1 、 Mecanwaith craidd

Metabolit bacteriol wedi'i dargedu glyoxylate

Mae bacteria sy'n gwrthsefyll cyffuriau yn dadreoleiddio mynegiant glyoxylate mewn amgylcheddau a diffyg maeth, sy'n ail-lunio nodweddion epigenetig gwesteiwr, yn gwanhau ymatebion imiwn, ac yn helpu bacteria i oroesi o dan bwysau gwrthfiotig trwy atal gweithgaredd DNA demethylase (TET2) mewn celloedd cynnal.

Mae fitamin C yn actifadu gweithgaredd ensymau TET2

Gall fitamin C, fel actifydd naturiol TET2, wrthweithio effaith ataliol glyoxylate ar imiwnedd gwesteiwr, adfer swyddogaeth demethylation DNA, ac ailgychwyn y system amddiffyn imiwnedd.

Tarfu ar y strategaeth o "farwolaeth ffug" o facteria

Mae asetaldehyde ar yr un pryd yn actifadu mecanwaith hunan-amddiffyn bacteria, gan ffurfio dyfalbarhad i osgoi lladd gwrthfiotigau. Gall fitamin C ynghyd a gwrthfiotigau dorri'r addasiad metabolaidd hwn a lleihau llwyth bacteriol yn sylweddol.

2 、 Tystiolaeth arbrofol

Dilysu model anifeiliaid: Mewn model haint llygoden, cynyddodd y cyfuniad o fitamin C a gwrthfiotigau gyfradd goroesi 60%, gostyngodd y llwyth bacteriol mewn meinweoedd 80%, a gostyngodd lefelau ffactorau llidiol 50%.

Effaith synergaidd: Mae fitamin C yn gwella'r llwybr signalau interferon (IFN), yn cryfhau gallu'r gell imiwnedd i glirio bacteria sy'n gwrthsefyll cyffuriau, ac yn atal dadffosfforyleiddiad STAT1, gan ymestyn yr ymateb imiwn gwrth-tiwmor.

3 、 Potensial cais clinigol

Goresgyn cyfyng-gyngor ymwrthedd i gyffuriau: Mae'r strategaeth hon yn darparu therapi newydd nad yw'n ddibynnol ar wrthfiotigau ar gyfer heintiau bacteriol sy'n gwrthsefyll cyffuriau fel Salmonela a Mycobacterium tuberculosis, yn enwedig ar gyfer cleifion a heintiau rheolaidd neu wrthfiotigau aneffeithiol.

Cynllun triniaeth symlach: Gellir defnyddio fitamin C, fel maetholyn diogel a chost isel, ar y cyd a gwrthfiotigau presennol i leihau dos cyffuriau a lleihau sg?l-effeithiau.

Gwerth atodol ataliol: Gall cymeriant digonol o ficrofaetholion (fel fitamin C) leihau'n anuniongyrchol y risg o drosglwyddo genynnau ymwrthedd cyffuriau trwy gynnal cydbwysedd microbiota'r perfedd.

4 、 Cyfarwyddiadau ymchwil yn y dyfodol

Archwiliwch yr effeithiau synergaidd a'r cyfuniadau dos gorau posibl o fitamin C gyda gwrthfiotigau eraill fel beta lactamau a quinolones.

Gwerthuso effaith ychwanegiad fitamin C hirdymor ar esblygiad poblogaethau bacteriol sy'n gwrthsefyll cyffuriau.

Datblygu cyffuriau gwrthfacterol newydd sy'n targedu'r echel asid glyoxylig-TET2