1, Mecanisme bàsic

Metabòl(fā)it bacterià objectiu glioxilat

Els bacteris resistents als fàrmacs regulen l'expressió del glioxilat en entorns deficients en nutrients, cosa que remodela les característiques epigenètiques de l'hoste, debilita les respostes immunitàries i ajuda els bacteris a sobreviure sota pressió antibiòtica mitjan?ant la inhibició de l'activitat de l'ADN desmetilasa (TET2) a les cèl·lules hostes.

La vitamina C activa l'activitat de l'enzim TET2

La vitamina C, com a activador natural de TET2, pot contrarestar l'efecte inhibidor del glioxilat sobre la immunitat de l'hoste, restaurar la funció de desmetilació de l'ADN i reiniciar el sistema de defensa immune.

Trastorn de l'estratègia de "falsa mort" dels bacteris

L'acetaldehid activa simultàniament el mecanisme d'autodefensa dels bacteris, formant persistents per evitar la mort dels antibiòtics. La vitamina C combinada amb antibiòtics pot trencar aquesta adaptació metabòl(fā)ica i reduir significativament la càrrega bacteriana.

2, Evidència experimental

Validació del model animal: en un model d'infecció de ratolí, la combinació de vitamina C i antibiòtics va augmentar la taxa de supervivència en un 60%, va reduir la càrrega bacteriana als teixits en un 80% i va disminuir els nivells de factors inflamatoris en un 50%.

Efecte sinèrgic: la vitamina C millora la via de senyalització de l'interferó (IFN), refor?a la capacitat de la cèl·lula immune per eliminar els bacteris resistents als medicaments i inhibeix la desfosforilació STAT1, allargant la resposta immune antitumoral.

3、 Potencial d'aplicació clínica

Superació del dilema de la resistència als medicaments: aquesta estratègia proporciona una nova teràpia no dependent d'antibiòtics per a infeccions bacterianes resistents als fàrmacs com Salmonella i Mycobacterium tuberculosis, especialment per a pacients amb infeccions recurrents o antibiòtics inefica?os.

Pla de tractament simplificat: la vitamina C, com a nutrient segur i de baix cost, es pot utilitzar en combinació amb els antibiòtics existents per reduir la dosi del fàrmac i minimitzar els efectes secundaris.

Valor de suplementació preventiva: la ingesta adequada de micronutrients (com la vitamina C) pot reduir indirectament el risc de transmissió de gens de resistència als medicaments mantenint l'equilibri de la microbiota intestinal.

4. Orientacions futures de recerca

Exploreu els efectes sinèrgics i les combinacions òptimes de dosificació de vitamina C amb altres antibiòtics com els betalactàmics i les quinolones.

Avaluar l'impacte de la suplementació de vitamina C a llarg termini en l'evolució de les poblacions bacterianes resistents als fàrmacs.

Desenvolupament de nous fàrmacs antibacterians dirigits a l'eix àcid glioxílic-TET2