I takt med at den globale befolkning ?ldes, stiger kroniske aldersrelaterede sygdomme som diabetes, forh?jet blodtryk og fedme, og disse stofskiftesygdomme l?gger en stor byrde p? ?ldre mennesker og ?ger risikoen for hjerte-kar-sygdomme. Hjertet ?ndrer sig ogs? negativt med alderen, hvilket i sidste ende f?rer til en r?kke aldersrelaterede hjerte-kar-sygdomme.

?

Hjerte-kar-sygdomme (CVD) er en alvorlig trussel mod menneskers liv og sundhed af almindelige sygdomme, mere almindelig hos mennesker over 50 ?r, med h?j forekomst, h?j invaliditetsrate og h?je d?delighedskarakteristika. CVD er forbundet med myokardiefibrose, nedsat autofagi, ?get mitokondriel oxidativ stress og metabolisk ubalance. Derfor er behandlingen af ??den tidlige ?rsag til CVD stadig et presserende problem i moderne videnskab og medicinsk behandling.

?

I de seneste ?rtier har mange unders?gelser fremh?vet brugen af ??naturlige produkter til forebyggelse og behandling af CVD. Naturprodukter er en stor klasse af kemiske enheder med en bred vifte af biologiske aktiviteter, prim?rt opn?et fra spiselige og medicinske planter. Unders?gelser har vist, at virkningsmekanismerne for behandling med naturligt produkt ved hjerte-kar-sygdomme inkluderer: stimulering af autofagi, forsinkelse af ventrikul?r ombygning, reduktion af oxidativt stress og inflammatorisk respons, h?mning af apoptose og beskyttelse af hjertemusklen mod isk?mi eller isk?mi/reperfusion (I/R) skade.

?

Naturprodukter og deres virkningsmekanismer

?

Forst?rket autofagi

?

Aldrende kardiomyocytter er afh?ngige af autofagi, en lysosomal medieret nedbrydningsvej, for at fjerne potentielt toksiske proteinaggregater og beskadigede organeller. Tab af autofagi kan f?re til nedsat hjertefunktion. Pattedyrsm?l for rapamycin (mTOR), en serin/threoninproteinkinase, er en vigtig regulator af ern?ringshomeostase hos pattedyr. Aktivering af mTOR h?mmer autofagi, mens AMP-aktiveret proteinkinase (AMPK) fungerer som en positiv regulator af autofagi, prim?rt ved at h?mme mTOR-komplekset.

?

Resveratrol er en naturlig polyphenol, der findes i mange vegetabilske f?devarer, s?som jordn?dder, traneb?r, bl?b?r og vindruer. Det har en r?kke potentielle sundhedsm?ssige fordele, herunder antiinflammatoriske, antioxidant-, anti-aldrings- og kardiobeskyttende virkninger s?som forbedret autofagi. Unders?gelser har vist, at resveratrol kan fremme autofagi ved at aktivere AMPK gennem en r?kke forskellige veje. Derudover kan resveratrol inducere celleoverlevelse ved at aktivere mTOR complex 2(mTORC2) overlevelsesvejen.

?

Berberin udvindes fra r?dderne, rhizom og bark af mange l?geplanter og har en r?kke farmakologiske virkninger, herunder anti-inflammatorisk, antioxidant og autofagiregulering. Som AMPK-aktivator kan berberin inducere autofagi ved at aktivere AMPK og kan ogs? forbedre autofagi ved at h?mme mTOR.

?

Curcumin er et krydderi, der stammer fra ingef?rfamilien og bruges ofte i karryretter. Curcumin kan inducere autofagi ved at h?mme PI3K-AKT-mTOR-signalvejen, nedregulere phosphoryleringsniveauerne af AKT og mTOR, opregulere LC3-II, ?ge udtrykket af BECN1, mindske interaktionen mellem BECN1 og BCL-2 og ?ge acetyleringen af ??FoxO1.

?

H?mmer oxidativt stress og kronisk inflammation

?

