Effaith tryptoffan ar archwaeth ac ymddygiad tebyg i iselder a achosir gan straen cronig
Gwyddom i gyd y gall straen hirdymor arwain at gyfres o broblemau iechyd corfforol a meddyliol, megis pryder, iselder ysbryd ac emosiynau negyddol eraill, yn ogystal ag anhwylderau archwaeth, anhwylderau pwysau a phroblemau metabolaidd eraill. Bydd llawer o bobl yn wyneb straen, yn dangos bwyta emosiynol (bwyta emosiynol), hynny yw, trwy fwyta gormod i leddfu'r emosiynau negyddol a achosir gan straen. Mae bwyta emosiynol yn aml yn cyd-fynd a gormod o galor?au, sy'n un o'r ffactorau risg ar gyfer gordewdra. Felly, beth yw'r mecanwaith y mae straen yn achosi anhwylderau archwaeth drwyddo? Beth yw'r berthynas rhwng metaboledd tryptoffan a bwyta emosiynol a achosir gan straen? Er mwyn datrys y problemau hyn, mae ymchwilwyr wedi cynnal cyfres o archwiliadau manwl.
?
Tryptoffan yw un o'r asidau amino hanfodol yn y corff dynol a rhagflaenydd y niwrodrosglwyddydd 5-hydroxytryptophan (5-HT, a elwir hefyd yn serotonin) yn yr ymennydd. Mae nifer fawr o astudiaethau wedi dangos bod anhwylderau metaboledd tryptoffan yn perthyn yn agos i amrywiaeth o afiechydon meddwl, megis iselder, pryder, sgitsoffrenia ac yn y blaen. Ar yr un pryd, mae tryptoffan a'i metabolit 5-HT hefyd yn ymwneud a rheoleiddio archwaeth a chydbwysedd egni. Felly, o dan amodau straen cronig, a yw metaboledd tryptoffan yn newid? A yw'r newid hwn yn gysylltiedig ag ymddygiad bwyta annormal a achosir gan straen? Gyda'r cwestiynau hyn mewn golwg, cynhaliodd yr ymchwilwyr gyfres o arbrofion manwl.
?
Yn gyntaf, defnyddiodd yr ymchwilwyr lygod i ddatblygu model bwyta emosiynol cronig a achosir gan straen (CMS). Buont yn destun amrywiaeth o straeniau ychydig yn anrhagweladwy i'r llygod, megis straen cyfyngu, cewyll ysgwyd, a baddonau d?r oer, am 21 diwrnod yn olynol i efelychu straenwyr parhaus, amrywiol mewn bywyd go iawn. Dangosodd y canlyniadau, ar ?l 21 diwrnod o straen cronig, bod y llygod wedi dangos cryn bryder ac ymddygiad tebyg i iselder. Yn yr arbrawf maes agored (OFT), cafodd amser llygod gr?p CMS yn aros yn yr ardal ganolog o faes agored ei fyrhau'n sylweddol, gan ddangos bod lefel eu pryder wedi cynyddu. Yn yr arbrawf hongian cynffon (TST), cafodd amser brwydro llygod yn y gr?p CMS ei fyrhau'n sylweddol, gan awgrymu mwy o ymdeimlad o anobaith. Ar yr un pryd, cynyddodd cymeriant bwyd llygod yn y gr?p CMS yn sylweddol, ond gostyngodd y pwysau yn sylweddol, gan awgrymu bod eu harchwaeth a'u metaboledd yn cael eu haflonyddu.
?
Yn dilyn hynny, perfformiodd yr ymchwilwyr ddadansoddiad metabolomig wedi'i dargedu o'r llwybr metabolig tryptoffan mewn serwm llygoden. Dangosodd y canlyniadau fod cynnwys tryptoffan serwm llygod gr?p CMS wedi gostwng yn sylweddol, tra bod y metabolion i lawr yr afon 5-hydroxytryptamine (5-HT) a chynnwys kynurenine wedi cynyddu'n sylweddol. Dangosodd dadansoddiad pellach fod mynegiant mRNA tph1, ensym allweddol yn y synthesis o 5-hydroxytryptamine, wedi'i is-reoleiddio'n sylweddol ym meinwe colon llygod yn y gr?p CMS, ac roedd cynnwys 5-HT yn y colon hefyd yn dangos tuedd ar i lawr. Mae hyn yn awgrymu bod straen cronig yn amharu ar homeostasis y llwybr metabolig tryptoffane-5-HT yn llwybr berfeddol llygod, gan arwain at anghydbwysedd yn lefelau 5-HT ymylol.
?
