectes protectors cardiovasculars significatius.

?

Tanmateix, tot i que els productes naturals són molt prometedors en l'àmbit de la prevenció i el control de malalties cardiovasculars, encara hi ha alguns reptes i limitacions. Per exemple, la biodisponibilitat d'alguns productes naturals és baixa, el mecanisme d'acció no s'entén del tot i l'eficàcia clínica s'ha de verificar encara més. A més, pot haver-hi interaccions entre diferents productes naturals, i l'optimització de la dosi i la durada del tractament també requereix més investigació.