Oxidativt stress og kronisk inflammation er de vigtigste molekyl?re ?ndringer, der forekommer i patofysiologien af ??CVD. Bet?ndelse er konsekvent aktiv hos ?ldre og er en risikofaktor for CVD. Tidlig regulering af inflammation kan forhindre eller forsinke forekomsten og progressionen af ??CVD.

?

Sesamin er den mest udbredte olieopl?selige lignin i sesamfr? og olier og har en r?kke farmakologiske funktioner, herunder antioxidante og antiinflammatoriske aktiviteter. Sesamin kan opregulere ekspressionen af ??PPARγ, LXRa og ABCG1, stimulere kolesteroludstr?mning i makrofager og effektivt inhibere kolesterolakkumulering induceret af oxideret LDL og derved forhindre dannelsen af ??skumceller i makrofager.

?

Lycopen er et naturligt forekommende acyklisk carotenoid, der findes i planters kloroplaster og kromosomer, s?vel som i cytoplasmaet hos visse eukaryoter s?som eubakterier og alger. Epidemiologiske beviser tyder p?, at serumlycopenkoncentration er omvendt forbundet med CVD-risiko. Lycopen neutraliserer reaktive oxygenarter (ROS), reducerer makrofagsekretion af pro-inflammatoriske cytokiner og metalloproteinaser, h?mmer glatmuskelcelleproliferation og reducerer monocytter. Lycopen kan h?mme inflammatoriske reaktioner ved at h?mme NF-KB-aktivering, og det kan ogs? p?virke heterobiotisk metabolisme ved at aktivere Nrf2/ARE-transkriptionsvejen.

?

Ingef?r er en enkimbladet plante, der tilh?rer sl?gten Zingiberaceae. Ingef?r har s?rlige egenskaber, der fjerner ROS, herunder peroxider. Alle de aktive ingredienser i ingef?r, s?som curcumin, gingerol og gingerone, har vist antioxidantaktivitet. [6]- Gingerol kan ?ge superoxiddismutase-aktiviteten (SOD) ved at aktivere PI3K/AKT-signalvejen og reducere ROS-produktion og malondialdehyddannelse i neonatale rottekardiomyocytter. Derudover kan ingef?rekstrakter rig p? 6-curcumin ud?ve antioxidanteffekter ved at inducere Nrf2. Is?r medieres de vaskul?re beskyttende virkninger af ingef?r gennem en r?kke forskellige mekanismer, herunder reduktion af oxidativt stress og inflammation, for?gelse af nitrogenoxid (NO) syntese, inhibering af vaskul?r glatmuskelcelleproliferation og fremme af autofagi.

?

H?mning af myokardieombygning

?

Strukturelle ?ndringer, der opst?r under hjertealdring, inklusive progressiv patologisk myokardieombygning, er kendte forudsigere for CVD. Den myokardieombygningsproces er karakteriseret ved fysiologiske og molekyl?re ?ndringer, der f?rer til kardiomyocythypertrofi, fibrose og myokardiebet?ndelse, hvilket i sidste ende f?rer til ?get ventrikul?r stivhed, nedsat hjertefunktion og i sidste ende hjertesvigt. Angiotensin II fremmer kardiomyocythypertrofi og stimulerer fibroblastproliferation og ekstracellul?r matrixproteinekspression. AMPK spiller en n?glerolle i udviklingen af ??CVD, og ??AMPK-mangel forv?rrer hjertehypertrofi og g?r hjertet mere modtageligt for hjertesvigt.

?

Cytokin transformerende v?kstfaktor β1(TGF-β1) spiller en afg?rende rolle i at inducere hjertefibroblaster til at differentiere til hjertefibroblaster. FoxO1 er en transkriptionsfaktor involveret i apoptose, oxidativt stress og celledifferentiering. TGF-β1 stimulerer FoxO1-ekspression, og i hjertefibroblaster reducerer TGF-β1 FoxO1-phosphorylering, ?ger FoxO1-nuklear lokalisering, ?ger FoxO1-proteinniveauer og fremmer differentiering af hjertefibroblaster til hjertefibroblaster.

