Ang potensyal sa mannose sa pharmaceutical field
Ang potensyal sa mannose sa pharmaceutical field nag-una nga gikonsentrar sa pipila ka piho nga mga direksyon, ang uban niini naa na sa clinically apply (sama sa urinary tract infection prevention), samtang ang uban anaa sa basic research o sayo nga clinical trial stage. Ang mga palaaboton angay nga hatagan ug pagtagad, apan dugang nga ebidensya ang gikinahanglan aron suportahan kini. Ihulagway ang potensyal niini sa mosunod nga mga dapit:
?
1, Giila/Hingkod nga mga Natad sa Aplikasyon
Paglikay sa balikbalik nga impeksyon sa agianan sa ihi (rUTI) ?
Mekanismo: Ang oral nga administrasyon sa mannose moresulta sa taas nga konsentrasyon sa pagpagawas sa ihi, kompetisyon nga nagbabag sa pagbugkos sa FimH pilin adhesins gikan sa mga pathogens sama sa Escherichia coli ngadto sa mga selula sa epithelial sa pantog, nga makapugong sa bakterya gikan sa kolonisasyon ug mahugasan sa ihi.
Ebidensya:
Daghang mga klinikal nga pagtuon, sama sa pagtandi sa antibiotic furantoin, nagpakita nga ang 1.5-2g nga mannose kada adlaw sama ka epektibo sa ubos nga dosis nga antibiotics sa pagpugong sa rUTI tungod sa Escherichia coli sa mga babaye, ug adunay mas ubos nga risgo sa pagsukol.
Gilista kini sa mga giya sa European Association of Urology (EAU) isip alternatibo sa pagpugong sa rUTI (Level sa Ebidensya: B).
Mga Bentaha: Taas nga kaluwasan (mild gastrointestinal side effects), walay risgo sa broad-spectrum antibiotic resistance.
Limitasyon: Magamit lamang alang sa paglikay ug dili makapuli sa mga antibiotic sa pagtambal sa mga mahait nga impeksyon; Limitado ang epekto sa dili Escherichia coli UTI.
2, Mga lugar sa yugto sa panukiduki apan adunay tin-aw nga potensyal
Pagtambal sa Congenital Glycation Disorder (CDG)
?
Mekanismo: Ang ubang mga CDG subtypes, sama sa MPI-CDG (CDG-Ib type), kulang sa phosphomannose isomerase (PMI), nga nagpugong sa pagkakabig sa mannose-6-phosphate ngadto sa fructose-6-phosphate, nga mosangpot sa multiple organ failure.
Pagtambal: Ang oral nga administrasyon sa mannose mahimong makalatas sa mga depekto sa PMI ug direktang makahatag og mannose-6-phosphate, pagpasig-uli sa glycoprotein synthesis.
Kasamtangang kahimtang:
Giaprobahan sa FDA ang paggamit sa mannose para sa MPI-CDG, nga usa sa pipila ka mga subtype nga matambalan sa CDG.
Mahinungdanon nga pag-uswag sa sakit sa atay, dysfunction sa coagulation, ug mga sintomas sa gastrointestinal, apan gikinahanglan ang tibuok kinabuhi nga tambal.
Potensyal: Susiha ang adjuvant therapeutic value para sa ubang CDG subtypes, sama sa ALG-CDG.
Antitumor immune regulation ug drug delivery ???? (Active preclinical research)
?
Mekanismo:
Gitarget nga tumor microenvironment: Tumor related macrophage (TAMs) highly express mannose receptors (MRC1), ug ang mannose modified nga mga tambal mahimong ihatod ngadto sa mga tumor sa gipunting nga paagi.
Pag-regulate sa pagsumpo sa immune: Ang Mannose makigkompetensya nga nagpugong sa mga receptor sa mannose sa nawong sa mga TAM, nga gibabagan ang ilang pag-ila sa mga mannose glycated antigens sa nawong sa mga selula sa tumor, nga mahimo’g balihon ang pagpugong sa resistensya.
Pagpausbaw sa pagkasensitibo sa chemotherapy: Sa mga pagtuon sa mananap, ang kombinasyon sa mannose ug chemotherapy (sama sa doxorubicin) makapugong pag-ayo sa pagtubo sa tumor (posible pinaagi sa pagbalda sa metabolismo sa glucose).
Hagit: Kinahanglan ang dugang nga panukiduki bahin sa pagkaepektibo sa tawo, kamalaumon nga dosis, ug mga sistema sa paghatud.
Antifungal/antiparasitic infection adjuvants ??
?
