Ang klinikal nga pagpoposisyon sa Citicoline sa tinuud nag-agi sa usa ka hinungdanon nga pagbag-o, anam-anam nga nagbag-o gikan sa usa ka tradisyonal nga "adjuvant nga tambal" hangtod sa usa ka "kinauyokan nga ahente sa neuroprotective". Kini nga pagbag-o dili walay basehanan, apan gibase sa padayon nga pagtipon sa ebidensya nga nakabase sa ebidensya sa medisina, usa ka lawom nga pagsabot sa iyang multi-target nga mekanismo sa aksyon, ug usa ka kritikal nga pag-ila sa "time window" sa pagtambal sa acute nerve injury. Ang mosunud mao ang yawe nga mga pundasyon ug pag-analisar nga nagsuporta niini nga pagbag-o:

?

1, Core nga puwersa sa pagmaneho: Lig-on nga ebidensya gikan sa mekanismo hangtod sa klinikal nga praktis

Pagsusi pag-usab sa mekanismo sa aksyon (labaw sa 'tabang'):

?

Membrane phospholipid repair core: Ang Cytophosphatidylcholine usa ka direkta nga precursor alang sa synthesis sa cell membrane phospholipids, sama sa phosphatidylcholine. Ang pagkadaot sa phospholipid sa lamad usa ka sayo nga kritikal nga kadaot nga panghitabo pagkahuman sa neuronal ischemia / hypoxia. Ang Phosphatidylcholine mahimong direktang makadugang sa endogenous phospholipid synthesis nga mga materyales, makapauswag sa nadaot nga nerve cell membrane sa pag-ayo ug kalig-on, nga mao ang sukaranan sa neuroprotection.

Daghang target nga neuroprotective nga epekto:

Pagpakunhod sa excitotoxicity: likway sa sobra nga pagpagawas ug toxicity sa glutamate.

Antioxidant stress: nagpataas sa lebel sa glutathione ug nagwagtang sa mga free radical.

Pagpauswag sa function sa mitochondrial: pagpadayon sa metabolismo sa enerhiya ug pagkunhod sa cell apoptosis.

I-promote ang synthesis sa neurotransmitter: pagpataas sa lebel sa acetylcholine, dopamine, ug uban pa, pagpalambo sa nerve conduction.

Pagpakunhod sa neuroinflammation: pagpugong sa pagpagawas sa pro-inflammatory cytokines.

Gitino sa mekanismo nga kini ang kinauyokan nga papel sa "sayo nga interbensyon ug aktibo nga pagpanalipod", imbes nga usa ka auxiliary alang sa paghupay sa mga sintomas. nga

Pagtipon sa taas nga kalidad nga ebidensya nga nakabase sa ebidensya (paglapas sa impresyon sa "auxiliary"):

Acute ischemic stroke (AIS):

Pagtuon sa ICTUS (2012): Bisan kung negatibo ang panguna nga punto sa katapusan, ang gitakda nang daan nga mga subgroup (kasarangan hangtod sa grabe nga stroke, sayo nga pagtambal) nagpakita nga hinungdanon nga mga benepisyo, nga nagsugyot nga ang oras sa pagtambal ug pagpili sa populasyon hinungdanon.

Pagtuon sa ECCO 2 (2023): dako nga RCT nga gihimo sa populasyon sa China (3947 ka pasyente sa AIS ang gilakip). Ang mga resulta nagpakita nga base sa intravenous thrombolysis ug/o endovascular nga pagtambal, sayo (sulod sa 24 ka oras human sa pagsugod) intravenous nga paggamit sa phosphatidylcholine sulod sa 14 ka adlaw nga kamahinungdanon nagdugang sa proporsiyon sa 90 ka adlaw nga functional independence (mRS 0-1) (43.5% vs 40.0%), ug ang kaluwasan maayo. Kumpirma ang synergistic nga epekto niini base sa standard reperfusion therapy. nga

Daghang meta-analysis: pagsuporta sa pagka-epektibo niini sa pagpauswag sa mga resulta sa neurological ug sa adlaw-adlaw nga mga abilidad sa pagkinabuhi, ilabi na sa pagsugod sa pagtambal sa unang mga hugna sa pagsugod (

Traumatic Brain Injury (TBI):

Pagtuon sa COBRIT: Ang mga resulta kontrobersyal, apan ang sunod nga pagtuki nagsugyot nga ang piho nga mga subgroup (kasarangan ngadto sa grabe nga TBI) makabenepisyo.

