Mannoses potentiale inden for det farmaceutiske omr?de er hovedsageligt koncentreret i flere specifikke retninger, hvoraf nogle allerede er blevet klinisk anvendt (s?som forebyggelse af urinvejsinfektioner), mens andre er i grundforsknings- eller tidlig klinisk fors?gsfase. Perspektiverne er v?rd at v?re opm?rksom p?, men der er behov for mere evidens til at underst?tte dem. Beskriv dens potentiale p? f?lgende omr?der:

?

1. Anerkendte/modne anvendelsesomr?der

Forebyggelse af tilbagevendende urinvejsinfektioner (rUTI) ?

Mekanisme: Oral administration af mannose resulterer i udskillelse af h?j koncentration i urinen, hvilket kompetitivt blokerer bindingen af FimH pilin-adh?siner fra patogener som Escherichia coli til bl?reepitelceller, hvilket forhindrer bakterier i at kolonisere og blive vasket v?k af urinen.

Bevis:

Flere kliniske studier, s?som sammenligningen med antibiotikumet furantoin, har vist, at 1,5-2 g mannose om dagen er lige s? effektivt som lavdosisantibiotika til at forebygge rUVI for?rsaget af Escherichia coli hos kvinder og har en lavere risiko for resistens.

Retningslinjerne fra Den Europ?iske Urologiske Sammenslutning (EAU) angiver det som et alternativ til forebyggelse af rUTI (evidensniveau: B).

Fordele: H?j sikkerhed (milde gastrointestinale bivirkninger), ingen risiko for bredspektret antibiotikaresistens.

Begr?nsninger: Kun anvendelig til forebyggelse og kan ikke erstatte antibiotika i behandlingen af akutte infektioner; Effekten p? ikke-Escherichia coli urinvejsinfektioner er begr?nset.

2. Omr?der i forskningsfasen, men med klart potentiale

Behandling af medf?dt glykationsforstyrrelse (CDG)

?

Mekanisme: Nogle CDG-subtyper, s?som MPI-CDG (CDG-Ib-typen), mangler fosfomannose-isomerase (PMI), som forhindrer omdannelsen af mannose-6-fosfat til fruktose-6-fosfat, hvilket f?rer til multiorgansvigt.

Behandling: Oral administration af mannose kan omg? PMI-defekter og direkte tilvejebringe mannose-6-fosfat, hvilket genopretter glykoproteinsyntesen.

Nuv?rende situation:

FDA har godkendt brugen af mannose til behandling af MPI-CDG, som er en af de f? behandlingsbare undertyper af CDG.

Signifikant forbedring af leversygdom, koagulationsdysfunktion og gastrointestinale symptomer, men livslang medicinering er p?kr?vet.

Potentiale: Unders?g den adjuverende terapeutiske v?rdi for andre CDG-subtyper, s?som ALG-CDG.

Antitumorimmunregulering og l?gemiddelafgivelse ???? (Aktiv pr?klinisk forskning)

?

Mekanisme:

M?lrettet tumormikromilj?: Tumorassocierede makrofager (TAM'er) udtrykker mannosereceptorer (MRC1) i h?j grad, og mannosemodificerede l?gemidler kan leveres til tumorer p? en m?lrettet m?de.

Regulering af immunsuppression: Mannose h?mmer kompetitivt mannosereceptorerne p? overfladen af ??TAM'er og blokerer deres genkendelse af mannoseglycerede antigener p? overfladen af ??tumorceller, hvilket kan reversere immunsuppressionen.

Forbedring af kemoterapif?lsomhed: I dyrefors?g kan kombinationen af mannose og kemoterapi (s?som doxorubicin) h?mme tumorv?kst betydeligt (muligvis ved at forstyrre glukosemetabolismen).

Udfordring: Der er behov for yderligere forskning i effektivitet p? mennesker, optimal dosering og leveringssystemer.