?

Baicalin er en naturlig forbindelse udvundet af de t?rrede r?dder af scutellaria baicalensis. Baicalin h?mmer trykoverbelastningsinduceret hjertefibrose ved at modulere AMPK/TGF-β/Smads signalveje. De positive virkninger af baicalin omfatter regulering af hjertefibrose in vivo og in vitro ved at aktivere AMPK/TGF-β/Smads signalvejen. Baicalin h?mmer ogs? Smad3 og nuklear translokation af Smad3 med transkriptionsco-aktivator p300 og forhindrer derved udviklingen af ??angiotensin II-medieret hjertefibrose.

?

Epicatechin er den vigtigste bioaktive polyphenol i gr?n te og er en kraftig antioxidant. Epicatechin reducerer angiotensin II og stress-overbelastningsmedieret hjertehypertrofi. Epicatechin h?mmer ekspressionen af ??angiotensin II-inducerede c-Fos- og c-Jun-proteiner og h?mmer derved AP-1-aktivitet. Derudover kan epicatechin h?mme NF-KB-aktivitet ved at blokere ROS-afh?ngige p38- og JNK-signalveje, og h?mningen af ??AP-1-aktivering er et resultat af epicatechin, der h?mmer progressionen af ??hjertehypertrofi ved at blokere EGFR-transaktivering og dens downstream-h?ndelser ERK/PI3K/to0AKT/mTOR/mTOR-inhibition af atrial inhibering, ultimativt-p peptid og B-type natrium Reaktivering af urinpeptider og h?mning af hjertehypertrofiprogression. Epicatechin h?mmer ogs? angiotensin II-induceret ROS-produktion og NADPH-oxidaseekspression og h?mmer derved hjertehypertrofi og hjerteombygning.

?

Denne gennemgang beskriver potentialet af naturlige produkter til forebyggelse og behandling af hjerte-kar-sygdomme. Efterh?nden som den globale befolkning ?ldes, er aldringsrelaterede hjerte-kar-sygdomme ved at blive et alvorligt folkesundhedsproblem. Naturprodukter er meget udbredt til forebyggelse og behandling af forskellige sygdomme p? grund af deres betydelige effektivitet og h?je sikkerhed.

?

Unders?gelser har vist, at en r?kke naturlige produkter s?som resveratrol, berberin, curcumin, lycopen, ingef?r, baicalein, epicatechin, ellaginsyre, honokiol, poria, tanshinon IIA og marigonin E har flere virkningsmekanismer til at forst?rke autofagi, h?mme oxidativt stress og kronisk inhiberende inhiberende inhibition af kardiovaskul?re sygdomme, og inhibering af isk?mi/reperfusionsskade. Disse naturlige produkter spiller en kardiovaskul?r beskyttende rolle ved at regulere en r?kke signalveje, s?som mTOR, AMPK, NF-KB, Nrf2 osv.

?

Derudover kan rimelige kostvaner, s?som ?get indtag af frugt og gr?ntsager, moderat indtagelse af gr?n te osv., v?re med til at reducere risikoen for hjerte-kar-sygdomme. Flere epidemiologiske unders?gelser og kliniske fors?g underst?tter denne opfattelse. Is?r naturlige forbindelser som katekiner i gr?n te, lycopen i tomater og gingerol i ingef?r har vist betydelige kardiovaskul?re beskyttende effekter.

?

Men selvom naturlige produkter lover meget inden for forebyggelse og kontrol af hjertekarsygdomme, er der stadig nogle udfordringer og begr?nsninger. For eksempel er biotilg?ngeligheden af ??nogle naturlige produkter lav, virkningsmekanismen er ikke fuldt ud forst?et, og den kliniske effekt skal verificeres yderligere. Derudover kan der v?re interaktioner mellem forskellige naturprodukter, og optimering af dosering og behandlingsvarighed kr?ver ogs? mere forskning.