Tinuod nga panukiduki sa kalibutan ug meta-analysis: Gipakita sa daghang mga pagtuon nga kini makapauswag sa mga resulta sa neurological ug pagkaayo sa panimuot sa mga pasyente sa TBI.

Mga sakit nga neurodegenerative (ubos sa eksplorasyon):

Vascular cognitive impairment (VCI)/vascular dementia (VaD): Gipakita sa mga pagtuon nga kini makapauswag sa function sa panghunahuna (pagtagad, pagpatay, memorya).

Alzheimer's disease (AD)/Parkinson's disease (PD): Ingon nga potensyal nga mga ahente sa pagbag-o sa sakit, ang pipila ka gagmay nga mga pagtuon nagsugyot sa pag-uswag sa panghunahuna ug pamatasan.

Ang panukiduki sa ubang mga natad sama sa glaucoma ug kadaot sa spinal cord nagpakita usab nga potensyal nga neuroprotective.

2, Ang yawe nga punto sa pagbag-o sa posisyon: gikan sa "auxiliary" hangtod sa "kinauyokan"

Pagbalhin sa panahon sa pagtambal sa unahan (ang kinauyokan nga interbensyon sa "bulawan nga bintana sa panahon"):

?

Ang yawe sa neuroprotection anaa sa 'sayo'. Human sa kadaot sa utok (sama sa stroke, TBI), ang tubag sa kadaot sa kaskad gisugdan pipila ka minuto ngadto sa pipila ka oras sa ulahi.

Ang mekanismo sa aksyon sa phosphatidylcholine nagtino nga kini kinahanglan nga gamiton sa sayo kaayo nga mga yugto sa kadaot cascade reaksyon (sama sa sulod sa 24 ka oras human sa stroke pagsugod, mas sayo ang mas maayo) aron babagan ang kadaot nga agianan ug mapanalipdan ang nameligrong neural tissues sa labing dako nga gidak-on nga posible. Kini mao ang hingpit nga lahi gikan sa tradisyonal nga positioning sa "rehabilitation adjuvant tambal".

Ang kalampusan sa panukiduki sa ECCO 2 gibase sa disenyo sa sayo nga intravenous administration protocols.

Ang kinauyokan nga posisyon sa estratehiya sa pagtambal (uban sa reperfusion therapy):

?

Kabag-ohan sa pamaagi sa pagtambal sa acute ischemic stroke: Ang standard nga pagtambal mao ang vascular recanalization (thrombolysis, thrombectomy), apan ang usa ka igo nga proporsyon sa mga pasyente adunay dili maayo nga prognosis pagkahuman sa recanalization (reperfusion injury, walay reflow phenomenon, ug uban pa).

Ang neuroprotective nga mekanismo sa phosphatidylcholine (pagpalig-on sa cell lamad, antioxidant, anti apoptotic) mahimong makadugang ug mag-synergize sa reperfusion therapy, pagkunhod sa kadaot sa reperfusion ug pagpanalipod sa tisyu sa utok pagkahuman sa reperfusion.

Gikumpirma sa panukiduki sa ECCO 2 ang kantidad niini ingon usa ka kinauyokan nga sangkap sa neuroprotective sa estratehiya nga "vascular recanalization +", dili na usa ka opsyonal nga pagdugang sa auxiliary.

Pag-optimize sa mga ruta sa administrasyon (pagpadayon sa bioavailability):

?

Ang oral phosphatidylcholine adunay ubos nga bioavailability (

Ang intravenous injection makahatag og taas nga bioavailability, dali nga makab-ot ang epektibo nga konsentrasyon sa droga sa dugo, ug makatubag sa mga panginahanglan sa paspas nga neuroprotection sa acute phase.