Adjuvanser mod svampedr?bende/antiparasit?re infektioner ??

?

Mekanisme: Patogener som Candida albicans og Plasmodium er afh?ngige af v?rtens mannosereceptorer for at invadere celler. Mannose kan blokere dens adh?sion.

Forskning:

In vitro- og dyremodeller har vist, at mannose kan h?mme Candida-adh?sion til epitelceller.

Kombineret brug med antimalariamidler kan reducere infektionsraten af malariaparasitter (dyrefors?g).

Potentiale: Som adjuvans til at forbedre effekten af eksisterende antiinfektive l?gemidler og reducere l?gemiddelresistens.

3. Nye efterforskningsretninger (potentielt verificeret)

Inflammatorisk tarmsygdom (IBD) og reparation af tarmbarrieren ??

?

Antagelse:

Mannose kan regulere tarmmikrobiotaen (fremme gavnlige bakterier) og h?mme patogene bakterielle adh?sion.

Forbedre funktionen af tarmslimhindens barriereproteiner gennem glykosyleringsmodifikation.

Nuv?rende situation: Dyremodeller (kolitis) viser visse beskyttende virkninger, men der mangler forskning p? mennesker.

Regulering af autoimmune sygdomme ??

?

Teori: Unormal glycosylering er involveret i patogenesen af leddegigt, lupus og andre sygdomme. Mannosetilskud kan korrigere glycosyleringsdefekter.

Fremskridt: Kun observeret i cellemodeller eller i et meget lille antal tilf?lde, uden grundige kliniske fors?g.

Forebyggelse af komplikationer ved diabetes ??

?

Logik: H?jt blodsukker f?rer til overdreven ikke-enzymatisk glykering (AGE'er) af proteiner, hvilket for?rsager komplikationer. Mannosemetabolisme er ikke afh?ngig af insulin og p?virker ikke blodsukkeret, eller det kan kompetitivt reducere dannelsen af AGE'er.

Bevis: Dyrefors?g viser, at udviklingen af diabetesnefropati er langsommere, og forskning p? mennesker er blank.

4. Udfordringer og begr?nsninger

De vigtigste udfordringer i feltet

Forebyggelse af urinvejsinfektioner er ineffektiv mod ikke-Escherichia coli-patogener; Langtidssikkerhedsdata utilstr?kkelige (is?r p?virkning af nyrefunktionen)

CDG-behandling er kun effektiv for specifikke undertyper; Tidlig diagnose og livslang medicinering er p?kr?vet

Effektiviteten af tumorbehandling i den menneskelige krop er ukendt; H?je doser kan for?rsage diarré; Risikoen for toksicitet ved at kombinere kemoterapi skal evalueres.

Utilstr?kkelig effekt af engangsbrug af antiinfektive adjuvanser; Behov for at optimere kombinationsbehandlingen med eksisterende l?gemidler

Svag forskning i mekanismer inden for andre nye omr?der; Mangel p? kliniske fors?g af h?j kvalitet; De fleste af dem forbliver p? dyremodelstadiet

5. Fremtidig udviklingsretning

Udvikling af pr?cisionsleveringssystemer: Design af mannosemodificerede nanob?rere for at forbedre m?lretningen af tumor-/infekti?se l?sioner.

Optimering af kombinationsbehandling: unders?gelse af de synergistiske effekter af mannose med antibiotika, immuncheckpointh?mmere og svampedr?bende l?gemidler.

Udvidelse af sj?ldne sygdomme: Screening for flere CDG-subtyper og lysosomale lagringsforstyrrelser, der kan behandles med mannose.

Langtidsvirkende formulering med forl?nget frigivelse: l?ser problemet med hyppig medicinering (s?som daglig brug til forebyggelse af urinvejsinfektioner).

Populationsstratificeringsstrategi: pr?cisionsmedicinering baseret p? patogentype (UVI) eller genmutation (CDG)