L'effettu di u triptofanu nantu à l'appetite è u cumpurtamentu cum'è a depressione indotta da u stress crònicu
Tutti sapemu chì u stress à longu andà pò purtà à una seria di prublemi di salute fisica è mentale, cum'è ansietà, depressione è altre emozioni negattivi, è ancu disordini di l'appetite, disordini di pesu è altri prublemi metabolichi. Parechje persone in a faccia di u stress, mostraranu l'emozioni di manghjà (emotional eating), vale à dì, manghjendu troppu per allevà l'emozioni negattivi causati da u stress. L'alimentazione emotiva hè spessu accumpagnata da calori eccessivi, chì hè unu di i fatturi di risichi per l'obesità. Allora, quale hè u mecanismu per quale u stress provoca disordini di l'appetite? Chì ci hè a relazione trà u metabolismu di u triptofanu è l'alimentazione emotiva indotta da u stress? Per risolve questi prublemi, i circadori anu realizatu una seria di esplorazioni dettagliate.
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U triptofanu hè unu di l'aminoacidi essenziali in u corpu umanu è u precursore di u neurotransmitter 5-hydroxytryptophan (5-HT, cunnisciutu ancu serotonina) in u cervellu. Un gran numaru di studii anu dimustratu chì i disordini di u metabolismu di u triptofanu sò strettamente ligati à una varietà di malatie mentali, cum'è a depressione, l'ansietà, l'esquizofrenia è cusì. à u listessu tempu, u triptofanu è u so metabolite 5-HT sò ancu implicati in a regulazione di l'appetite è l'equilibriu energeticu. Allora, in cundizioni di stress crònicu, u metabolismu di u triptofanu cambia? Hè stu cambiamentu ligatu à un comportamentu alimentari anormale indottu da u stress? Cù sti dumande in mente, i circadori anu realizatu una seria di esperimenti detallati.
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Prima, i circadori anu utilizatu i topi per sviluppà un mudellu di alimentazione emotiva (CMS) indotta da stress cronicu. Anu sottumessu i topi à una varietà di stress ligeramente imprevisible, cum'è u stress di confinamentu, gabbie agitate è bagni d'acqua fredda, per 21 ghjorni consecutivi per simulà stressors persistenti è diversi in a vita reale. I risultati anu dimustratu chì dopu à 21 ghjorni di stress crònicu, i topi mostranu ansietà significativa è un cumpurtamentu di depressione. In l'esperimentu di campu aperto (OFT), u tempu di i topi di u gruppu CMS chì stanu in l'area cintrali di u campu aperto hè statu significativamente accurtatu, chì indica chì u so livellu d'ansietà era aumentatu. In l'esperimentu di colpu di a coda (TST), u tempu di lotta di i topi in u gruppu CMS hè statu significativamente accurtatu, suggerendu un sensu aumentatu di disperazione. à u listessu tempu, l'ingaghjamentu di l'alimentariu di i topi in u gruppu CMS hà aumentatu significativamente, ma u pesu hè diminuitu significativamente, chì suggerenu chì l'appetite è u metabolismu sò stati disturbati.
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In seguitu, i circadori anu realizatu una analisi metabolomica mirata di a via metabolica di u triptofanu in u serum di u mouse. I risultati anu dimustratu chì u cuntenutu di triptofanu di serum di i topi di u gruppu CMS hè statu significativamente diminuitu, mentre chì i metaboliti downstream 5-hydroxytryptamine (5-HT) è u cuntenutu di kynurenine anu aumentatu significativamente. Ulteriore analisi hà dimustratu chì l'espressione di mRNA di tph1, una enzima chjave in a sintesi di 5-hydroxytryptamine, hè stata significativamente regulata in u tessulu di u colon di i topi in u gruppu CMS, è u cuntenutu di 5-HT in u colon hà ancu mostratu una tendenza discendente. Questu suggerisce chì u stress crònicu disturba l'omeostasi di a via metabolica di triptofane-5-HT in u trattu intestinali di i topi, risultatu in un sbilanciamentu di i livelli periferici di 5-HT.
