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Mannose & Mannitol
2025-03-21
- A liofilizzazione, chjamata liofilizzazione, hè un metudu di siccamentu chì pre-freezes a suluzione di droga chì deve esse siccata in un solidu è poi sublimate direttamente l'acqua da u statu congelatu senza passà per u statu di liquidu in condizioni di bassa temperatura è pressione bassa. Perchè tuttu u prucessu di u funziunamentu hè in un statu di temperatura bassu, stu metudu hè soprattuttu adattatu per a preparazione di preparati di droga di proteina sensibile à u calore. A droga di proteina liofilata era liberata cum'è una torta, chì ùn era micca solu favurevule à a preservazione, ma ancu favurevule à a renatabilità di a droga di proteina dopu a redissolution. Ovviamente, a tecnulugia di liofilamentu furnisce un metudu di preparazione efficace per preparazioni farmaceutiche di proteina cù proprietà fisiche è chimiche instabili. Tuttavia, u prucessu di liofilamentu hè un prucessu cumplessu di transizione di fasi, è ci sò parechji fatturi chì inducenu a denaturazione di a proteina in u prucessu di congelazione, congelazione, secca è almacenamiento, per quessa, certi agenti protettivi sò spessu usati per stabilizzà a proteina in a prescription. U zuccheru, l'excipient più cumunimenti utilizatu in i prudutti liofilizzati, u gruppu hydroxyl in a so struttura pò rimpiazzà u ligame di l'idrogenu trà a proteina è l'acqua per furnisce un effettu stabile, hè un stabilizzatore micca specificu di a proteina, è pò ghjucà un certu rolu protettivu in e diverse tappe di liofilizzazione (cum'è congelazione, congelazione è sublimazione, etc.). L'effettu protettivu di u zuccheru hè in relazione cù u tipu di prutezione è di disaccharidi, è i disaccharidi sò l'agenti protettivi più studiati è ricunnisciuti più efficaci. U saccarosiu hè un disaccharide cumpostu da una molécula di glucose è una molécula di frutosa, chì hè chimicamente stabile è soprattuttu hà una struttura amorfa, è ghjoca un rolu significativu in a prevenzione di u cambiamentu di a struttura secundaria di e proteine, è l'estensione è l'aggregazione di proteine ????durante a liofilizazione è u almacenamentu. In cunfrontu cù u saccharose, a trehalose hà una temperatura di transizione vetru più alta, una induzione di umidità più bassa, è menu reducibilità. Questi vantaghji indicanu chì a trehalose pò avè una prospettiva d'applicazione più larga. L'alcooli, cum'è u mannitol, sò comunmente usati cum'è fillers chì si cristallizzanu à a congelazione lenta per furnisce una struttura di supportu per u cumpunente attivu è ùn reagiscenu micca cun ellu.Mannose hè un monosaccharide, soluble in acqua, ligeramente soluble in etanol. Polvere cristallina incolore o bianca. Ghjoca un rolu impurtante in u metabolismu umanu, in particulare in u prucessu di glicosilazione di proteine ????specifiche. Hè difficiuli per a mannose per esse assorbita da u corpu umanu, è serà excreted da u corpu umanu pocu dopu l'ingestimentu, principarmenti per mezu di u metabolismu renale, è u ciculu metabolicu generale hè di circa ottu ore. L'assunzione di mannose ùn provoca micca un aumentu di u zuccheru in sangue, per quessa hè un tipu di zuccaru chì certi persone cun diabete ponu manghjà. In a natura, mannose esiste in un statu liberu in certi frutti, cum'è cranberries, pomi, aranci, etc. In u corpu umanu, mannose hè distribuitu in tutti i tessuti è u sangue, cumprese a pelle, l'organi è i nervi. In questi tessuti, a mannose hè implicata in a sintesi di glicoproteini chì regulanu a funzione di u sistema autoimmune. Studi clinichi precedenti anu dimustratu chì a mannose pò trattà è prevene l'infizzioni di l'urinarii, cusì certi prudutti di salute straneri cù mannose cum'è u cumpunente principale sò usati per mantene a salute di u sistema urinariu. Mannitol hè un alcolu di zuccaru, di solitu ridottu da u zuccheru (mannose), hè un isomeru di sorbitol, soluble in acqua, polvere cristallina bianca, hà un gustu dolce simile à u saccharose. Mannitol pò esse usatu micca solu com'è un agentu scheletru eccellente, ma ancu com'è un protettore di prutezione liofilizatu in certi prescriptions. L'effettu protettivu di mannitol nantu à a proteina hè ligata à a so cuncentrazione è a struttura morfologica, è a so cuncentrazione hè qualchì volta ligata à a morfologia di cristalli. Hè generalmente crede chì u mannitol amorfu hà a funzione di stabilizzà a proteina mentre chì u mannitol cristalizatu perde a so funzione protettiva. Concentrazioni di mannitol di 1% o menu impediscenu l'agregazione di droghe di prutezione per via di a furmazione di strutture amorfi, ma cuncintrazioni elevate di mannitol tendenu à cristallizà è prumove l'agregazione di droghe proteiche. Per a maiò parte di e prutezione, a preservazione à 4 ° C hè solu per un cortu tempu (circa 1 settimana) dopu a sospensione. Per u almacenamentu à longu andà, hè cunsigliatu di preparà diluenti (chì deve cuntene proteini di trasportu, cum'è 0,1% BSA, 5% HSA, o 10% FBS) è poi subpack congelatu à -20 ℃ o -80 ℃. Hè impurtante per evità a congelazione è u scongelu ripetutu, postu chì ogni congelazione è scongelu pruvucarà una inattivazione parziale di a proteina. Trehalose è mannitol sò generalmente supplementati cù 8% (massa per voluminu) cum'è protettivi liofilizzati. Trehalose pò ovviamente impedisce u cambiamentu di a struttura secundaria di a proteina è l'allungamentu è l'aggregazione di a proteina durante a liofilizazione. Mannitol hè ancu un protettivu liofilizatu largamente utilizatu è un filler chì pò riduce l'accumulazione di certe proteini dopu a liofilizazione. U filler pò furnisce a struttura adatta per a torta liofilizzata, cuntribuisce à a forma propria di u bloccu di torta liofilizzata, è forma a struttura di pori. A porosità hè un prerequisite per a sublimazione di l'acqua congelata, è i pori più grossi ponu sublimà più veloce, cusì u tempu di secca primariu pò esse ridutta. L'aggiunta di filler permette un tempu di secca primariu più breve (temperatura di u produttu Tp?Tg' o Tc) è pò esse aduprata cum'è un modu per ottimisà u prucessu di liofilizazione biofarmaceutica. Di solitu, u rapportu di stabilizzatore à filler deve esse almenu 1: 2 per furnisce a cristallizazione necessaria di filler. U lattice resultanti furnisce un supportu meccanicu per i cumpunenti in u so statu amorfu. Sopra à u Tg', u statu amorfu furmatu da u sistema di preparazione ùn hè micca abbastanza rigidu per sustene u so propiu pesu è si colapsà nantu à a reta di cristalli. Grace à l'appui mécanique, l'effondrement peut être évité malgré des températures de séchage supérieures à Tg' (ou même à Tc). In formulations cun cuncintrazzioni di prutiìna