Citicolineer et enkelt nukleotid sammensat af nukleinsyre, cytosin, pyrophosphat og cholin, som hovedsageligt anvendes i klinisk behandling af en r?kke neurodegenerative sygdomme, s?som Alzheimers sygdom, multipel sklerose, amyotrofisk lateral sklerose og s? videre. Unders?gelser har ogs? vist, at citicolin kan ?ge hjernens optagelse af dopamin og glutamat og derved forbedre den kognitive ydeevne. Ciphocholin kan ogs? reducere frigivelsen af ??frie fedtsyrer og genoprette aktiviteten af ??mitokondriel ATPase og cellemembranen Na+/K+ ATPase og dermed lindre hjerneskade. De patofysiologiske mekanismer af neurodegenerative sygdomme er imidlertid komplekse og involverer kolinerg mangel, glutamat excitotoksicitet, neuroinflammation, immun dysregulering, nedsat glukosemetabolisme og nedbrydning af blod-hjerne-barrieren.

Citicolinekan stabilisere cellemembranen ved at stimulere S-adenosin-L-methionin, ?ge dendritkompleksiteten og spinous procest?theden af ??motorneuronstrukturen, forbedre plasticiteten af ??nerver i ikke-beskadigede omr?der og fremme funktionel genopretning.

Citicoline kan reducere niveauet af vandopl?seligt lecithinphosphat ved at opregne cholinphosphatcytidylytransferase (CCT) og h?mme aktiviteten af ??sekretorisk phospholipase A2(PLA2) eller h?mme aktiveringen af ??PLA2 ved at h?mme TNF-a/IL-1b for at reducere tabet af lipider, derved ?ge synthesphosphos-tabet. og reparation af nervemembraner.

Citicoline kan ogs? ?ge ekspressionen af ??anti-apoptotiske faktorer s?som Bcl-2 og h?mme glutamatfrigivelse for at reducere cytotoksicitet.

Ciphocholin fremmer hurtig reparation af beskadigede celleoverflader og mitokondrielle membraner, opretholder cellet?thed og biologisk funktion og reducerer frigivelse af frie fedtsyrer og reducerer derved giftige iltede metabolitter og frie radikaler.

Citicoline kan ?ge vasopressin og plasma adrenotropin niveauer og stimulere frigivelsen af ??v?ksthormon, thyrotropin og luteiniserende hormon.

Der er mange fremstillingsmetoder for citicolinnatrium, hovedsageligt p? tre m?der.

Den ene er mikrobiel g?ring. Denne metode har nogle problemer s?som lav produktkoncentration og ustabilt udbytte.

Den ene er organisk kemisk syntese. Der er nogle problemer i denne metode, s?som at produktet er vanskeligt at adskille fra krympeblanding, ikke egnet til medicinsk brug, lav reaktionskonverteringshastighed, mange biprodukter, h?je omkostninger og alvorlig milj?forurening.

Der findes ogs? en enzymatisk syntesemetode, s?som brug af ?lg?rmudder og andre mikroorganismer til biosyntese. De frie ?lg?r-mudderceller blev brugt til enzymatisk syntese. Processen var enkel, konverteringsraten var h?j, og omkostningerne var lave. Produktionsprocessen for citicolinnatrium syntetiseret ved enzymatisk syntese kan opdeles i to dele: enzymatisk synteseproces og ekstraktions- og oprensningsproces.

Indtaget oralt absorberes det hurtigt, hydrolyseres i tarmen og leveren til cholin og cytosin, som kommer ind i blodbanen, krydser blod-hjerne-barrieren og rekombinerer til citicolin i centralnervesystemet, hvor 80 % af fosfolipidsyntesen p?virkes af citicolinkoncentrationen i kroppen.

Derudover omdannes citicolin til acetylcholin i centralnervesystemet og oxideres til betain i nyrer og lever. Vandopl?seligheden af ??citicolin er god, biotilg?ngeligheden er s? h?j som 90%, og kun mindre end 1% udskilles i aff?ringen efter oral administration. Der er 2 toppe af absorption i plasma, 1 time og 24 timer efter indtagelse.

I rottemodeller steg niveauerne af radioaktivt m?rket citicolin st?t i hjernen 10 timer efter indtagelse og var bredt fordelt i hjernens hvide og gr? substans. H?je koncentrationer forbliver efter 48 timer, og dets eliminering er meget langsom, idet kun en lille m?ngde udskilles dagligt gennem urin, aff?ring og respiration. Eksogen indtagelse af citicolin kan fremme hurtig reparation af beskadigede cellemembraner og mitokondrier, opretholde celleintegritet og biologisk ydeevne og h?mme apoptose og d?d.