Ang pagbalhin padulong sa "kinauyokan" nga posisyon dili kalikayan nga inubanan sa rekomendasyon sa mga porma sa intravenous nga dosis para magamit sa mahait nga yugto.

3, Pag-update sa mga panudlo / consensus (nagpakita sa pagbalhin sa posisyon)

China:

Ang "Mga Giya alang sa Paglikay ug Pagtambal sa Stroke sa China" ug uban pang mga dokumento nagpakita sa epekto niini sa neuroprotective.

Base sa breakthrough nga mga resulta sa ECCO 2 research, gilauman nga ang rekomendasyon nga lebel ug positioning sa phosphatidylcholine (ilabi na sa intravenous nga mga pormulasyon nga gigamit sa mahait nga hugna) sa Chinese nga mga giya mahimong kamahinungdanon milambo sa umaabot. nga

Internasyonal:

Ang mga giya sa AHA / ASA sa Estados Unidos wala pa klaro nga girekomenda, apan bukas kini sa panukiduki bahin sa mga ahente sa neuroprotective.

Ang ubang mga giya sa nasod sa Uropa adunay mas positibong ebalwasyon sa phosphatidylcholine (sama sa Spain, Portugal).

4, Ang kamahinungdanon sa pagbag-o sa klinikal nga posisyon

Pag-update sa konsepto sa pagtambal: Ang neuroprotection usa ka hinungdanon nga haligi sa pagtambal sa mahait nga kadaot sa utok ingon pag-recanalize sa vascular.

I-optimize ang plano sa pagtambal: I-promote ang core combination therapy sa phosphatidylcholine (intravenous) isip standard treatment (sama sa thrombolysis/thrombectomy) sa hyperacute/acute phase sa stroke/TBI ug uban pang mga sakit.

Pagpauswag sa prognosis sa pasyente: Pinaagi sa sayo ug epektibo nga neuroprotection, gilauman nga mapauswag pa ang survival rate ug functional recovery level sa mga pasyente nga adunay grabe nga kadaot sa utok, ug makunhuran ang pagkabaldado.

I-promote ang direksyon sa panukiduki ug pag-uswag: I-promote ang mas taas nga kalidad nga klinikal nga mga pagtuon ug pagsuhid sa bag-ong mga regimen sa paghatud sa tambal alang sa acute neuroprotection.

Summary ug Outlook

Ang pagbag-o sa phosphatidylcholine gikan sa usa ka "adjuvant nga tambal" ngadto sa usa ka "kinauyokan nga neuroprotective agent" mao ang resulta sa pagpalawom sa batakang panukiduki, mga kalampusan sa klinikal nga ebidensya (labi na ang ECCO 2 nga panukiduki), ug gi-update nga mga konsepto sa pagtambal. Ang kinauyokan niini anaa sa:

?

Sayo nga interbensyon: Hatagi og gibug-aton ang tambal atol sa golden time window (acute phase/subacute early stage) kung ang cascade reaction sa nerve injury nagsugod.

Intravenous priority: Sa mahait nga bahin diin gikinahanglan ang paspas nga aksyon, ang intravenous nga administrasyon mao ang yawe nga agianan aron magamit ang kinauyokan nga mga epekto sa pagpanalipod.

Joint efficiency enhancement: Isip usa ka kinahanglanon nga core component sa neuroprotection base sa vascular recanalization therapy (stroke) o comprehensive treatment (TBI), dili kini dugang bonus.

Kini nga pagbag-o nagtimaan sa usa ka nabag-o nga pag-ila ug pagpauswag sa kantidad sa phosphatidylcholine sa pagtambal sa mga sakit sa neurological, labi na sa pattern sa pagtambal sa acute ischemic stroke. Ingon usa ka hinungdanon nga bahin sa "standard nga reperfusion therapy + core neuroprotection" nga estratehiya, nakakuha kini labi ka lig-on nga suporta nga nakabase sa ebidensya ug pag-ila sa klinikal. Sa umaabot, uban ang pag-uswag sa labi ka taas nga kalidad nga panukiduki ug mga pag-update sa mga panudlo, ang panguna nga posisyon niini labi nga mahiusa.