El potencial de la manosa en el camp farmacèutic es concentra principalment en diverses direccions específiques, algunes de les quals ja s'han aplicat clínicament (com la prevenció d'infeccions del tracte urinari), mentre que d'altres es troben en fase de recerca bàsica o assaig clínic inicial. Val la pena prestar atenció a les perspectives, però calen més proves que les recolzin. Descriviu el seu potencial en les àrees següents:

?

1. Camps d'aplicació reconeguts/madurs

Prevenció de les infeccions urinàries recurrents (ITUr) ?

Mecanisme: L'administració oral de manosa provoca una excreció d'alta concentració a l'orina, bloquejant competitivament la unió de les adhesines de pilina FimH de patògens com ara Escherichia coli a les cèl·lules epitelials de la bufeta, evitant que els bacteris colonitzin i siguin arrossegats per l'orina.

Evidència:

Múltiples estudis clínics, com ara la comparació amb l'antibiòtic furanto?na, han demostrat que 1,5-2 g de manosa al dia és tan efica? com antibiòtics en dosis baixes per prevenir infeccions urinàries rutes causades per Escherichia coli en dones, i té un menor risc de resistència.

Les directrius de l'Associació Europea d'Urologia (EAU) la classifiquen com a alternativa a la prevenció de les infeccions urinàries rutinàries (nivell d'evidència: B).

Avantatges: Alta seguretat (efectes secundaris gastrointestinals lleus), sense risc de resistència a antibiòtics d'ampli espectre.

Limitacions: Només aplicable per a la prevenció i no pot substituir els antibiòtics en el tractament d'infeccions agudes; L'efecte sobre les infeccions urinàries no causades per Escherichia coli és limitat.

2. àrees en fase de recerca però amb un potencial clar.

Tractament del trastorn congènit de la glicació (CDG)

?

Mecanisme: Alguns subtipus de CDG, com ara el MPI-CDG (tipus CDG-Ib), no tenen fosfomanosa isomerasa (PMI), que impedeix la conversió de manosa-6-fosfat a fructosa-6-fosfat, cosa que provoca una insuficiència multiorgànica.

Tractament: L'administració oral de manosa pot evitar els defectes del PMI i proporcionar directament manosa-6-fosfat, restaurant la síntesi de glicoprote?nes.

Situació actual:

La FDA ha aprovat l'ús de manosa per a MPI-CDG, que és un dels pocs subtipus de CDG tractables.

Millora significativa de la malaltia hepàtica, la disfunció de la coagulació i els símptomes gastrointestinals, però cal medicació de per vida.

Potencial: Explorar el valor terapèutic adjuvant d'altres subtipus de CDG, com ara l'ALG-CDG.

Regulació immunitària antitumoral i administració de fàrmacs ???? (Recerca preclínica activa)

?

Mecanisme:

Microambient tumoral dirigit: els macròfags associats a tumors (TAM) expressen altament receptors de manosa (MRC1) i els fàrmacs modificats amb manosa es poden administrar als tumors de manera dirigida.

Regulació de la immunosupressió: la manosa inhibeix competitivament els receptors de manosa a la superfície dels TAM, bloquejant el seu reconeixement dels antígens glicats de manosa a la superfície de les cèl·lules tumorals, cosa que pot revertir la immunosupressió.

Millora de la sensibilitat a la quimioteràpia: En estudis amb animals, la combinació de manosa i quimioteràpia (com la doxorubicina) pot inhibir significativament el creixement tumoral (possiblement interferint amb el metabolisme de la glucosa).

Repte: Cal més recerca sobre l'efectivitat en humans, la dosi òptima i els sistemes d'administració.

Adjuvants per a infeccions antifúngiques/antiparasitàries ??

?

Mecanisme: Patògens com ara Candida albicans i Plasmodium depenen dels receptors de manosa de l'hoste per envair les cèl·lules. La manosa pot bloquejar la seva adhesió.

Recerca:

Models in vitro i animals han demostrat que la manosa pot inhibir l'adhesió de Candida a les cèl·lules epitelials.

L'ús combinat amb fàrmacs antimalàrics pot reduir la taxa d'infecció dels paràsits de la malària (experiments amb animals).

Potencial: Com a adjuvant per millorar l'eficàcia dels fàrmacs antiinfecciosos existents i reduir la resistència als fàrmacs.

3. Direccions d'exploració emergents (potencial per verificar)

Malaltia inflamatòria intestinal (MII) i reparació de la barrera intestinal ??

?

Suposició:

La manosa pot regular la microbiota intestinal (promoure bacteris beneficiosos) i inhibir l'adhesió de bacteris patògens.

Millora la funció de les prote?nes de la barrera de la mucosa intestinal mitjan?ant la modificació de la glicosilació.

Situació actual: Els models animals (colitis) mostren certs efectes protectors, però hi ha poca recerca en humans.

Regulació de les malalties autoimmunitàries ??

?

Teoria: La glicosilació anormal està implicada en la patogènesi de l'artritis reumatoide, el lupus i altres malalties. La suplementació amb manosa pot corregir els defectes de glicosilació.

Progrés: Només s'ha observat en models cel·lulars o en un nombre molt redu?t de casos, sense assajos clínics rigorosos.

Prevenció de complicacions de la diabetis ??

?

Lògica: Un nivell alt de sucre en sang condueix a una glicació no enzimàtica (AGE) excessiva de les prote?nes, cosa que causa complicacions. El metabolisme de la manosa no depèn de la insulina i no afecta la glucosa en sang, o bé pot reduir competitivament la formació d'AGE.

Evidència: Els experiments amb animals mostren que el progrés de la nefropatia diabètica s'alenteix i que la recerca en humans és buida.

4. Reptes i limitacions

Principals reptes en el camp

La prevenció de les infeccions urinàries és inefica? contra patògens no relacionats amb Escherichia coli; les dades de seguretat a llarg termini són insuficients (especialment l'impacte en la funció renal).

El tractament amb CDG només és efica? per a subtipus específics; cal un diagnòstic preco? i una medicació de per vida.

Es desconeix l'eficàcia del tractament tumoral en el cos humà; Les dosis altes poden causar diarrea; Cal avaluar el risc de toxicitat de la combinació de quimioteràpia.

Eficàcia insuficient de l'ús únic d'adjuvants antiinfecciosos; necessitat d'optimitzar la teràpia combinada amb els fàrmacs existents

Recerca feble sobre els mecanismes en altres camps emergents; Manca d'assajos clínics d'alta qualitat; La majoria d'ells romanen en fase de model animal

5. Direcció de desenvolupament futur

Desenvolupament de sistemes d'administració de precisió: disseny de nanotransportadors modificats amb manosa per millorar la focalització de tumors/lesions infeccioses.

Optimització de la teràpia combinada: exploració dels efectes sinèrgics de la manosa amb antibiòtics, inhibidors de punts de control immunitari i fàrmacs antifúngics.

Expansió de malalties rares: cribratge de més subtipus de CDG i trastorns d'emmagatzematge lisosomal que es poden tractar amb manosa.

Formulació d'acció prolongada i alliberament sostingut: resol el problema de la medicació freqüent (com ara l'ús diari per a la prevenció d'infeccions urinàries).

Estratègia d'estratificació de la població: medicació de precisió basada en el tipus de patogen (ITU) o la mutació genètica (CDG)