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Ancu s'è u triptofanu ùn pò micca passà direttamente a barrera di u sangue-cervellu, u so metabolite 5-HT ghjoca un rolu impurtante cum'è neurotransmitter in u sistema nervu cintrali è hè implicatu in a regulazione di parechji prucessi fisiulogichi cum'è l'umore, a cognizione è l'alimentazione. I circadori anu analizatu ancu i cambiamenti in l'espressione di parechji neuropeptidi è i receptori 5-HT implicati in a regulazione di l'appetite in l'ipotalamo. I risultati anu dimustratu chì u stress crònicu aumentava significativamente l'espressione di i neuropeptidi promotori di l'appetite cum'è AgRP è OX1R, mentre chì riduceva l'espressione di fattori inhibitori di l'appetite cum'è LEPR, MC4R è 5-HT1B. Questu suggerisce chì a perturbazione di a via di triptofane-5-HT pò purtà à un cumpurtamentu di alimentazione anormale affettendu u circuitu neurale ipotalamicu.
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Allora, a supplementazione cù triptofanu pò alleviare l'umore cronicu induvatu da u stress è l'anormalità di cumportamentu alimentari? Dui dosi di triptofanu (100mg / kg è 300mg / kg) sò stati amministrati à i topi CMS da gavage ogni ghjornu per 21 ghjorni. I risultati anu dimustratu chì dopu à 21 ghjorni d'intervenzione cù una dosa alta di triptofanu (300mg / kg), l'ansietà è u cumpurtamentu di depressione di i topi in l'esperimentu di campu apertu è l'esperimentu di sospensione di a coda hè stata significativamente migliorata, è l'aumentu anormali di l'ingesta di l'alimentu è a perdita di pisu sò stati curretti. Ulteriori studii anu dimustratu chì l'intervenzione di triptofanu di alta dose pò inibisce l'up-regulazione di i fatturi chì prumove l'appetite cum'è AgRP è OX1R in l'ipotalamo indottu da u stress crònicu, mentre chì restaurà l'espressione di fattori inibenti l'appetite cum'è LEPR, MC4R, 5-HT1B è 5-HT2C. Vale a pena nutà chì, ancu s'è a dosa bassa di triptofanu (100mg / kg) di u gruppu ùn hà micca dimustratu una mellura significativa in l'indicatori di cumportamentu, ci era una tendenza di cambiamenti in l'espressione genica ligata à l'appetite ipotalamicu à u livellu molekulari.
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Ulteriori studii di mecanismu moleculare anu dimustratu chì 5-HT, vincendu i receptori 5-HT1B è 5-HT2C nantu à POMC ipotalamici, AgRP è altri neuroni, inibisce i neuroni AgRP / NPY chì prumove l'appetite, attiva i neuroni POMC chì impediscenu l'appetite è prumove u cunsumu d'energia, è poi ghjucanu un rolu in a regulazione di l'appetite è u pesu. Questu furnisce un supportu di mecanismu moleculare impurtante per a migliione di l'alimentazione emotiva per via di u triptofanu-5-HT.
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I circadori anu utilizatu ancu a linea cellulare di neurone ipotalamica di u mouse GT1-7 per verificà più l'effettu regulatori di 5-HT nantu à i neuropeptidi di l'appetite. Trattavanu e cellule GT1-7 cù 10μM di corticosterone (CORT) per 24 ore per simulà e cundizioni di stress crònicu. I risultati anu dimustratu chì l'espressione di geni chì prumove l'appetite cum'è AgRP è OX1R hè stata significativamente regulata da u trattamentu CORT, mentre chì l'espressione di geni chì inibiscenu l'appetite cum'è MC4R, 5-HT1B è 5-HT2C hè stata regulata. Dopu u pretrattamentu cù 0.1μM 5-HT per 2 ore, l'espressione anormale di AgRP indotta da CORt è altri geni puderanu esse riversi significativamente, è l'espressione di MC4R, 5-HT1B è 5-HT2C puderia esse restaurata. Questu hà ancu cunfirmatu l'effettu regulatore direttu di 5-HT nantu à i neuroni ipotalamici.
