Youdaoplaceholder0 1.1 Κρυφ? μ?λο? τη? οικογ?νεια? ζ?χαρη?

Ω? η βασικ? ενεργειακ? ουσ?α των ζωνταν?ν οργανισμ?ν, το σ?στημα ταξιν?μηση? των υδατανθρ?κων ?χει απ? καιρ? παγιωθε? στα σχολικ? βιβλ?α: μονοσακχαρ?τε? (?πω? γλυκ?ζη και φρουκτ?ζη), ολιγοσακχαρ?τε? (?πω? λακτ?ζη) και πολυσακχαρ?τε? (?πω? ?μυλο). Ωστ?σο, η ιδιαιτερ?τητα τη? μανν?ζη? ?γκειται στη ?διπλ? ταυτ?τητ?? τη? - δεν συμμετ?χει μ?νο στον ενεργειακ? μεταβολισμ?, αλλ? και ω? ?κωδικ?? πρ?σβαση?? για την κυτταρικ? επικοινων?α. Η μανν?ζη υπ?ρχει ευρ?ω? σε ελε?θερη κατ?σταση στο στρ?μα πηκτ?νη? των εσπεριδοειδ?ν και στα κυτταρικ? τοιχ?ματα των φυκι?ν βαθ?ων υδ?των. Στο ανθρ?πινο σ?μα, γ?νεται η μοριακ? β?ση βασικ?ν φυσιολογικ?ν διεργασι?ν ?πω? η ανοσολογικ? αναγν?ριση και η κυτταρικ? προσκ?λληση μ?σω τη? τροποπο?ηση? γλυκοζυλ?ωση? Ν-δεσμο? των γλυκοπρωτε?ν?ν.

?

Youdaoplaceholder0 1.2 Γνωστικ? Επαν?ληψη απ? την Ουρολογικ? Υγε?α στου? Πρωτοπ?ρου? του Καρκ?νου

?δη απ? τη δεκαετ?α του 1980, η ιατρικ? κοιν?τητα ανακ?λυψε ?τι η μανν?ζη μπορο?σε να αποτρ?ψει λοιμ?ξει? του ουροποιητικο? συστ?ματο? αναστ?λλοντα? ανταγωνιστικ? τι? προσκολλητικ?? ουσ?ε? των παθογ?νων βακτηρ?ων. Αυτ?? ο μηχανισμ?? ?χει οδηγ?σει σε υψηλ?? πωλ?σει? προ??ντων υγε?α? με εκχ?λισμα κρ?νμπερι. Αλλ? μ?λι? το 2018 μια ιστορικ? μελ?τη του Cancer Research UK (CRUK) στο περιοδικ? Nature σ?κωσε πραγματικ? το π?πλο των αντικαρκινικ?ν προσπαθει?ν του: Σε ?να μοντ?λο ποντικο? με καρκ?νο του παγκρ?ατο?, η προσθ?κη 20% μανν?ζη? στο π?σιμο νερ? με?ωσε τον ρυθμ? αν?πτυξη? του ?γκου κατ? 40% και, ?ταν συνδυ?στηκε με το χημειοθεραπευτικ? φ?ρμακο γεμσιταβ?νη, η περ?οδο? επιβ?ωση? των ποντικ?ν παρατ?θηκε κατ? 2,3 φορ??. Αυτ? η ανακ?λυψη αν?τρεψε την συμβατικ? αντ?ληψη ?τι ??λα τα σ?κχαρα προ?γουν τον καρκ?νο?.

?

Youdaoplaceholder0 Κεφ?λαιο 2 Αποκωδικοπο?ηση του Αντικαρκινικο? Μηχανισμο?: Τρει? ?κλειδαρι?? ζ?χαρη?? Ξεκλειδ?νουν τη σαν?δα σωτηρ?α? του ?γκου

Youdaoplaceholder0 2.1 Μεταβολικ? Αρπαγ?: Ο ?Δο?ρειο? ?ππο?? μεταμφιεσμ?νο? σε γλυκ?ζη