Er na all tryptoffan basio'r rhwystr gwaed-ymennydd yn uniongyrchol, mae ei metabolit 5-HT yn chwarae rhan bwysig fel niwrodrosglwyddydd yn y system nerfol ganolog ac mae'n ymwneud a rheoleiddio llawer o brosesau ffisiolegol megis hwyliau, gwybyddiaeth a bwyta. Dadansoddodd yr ymchwilwyr ymhellach newidiadau yn y mynegiant o nifer o niwropeptidau a derbynyddion 5-HT sy'n ymwneud a rheoleiddio archwaeth yn y hypothalamws. Dangosodd y canlyniadau fod straen cronig wedi dadreoleiddio mynegiant niwropeptidau sy'n hybu archwaeth fel AgRP ac OX1R yn sylweddol, tra'n is-reoleiddio mynegiant ffactorau sy'n atal archwaeth fel LEPR, MC4R a 5-HT1B. Mae hyn yn awgrymu y gallai aflonyddwch llwybr tryptoffane-5-HT arwain at ymddygiad bwydo annormal trwy effeithio ar y gylched niwral hypothalamig.
?
Felly, a all ychwanegu tryptoffan leddfu hwyliau cronig a achosir gan straen ac annormaleddau ymddygiad bwyta? Rhoddwyd dau ddos ??o dryptoffan (100mg/kg a 300mg/kg) i lygod CMS trwy gludydd dyddiol am 21 diwrnod. Dangosodd y canlyniadau, ar ?l 21 diwrnod o ymyrraeth gyda dos uchel o tryptoffan (300mg/kg), bod ymddygiad tebyg i bryder ac iselder llygod mewn arbrawf maes agored ac arbrawf atal cynffon wedi gwella'n sylweddol, a chywirwyd cymeriant bwyd cynyddol annormal a cholli pwysau. Mae astudiaethau pellach wedi dangos y gall ymyrraeth tryptoffan dos uchel atal uwch-reoleiddio ffactorau hybu archwaeth fel AgRP ac OX1R mewn hypothalamws a achosir gan straen cronig, tra'n adfer mynegiant ffactorau sy'n atal archwaeth fel LEPR, MC4R, 5-HT1B a 5-HT2C. Mae'n werth nodi, er na ddangosodd y dos isel o gr?p tryptoffan (100mg/kg) welliant sylweddol mewn dangosyddion ymddygiadol, roedd tueddiad o newidiadau mewn mynegiant genynnau cysylltiedig a chwant bwyd hypothalamig ar y lefel foleciwlaidd.
?
Mae astudiaethau mecanwaith moleciwlaidd pellach wedi dangos bod 5-HT, trwy rwymo derbynyddion 5-HT1B a 5-HT2C ar POMC hypothalamig, AgRP a niwronau eraill, yn atal y niwronau AgRP / NPY sy'n hyrwyddo archwaeth, yn actifadu niwronau POMC sy'n atal archwaeth ac yn hyrwyddo defnydd o ynni, ac yna'n chwarae rhan wrth reoleiddio archwaeth a phwysau. Mae hyn yn darparu cefnogaeth mecanwaith moleciwlaidd pwysig ar gyfer gwella bwydo emosiynol trwy lwybr tryptoffan-5-HT.
?
Defnyddiodd yr ymchwilwyr hefyd linell gell niwron hypothalamig y llygoden GT1-7 i wirio ymhellach effaith reoleiddiol 5-HT ar niwropeptidau sy'n gysylltiedig ag archwaeth. Fe wnaethant drin celloedd GT1-7 gyda 10μM o corticosterone (CORT) am 24 awr i efelychu cyflyrau straen cronig. Dangosodd y canlyniadau fod mynegiant genynnau sy'n hybu archwaeth fel AgRP ac OX1R wedi'i uwch-reoleiddio'n sylweddol gan driniaeth CORT, tra bod mynegiant genynnau atal archwaeth fel MC4R, 5-HT1B a 5-HT2C wedi'i is-reoleiddio. Ar ?l cyn-driniaeth gyda 0.1μM 5-HT am 2 awr, gellid gwrthdroi mynegiant annormal AgRP a achosir gan CORt a genynnau eraill yn sylweddol, a gellid adfer mynegiant MC4R, 5-HT1B a 5-HT2C. Cadarnhaodd hyn ymhellach effaith reoleiddiol uniongyrchol 5-HT ar niwronau hypothalamig.
?
Crynodeb data:
?
Effeithiau straen cronig ar homeostasis metaboledd tryptoffan mewn llygod: Achosodd straen cronig i lefelau tryptoffan serwm ostwng (P
?
Effaith tryptoffan ar archwaeth ac ymddygiad tebyg i iselder a achosir gan straen cronig: Fe wnaeth ychwanegiad tryptoffan dos uchel adfer ymddygiad bwyta annormal a cholli pwysau a achosir gan straen cronig (P
?