Mekanismo: Ang mga pathogen sama sa Candida albicans ug Plasmodium nagsalig sa mga host mannose receptor aron mosulong sa mga selula. Ang mannose mahimong makababag sa pagdikit niini.
Research:
Gipakita sa mga modelo sa vitro ug hayop nga ang mannose makapugong sa pagdikit sa Candida sa mga epithelial cells.
Ang hiniusang paggamit sa mga tambal nga antimalarial makapakunhod sa rate sa impeksyon sa mga parasito sa malaria (mga eksperimento sa hayop).
Potensyal: Ingon usa ka adjuvant aron mapalambo ang kaepektibo sa mga anti-infective nga tambal ug makunhuran ang resistensya sa droga.
3, Nag-uswag nga mga direksyon sa eksplorasyon (potensyal nga mapamatud-an)
Inflammatory bowel disease (IBD) ug intestinal barrier repair ??
?
Pangagpas:
Ang mannose mahimong mag-regulate sa gut microbiota (mopalambo sa mapuslanon nga bakterya) ug makapugong sa pathogenic bacterial adhesion.
Pagpauswag sa function sa intestinal mucosal barrier proteins pinaagi sa glycosylation modification.
Kasamtangang kahimtang: Ang mga modelo sa hayop (colitis) nagpakita ug piho nga mga epekto sa pagpanalipod, apan kulang ang panukiduki sa tawo.
Regulasyon sa mga sakit nga autoimmune ??
?
Teorya: Ang dili normal nga glycosylation nalangkit sa pathogenesis sa rheumatoid arthritis, lupus, ug uban pang mga sakit. Ang suplemento sa mannose mahimong matul-id ang mga depekto sa glycosylation.
Pag-uswag: Naobserbahan lamang sa mga modelo sa cell o gamay kaayo nga gidaghanon sa mga kaso, nga wala’y higpit nga mga pagsulay sa klinika.
Paglikay sa mga komplikasyon sa diabetes ??
?
Logic: Ang taas nga asukal sa dugo nagdala sa sobra nga non-enzymatic glycation (AGEs) sa mga protina, hinungdan sa mga komplikasyon. Ang metabolismo sa mannose wala magdepende sa insulin ug dili makaapekto sa glucose sa dugo, o mahimo’g mapakunhod niini ang pagporma sa mga AGE.
Ebidensya: Ang mga eksperimento sa hayop nagpakita nga ang pag-uswag sa diabetes nephropathy hinay, ug ang panukiduki sa tawo blangko.
4, Mga hagit ug limitasyon
Pangunang mga hagit sa natad
Ang pagpugong sa UTI dili epektibo batok sa dili Escherichia coli pathogens; Dili igo nga datos sa kaluwasan sa taas nga termino (labi na ang epekto sa pag-andar sa bato)
Ang pagtambal sa CDG epektibo lamang alang sa piho nga mga subtype; Ang sayo nga pagdayagnos ug tibuok kinabuhi nga tambal gikinahanglan
Ang kaepektibo sa pagtambal sa tumor sa lawas sa tawo wala mahibal-an; Ang taas nga dosis mahimong hinungdan sa kalibanga; Ang risgo sa pagkahilo sa kombinasyon sa chemotherapy kinahanglan nga susihon
Dili igo nga kaepektibo sa usa ka paggamit sa anti-infective adjuvants; Kinahanglan nga ma-optimize ang kombinasyon nga therapy sa mga naa na nga tambal
Huyang nga panukiduki bahin sa mga mekanismo sa ubang mga nag-uswag nga natad; Kakulang sa taas nga kalidad nga klinikal nga mga pagsulay; Kadaghanan kanila nagpabilin sa yugto sa modelo sa hayop
5, direksyon sa umaabot nga kalamboan
Pag-uswag sa sistema sa paghatud sa katukma: Pagdesinyo sa mga nanocarrier nga gibag-o sa mannose aron mapauswag ang pag-target sa tumor / makatakod nga samad.
Pag-optimize sa kombinasyon sa therapy: pagsuhid sa mga synergistic nga epekto sa mannose nga adunay mga antibiotics, immune checkpoint inhibitors, ug antifungal nga mga tambal.
Pagpalapad sa Talagsa nga Sakit: Pagsusi alang sa daghang mga subtype sa CDG ug mga sakit sa pagtipig sa lysosomal nga mahimong matambalan sa mannose.
Long acting sustained-release formulation: makasulbad sa problema sa kanunay nga tambal (sama sa inadlaw nga paggamit para sa UTI prevention).
Stratification sa populasyon: tukma nga tambal base sa pathogen type (UTI) o gene mutation (CDG)