0102030405
Manosa i manitol
21-03-2025
- La liofilització, denominada liofilització, és un mètode d'assecat que precongela la solució de fàrmac que s'ha d'assecar en un sòl(fā)id i després sublima directament l'aigua des de l'estat congelat sense passar per l'estat líquid en condicions de baixa temperatura i baixa pressió. Com que tot el procés d'operació es troba en un estat de baixa temperatura, aquest mètode és especialment adequat per a la preparació de preparats de fàrmacs proteics sensibles a la calor. El fàrmac proteic liofilitzat era solt com el pastís, que no només era propici per a la conservació, sinó que també afavoria la renabilitat del fàrmac proteic després de la redissolució. òbviament, la tecnologia de liofilització proporciona un mètode efica? de preparació de preparats farmacèutics proteics amb propietats físiques i químiques inestables. Tanmateix, el procés de liofilització és un procés de transició de fase complex i hi ha molts factors que indueixen la desnaturalització de prote?nes en el procés de congelació, congelació-descongelació, assecat i emmagatzematge, de manera que sovint s'utilitzen alguns agents protectors per estabilitzar la prote?na a la prescripció. El sucre, l'excipient més utilitzat en els productes liofilitzats, el grup hidroxil de la seva estructura pot substituir l'enlla? d'hidrogen entre prote?nes i aigua per proporcionar un efecte estable, és un estabilitzador inespecífic de prote?nes i pot tenir un cert paper protector en les diferents etapes de la liofilització (com la congelació, la descongelació i l'assecat per sublimació, etc.). L'efecte protector del sucre està relacionat amb el tipus de prote?na i disacàrids, i els disacàrids són els agents protectors més efica?os més estudiats i reconeguts. La sacarosa és un disacàrid compost per una molècula de glucosa i una molècula de fructosa, que és químicament estable i principalment té una estructura amorfa, i té un paper important en la prevenció del canvi d'estructura secundària de les prote?nes i l'extensió i agregació de prote?nes durant la liofilització i l'emmagatzematge. En comparació amb la sacarosa, la trehalosa té una temperatura de transició vítrea més alta, una menor inducció d'humitat i menys reductibilitat. Aquests avantatges indiquen que la trehalosa pot tenir una perspectiva d'aplicació més àmplia. Els alcohols, com el manitol, s'utilitzen habitualment com a farcits que cristal·litzen a una congelació lenta per proporcionar una estructura de suport al component actiu i no reaccionar amb ell.La manosa és un monosacàrid, soluble en aigua, lleugerament soluble en etanol. Pols cristal·lí incolor o blanc. Té un paper important en el metabolisme humà, especialment en el procés de glicosilació de prote?nes específiques. és difícil que la manosa sigui absorbida pel cos humà, i el cos humà l'excretarà poc després de la ingestió, principalment a través del metabolisme renal, i el cicle metabòl(fā)ic global és d'unes vuit hores. La ingesta de manosa no provoca un augment del sucre en la sang, per la qual cosa és un tipus de sucre que algunes persones amb diabetis poden menjar. A la natura, la manosa existeix en estat lliure en algunes fruites, com ara nabius, pomes, taronges, etc. En el cos humà, la manosa es distribueix per tots els teixits i la sang, incloent la pell, els òrgans i els nervis. En aquests teixits, la manosa participa en la síntesi de glicoprote?nes que regulen la funció del sistema autoimmune. Estudis clínics anteriors han demostrat que la manosa pot tractar i prevenir les infeccions del tracte urinari, de manera que alguns productes sanitaris estrangers amb manosa com a component principal s'utilitzen per mantenir la salut del sistema urinari. El manitol és un alcohol de sucre, generalment redu?t del sucre (manosa), és un isòmers del sorbitol, soluble en aigua, pols cristal·lí blanca, té un gust dol? similar a la sacarosa. El manitol es pot utilitzar no només com a excel·lent agent de l'esquelet, sinó també com a protector de prote?nes liofilitzades en algunes receptes. L'efecte protector del manitol sobre la prote?na està relacionat amb la seva concentració i estructura morfològica, i la seva concentració de vegades està relacionada amb la morfologia del cristall. En general es creu que el manitol amorf té la funció d'estabilitzar la prote?na mentre que el manitol cristal·litzat perd la seva funció protectora. Les concentracions de manitol de l'1% o menys impedeixen l'agregació de fàrmacs proteics mitjan?ant la formació d'estructures amorfes, però les concentracions elevades de manitol tendeixen a cristal·litzar i afavorir l'agregació de fàrmacs proteics. Per a la majoria de prote?nes, la conservació a 4 ° C només és a curt termini (aproximadament 1 setmana) després de la re-suspensió. Per a l'emmagatzematge a llarg termini, es recomana preparar diluents (que han de contenir prote?nes portadores, com ara 0,1% BSA, 5% HSA o 10% FBS) i després subenvasar congelats a -20 ℃ o -80 ℃. és important evitar les congelacions i descongelacions repetides, ja que cada congelació i descongelació provocarà una inactivació parcial de la prote?na. La trehalosa i el manitol solen ser complementats amb un 8% (massa per volum) com a protectors liofilitzats. La trehalosa, òbviament, pot prevenir el canvi d'estructura secundària de la prote?na i l'estirament i l'agregació de prote?nes durant la liofilització. El manitol també és un protector i un farcit liofilitzats àmpliament utilitzats que poden reduir l'acumulació de determinades prote?nes després de la liofilització. El farciment pot proporcionar l'estructura adequada per al pastís liofilitzat, contribuir a la forma adequada del bloc de pastís liofilitzat i formar l'estructura dels porus. La porositat és un requisit previ per a la sublimació de l'aigua congelada, i els porus més grans poden sublimar-se més ràpidament, de manera que es pot reduir el temps d'assecat primari. L'addició de farciments permet un temps d'assecat primari més curt (temperatura del producte Tp?Tg' o Tc) i es pot utilitzar com a forma d'optimitzar el procés de liofilització biofarmacèutica. Normalment, la proporció d'estabilitzador a farciment ha de ser almenys 1:2 per proporcionar la cristal·lització necessària del farciment. La gelosia resultant proporciona suport mecànic als components en el seu estat amorf. Per sobre de la Tg', l'estat amorf format pel sistema de preparació no és prou rígid per suportar el seu propi pes i col·lapsarà a la xarxa de cristalls. Gràcies al suport mecànic, es pot evitar el col·lapse malgrat temperatures d'assecat superiors a Tg' (o fins i tot Tc). En formulacions amb concentracions de prote?nes