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Riassuntu di dati:
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Effetti di u stress crònicu nantu à l'omeostasi di u metabolismu di u triptofanu in i topi: L'estressu crònicu hà causatu a diminuzione di i livelli di triptofanu serum (P
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Effettu di u triptofanu nantu à l'appetite è u cumpurtamentu di depressione indotta da u stress crònicu: A supplementazione di triptofanu di alta dose hà restauratu un comportamentu alimentari anormale è a perdita di pisu indotta da u stress crònicu (P
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Effetti di a supplementazione di triptofanu nantu à i neuroni di l'alimentazione ipotalamica è i regulatori di l'appetite in i topi di stress crònicu: a tintura immunoistochimica hà dimustratu chì l'espressione di c-fos è AgRP in a regione ARC di l'ipotalamo in u gruppu di stress crònicu hè stata significativamente aumentata, mentre chì l'espressione di LEPR era significativamente diminuita (P
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Effetti di u triptofanu nantu à a via metabolica 5-HT in l'ipotalamo di i topi di stress crònicu: I livelli di triptofanu è 5-HT di serum anu aumentatu significativamente dopu a supplementazione di triptofanu (P
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In generale, stu studiu palesa chì u stress crònicu provoca una disrupzione di a reta di regulazione di l'appetite ipotalamica, disturbendu a via metabolica di triptofane-5-HT, chì à u turnu attiva l'alimentazione emotiva. A supplementazione di triptofanu esogenu, in particulare in dosi elevate (300mg / kg), restaurà i livelli cintrali di 5-HT, attiva i recettori ipotalamici 5-HT1B è 5-HT2C, inibisce i neuroni AgRP / NPY, attiva i neuroni POMC, è migliurà i disordini di l'umore legati à u stress è i cumpurtamenti anormali.
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Stu risultatu di ricerca hà un impurtante significatu praticu. In a vita di u ritmu rapidu di l'oghje, assai stressanti, assai persone sò affruntate cù prublemi emotivi inducati da u stress è disordini di pesu. I studii anu dimustratu chì u stress à longu andà face u nivellu di triptofanu di u corpu à calà, a sintesi di 5-hydroxytryptamine per diminuisce, è poi porta à una seria di disordini neuroendocrini, chì portanu à a depressione, ansietà è altre emozioni negative, è ancu iperappetite, obesità è altri prublemi metabolichi. Stu studiu palesa u rolu cintrali di u triptofanu è u so metabolitu 5-idrossitriptofanu in l'assi di regulazione di u stress-emozione-appetite, furnisce novi idee è metudi per allevià u stress è migliurà i disordini di l'umore è i disordini di pisu.
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Basatu nantu à e scuperte, i circadori offrenu qualchi cunsiglii dietetichi per aiutà e persone à trattà megliu cù u stress. Prima di tuttu, u supplementu propiu di l'alimenti ricchi di triptofanu in a dieta di ogni ghjornu, cum'è ova, furmagliu, noci, banane, avena, etc., pò aiutà à migliurà u nivellu di triptofanu in u corpu, prumove a sintesi di 5-hydroxytryptophan, migliurà cusì u statu emutivu è inibisce l'alimentazione di stress. Tuttavia, deve esse nutatu chì u triptofanu in l'alimentariu ùn hè micca 100% assorbutu è utilizatu. à u listessu tempu, a supplementazione di dosi larga longa di triptofanu (cum'è più di 500mg / kg) pò causà danni renali. Per quessa, in u equilibriu di a dieta di ogni ghjornu, u supplementu moderatu di triptofanu pò esse, ùn sustene micca l'usu eccessivu di supplementi di triptofanu.
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Inoltre, l'eserciziu moderatu cum'è jogging, natation, yoga, etc., pò ancu aiutà à aumentà u nivellu di sintesi di triptofanu è serotonina in u corpu, alleviate u stress è migliurà l'umore. Dormi abbastanza, sviluppà una attitudine pusitiva è ottimista, è amparà à sprime l'emozioni in modu ragiunate sò tutti modi efficaci per affruntà u stress. Quandu affruntà i prublemi emuzionali serii, cum'è a depressione è l'ansietà, hè necessariu di circà trattamentu psicologicu prufessiunale in u tempu.
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In cunclusioni, stu studiu palesa u mecanismu di l'alimentazione emotiva indotta da u stress crònicu da a perspettiva di u metabolismu di u triptofanu, è furnisce una nova perspettiva per allevià u stress, migliurà i disordini di l'umore è i disordini di pisu. Ancu s'ellu ci hè bisognu di più studii di pupulazione per ottimisà a dosa è a durata di a supplementazione di triptofanu in a dieta, i risultati di stu studiu ci anu furnitu idee novi per prumove a salute fisica è mentale per mezu di a regulazione dietetica. Cridemu chì per mezu di una dieta equilibrata, eserciziu moderatu, bon sonnu è affruntà emutivu pusitivu, pudemu affruntà più tranquillamente a pressione di a vita è abbraccià un futuru megliu.