Effeithiau ychwanegiad tryptoffan ar niwronau bwydo hypothalamig a rheoleiddwyr archwaeth mewn llygod straen cronig: Dangosodd staenio imiwnohistocemegol fod mynegiant c-fos ac AgRP yn rhanbarth ARC o hypothalamws mewn gr?p straen cronig wedi cynyddu'n sylweddol, tra bod mynegiant LEPR wedi'i ostwng yn sylweddol (P
?
Effeithiau tryptoffan ar lwybr metabolig 5-HT mewn hypothalamws llygod straen cronig: Cynyddwyd lefelau tryptoffan serwm a 5-HT yn sylweddol ar ?l ychwanegiad tryptoffan (P
?
Ar y cyfan, mae'r astudiaeth hon yn datgelu bod straen cronig yn achosi tarfu ar y rhwydwaith rheoleiddio archwaeth hypothalamig trwy amharu ar y llwybr metabolig tryptoffane-5-HT, sydd yn ei dro yn sbarduno bwyta emosiynol. Mae ychwanegu tryptoffan alldarddol, yn enwedig mewn dosau uchel (300mg / kg), yn adfer lefelau 5-HT canolog, yn actifadu derbynyddion hypothalamig 5-HT1B a 5-HT2C, yn atal niwronau AgRP / NPY, yn actifadu niwronau POMC, ac yn gwella anhwylderau hwyliau sy'n gysylltiedig a straen ac ymddygiadau bwyta annormal.
?
Mae gan ganlyniad yr ymchwil hwn arwyddocad ymarferol pwysig. Ym mywyd cyflym a straen uchel heddiw, mae llawer o bobl yn wynebu problemau emosiynol ac anhwylderau pwysau a achosir gan straen. Mae astudiaethau wedi dangos bod straen hirdymor yn achosi dirywiad yn lefel tryptoffan y corff, synthesis 5-hydroxytryptamine i leihau, ac yna'n arwain at gyfres o anhwylderau niwroendocrin, gan arwain at iselder, pryder ac emosiynau negyddol eraill, yn ogystal a hyperappetite, gordewdra a phroblemau metabolaidd eraill. Mae'r astudiaeth hon yn datgelu r?l ganolog tryptoffan a'i metabolit 5-hydroxytryptophan yn yr echelin rheoleiddio straen-emosiwn-archwaeth, gan ddarparu syniadau a dulliau newydd ar gyfer lleddfu straen a gwella anhwylderau hwyliau ac anhwylderau pwysau.
?
Yn seiliedig ar y canfyddiadau, mae'r ymchwilwyr yn cynnig rhai argymhellion dietegol i helpu pobl i ymdopi'n well a straen. Yn gyntaf oll, gall atodiad cywir o fwydydd cyfoethog tryptoffan yn y diet dyddiol, fel wyau, caws, cnau, bananas, ceirch, ac ati, helpu i wella lefel tryptoffan yn y corff, hyrwyddo synthesis 5-hydroxytryptoffan, a thrwy hynny wella'r cyflwr emosiynol ac atal bwyta straen. Fodd bynnag, dylid nodi nad yw tryptoffan mewn bwyd yn cael ei amsugno a'i ddefnyddio 100%. Ar yr un pryd, gall ychwanegiad dos mawr hirdymor o dryptoffan (fel mwy na 500mg/kg) achosi niwed i'r arennau. Felly, yn y cydbwysedd diet dyddiol, gall atodiad cymedrol o dryptoffan fod, peidiwch a eirioli defnydd gormodol o atchwanegiadau tryptoffan.
?
Yn ogystal, gall ymarfer corff cymedrol fel loncian, nofio, ioga, ac ati, hefyd helpu i gynyddu lefel y synthesis tryptoffan a serotonin yn y corff, lleddfu straen a gwella hwyliau. Mae cael digon o gwsg, datblygu agwedd gadarnhaol ac optimistaidd, a dysgu mynegi emosiynau yn rhesymol i gyd yn ffyrdd effeithiol o ymdopi a straen. Wrth wynebu problemau emosiynol difrifol fel iselder a phryder, mae angen ceisio triniaeth seicolegol broffesiynol mewn pryd.
?
I gloi, mae'r astudiaeth hon yn datgelu mecanwaith bwyta emosiynol a achosir gan straen cronig o safbwynt metaboledd tryptoffan, ac yn darparu persbectif newydd ar gyfer lleddfu straen, gwella anhwylderau hwyliau ac anhwylderau pwysau. Er bod angen astudiaethau poblogaeth pellach i optimeiddio dos a hyd ychwanegiad tryptoffan yn y diet, mae canlyniadau'r astudiaeth hon wedi rhoi syniadau newydd i ni ar gyfer hybu iechyd corfforol a meddyliol trwy reoleiddio dietegol. Credwn, trwy ddiet cytbwys, ymarfer corff cymedrol, cwsg da ac ymdopi emosiynol cadarnhaol, y gallwn wynebu pwysau bywyd yn fwy tawel a chofleidio dyfodol gwell.