CiticolinCiticolin ist ein einzelnes Nukleotid, das aus Nukleins?ure, Cytosin, Pyrophosphat und Cholin besteht und haupts?chlich zur klinischen Behandlung verschiedener neurodegenerativer Erkrankungen wie Alzheimer, Multipler Sklerose und Amyotropher Lateralsklerose eingesetzt wird. Studien haben au?erdem gezeigt, dass Citicolin die Aufnahme von Dopamin und Glutamat im Gehirn steigern und dadurch die kognitive Leistungsf?higkeit verbessern kann. Citicolin kann au?erdem die Freisetzung freier Fetts?uren reduzieren und die Aktivit?t der mitochondrialen ATPase und der Na+/K+-ATPase der Zellmembran wiederherstellen, wodurch Hirnsch?den gelindert werden. Die pathophysiologischen Mechanismen neurodegenerativer Erkrankungen sind jedoch komplex und umfassen cholinergen Mangel, Glutamat-Exzitotoxizit?t, Neuroinflammation, Immundysregulation, verminderten Glukosestoffwechsel und den Zusammenbruch der Blut-Hirn-Schranke.

Citicolinkann die Zellmembran durch Stimulierung von S-Adenosin-L-Methionin stabilisieren, die Dendritenkomplexit?t und Dornfortsatzdichte der Motoneuronstruktur erh?hen, die Plastizit?t der Nerven in nicht gesch?digten Bereichen verbessern und die funktionelle Wiederherstellung f?rdern.

Citicolin kann den Gehalt an wasserl?slichem Lecithinphosphat durch Hochregulierung der Cholinphosphat-Cytodylietransferase (CCT) senken und die Aktivit?t der sekretorischen Phospholipase A2 (PLA2) hemmen oder die Aktivierung von PLA2 durch Hemmung von TNF-a/IL-1b hemmen, um den Verlust von Phospholipiden zu verringern und dadurch die Synthese von Phospholipiden zu steigern und Nervenmembranen zu reparieren.

Citicolin kann au?erdem die Expression antiapoptotischer Faktoren wie Bcl-2 erh?hen und die Glutamatfreisetzung hemmen, um die Zytotoxizit?t zu verringern.

Ciphocholin f?rdert die schnelle Reparatur besch?digter Zelloberfl?chen und Mitochondrienmembranen, erh?lt die Zelldichtigkeit und biologische Funktion und verringert die Freisetzung freier Fetts?uren, wodurch die Produktion toxischer sauerstoffhaltiger Metaboliten und freier Radikale verringert wird.

Citicolin kann den Vasopressin- und Plasmaadrenotropinspiegel erh?hen und die Freisetzung von Wachstumshormonen, Thyreotropin und luteinisierendem Hormon stimulieren.

Es gibt viele Zubereitungsmethoden für Citicolin-Natrium, haupts?chlich drei.

Eine davon ist die mikrobielle Fermentation. Diese Methode weist einige Probleme auf, beispielsweise eine niedrige Produktkonzentration und instabile Ausbeute.

Eine davon ist die organische chemische Synthese. Diese Methode bringt einige Probleme mit sich, z. B. ist das Produkt schwer vom Schrumpfgemisch zu trennen, es ist nicht für medizinische Zwecke geeignet, die Reaktionsumwandlungsrate ist niedrig, es entstehen viele Nebenprodukte, die Kosten sind hoch und es kommt zu erheblicher Umweltverschmutzung.

Es gibt auch eine enzymatische Synthesemethode, beispielsweise die Verwendung von Bierhefeschlamm und anderen Mikroorganismen für die Biosynthese. Die freien Bierhefeschlammzellen wurden für die enzymatische Synthese verwendet. Der Prozess war einfach, die Umwandlungsrate hoch und die Kosten niedrig. Der Herstellungsprozess von Citicolin-Natrium durch enzymatische Synthese l?sst sich in zwei Teile unterteilen: den enzymatischen Syntheseprozess und den Extraktions- und Reinigungsprozess.

Bei oraler Einnahme wird es rasch absorbiert, im Darm und in der Leber zu Cholin und Cytosin hydrolysiert, die in den Blutkreislauf gelangen, die Blut-Hirn-Schranke überwinden und sich im zentralen Nervensystem zu Citicolin rekombinieren, wo 80 % der Phospholipidsynthese von der Citicolinkonzentration im K?rper beeinflusst werden.

Darüber hinaus wird Citicolin im Zentralnervensystem in Acetylcholin umgewandelt und in Nieren und Leber zu Betain oxidiert. Citicolin ist gut wasserl?slich, die Bioverfügbarkeit betr?gt bis zu 90 %, und nach oraler Gabe wird nur weniger als 1 % mit dem Stuhl ausgeschieden. Die Absorption im Plasma erreicht zwei Peaks, eine Stunde und 24 Stunden nach Einnahme.

In Rattenmodellen stiegen die Konzentrationen von radioaktiv markiertem Citicolin im Gehirn zehn Stunden nach der Einnahme stetig an und verteilten sich weit in der wei?en und grauen Substanz des Gehirns. Hohe Konzentrationen bleiben auch nach 48 Stunden bestehen, und die Elimination erfolgt sehr langsam; nur eine geringe Menge wird t?glich über Urin, Kot und Atmung ausgeschieden. Die exogene Aufnahme von Citicolin kann die schnelle Reparatur besch?digter Zellmembranen und Mitochondrien f?rdern, die Zellintegrit?t und biologische Leistungsf?higkeit erhalten sowie Apoptose und Zelltod hemmen.