Το ?Φαιν?μενο Warburg? των καρκινικ?ν κυττ?ρων επιτρ?πει την πρ?σληψη γλυκ?ζη? δεκαπλ?σια απ? αυτ? των φυσιολογικ?ν κυττ?ρων. Η ομ?δα του CRUK ανακ?λυψε, μ?σω τη? τεχνολογ?α? ιχνηλ?τηση? ισοτ?πων ?νθρακα-13, ?τι η μανν?ζη μπορε? να διεισδ?σει στα καρκινικ? κ?τταρα μ?σω του ?διου τ?που μεταφορ?α γλυκ?ζη? (GLUT1/3) με δομ? παρ?μοια με αυτ? τη? γλυκ?ζη?. Ωστ?σο, μετ? την ε?σοδ? τη?, φωσφορυλι?νεται ταχ?ω? απ? την εξοκιν?ση σε μανν?ζη-6-φωσφορικ? (M6P). Αυτ? το μεταβολικ? ενδι?μεσο δεν μπορε? να εισ?λθει στην γλυκολυτικ? οδ?, αλλ? αντ?θετα συσσωρε?εται μ?σα στο κ?τταρο για να σχηματ?σει ?να ?μεταβολικ? φρ?γμα?, οδηγ?ντα? στην παρεμπ?διση τη? σ?νθεση? ATP και στην ?κρηξη των δραστικ?ν ειδ?ν οξυγ?νου (ROS), πυροδοτ?ντα? τελικ? την απ?πτωση των καρκινικ?ν κυττ?ρων (Σχ?μα 1).

?

Youdaoplaceholder0 2.2 Επιγενετικ? ρ?θμιση: Ξαναγρ?φοντα? τον ?κ?δικα μν?μη?? των καρκινικ?ν κυττ?ρων

Το 2023, μια ερευνητικ? ομ?δα απ? το Πανεπιστ?μιο Fudan στον τομ?α του Μεταβολισμο? Κυττ?ρων αποκ?λυψε περαιτ?ρω ?τι η μανν?ζη μπορε? να λειτουργ?σει ω? ?επεξεργαστ?? επιγονιδι?ματο??. Στο μοντ?λο του αδενοκαρκιν?ματο? του παγκρ?ατο? (PDAC), η θεραπε?α με μανν?ζη με?ωσε σημαντικ? το επ?πεδο ακετυλ?ωση? τη? θ?ση? ιστ?νη? H3K27, με αποτ?λεσμα την αναστολ? των μεταγραφικ?ν δραστηριοτ?των των ογκογονιδ?ων MYC και KRAS. Ακ?μα πιο εκπληκτικ? ε?ναι ?τι αυτ? το φαινομενικ? φαιν?μενο επαναπρογραμματισμο? ε?ναι επ?μονο - ακ?μη και ?ταν διακοπε? η χορ?γηση φαρμ?κων, τα καρκινικ? κ?τταρα διατηρο?ν χαμηλ? διεισδυτικ?τητα, παρ?χοντα? ν?ε? ιδ?ε? για ριζικ? θεραπε?α.

?

Youdaoplaceholder0 2.3 Αναδιαμ?ρφωση του ανοσοποιητικο? μικροπεριβ?λλοντο?: Αφα?ρεση τη? ?μεταμφ?εση? με ζ?χαρη? του PD-L1

Η ?δια ομ?δα διαπ?στωσε σε μεταγεν?στερε? μελ?τε? ?τι η μανν?ζη μπορε? να διασπ?σει τον μηχανισμ? ανοσολογικ?? διαφυγ?? των ?γκων παρεμβα?νοντα? στην τροποπο?ηση γλυκοζυλ?ωση? του προγραμματισμ?νου υποδοχ?α θαν?του 1 (PD-L1). Η αν?λυση φασματομετρ?α? μ?ζα? αποκ?λυψε ?τι η μανν?ζη αν?στειλε την Ν-γλυκοζυλ?ωση τη? ασπαραγ?νη? στη θ?ση 192 ??τη? πρωτε?νη? PD-L1, με αποτ?λεσμα την αδυναμ?α τη? να αναδιπλωθε? σωστ? και να αγκυρωθε? στην κυτταρικ? μεμβρ?νη. Η PD-L1, η οπο?α χ?νει την προστασ?α τη? ?ασπ?δα? ζ?χαρη??, επισημα?νεται απ? την λιγ?ση ουβικιτ?νη? E3 FBXW41 και αποικοδομε?ται απ? το πρωτε?σωμα. Σε ποντ?κια με μελ?νωμα, ο συνδυασμ?? μανν?ζη? και αντισωμ?των κατ? του PD-1 α?ξησε το ποσοστ? πλ?ρου? υποχ?ρηση? του ?γκου απ? 28% σε 79% (Σχ?μα 2).

?

Youdaoplaceholder0 Κεφ?λαιο 3 Απ? ζωικ? μοντ?λα σε κλινικ?? δοκιμ?? σε ανθρ?που?: Ο ακανθ?δη? δρ?μο? τη? μεταφραστικ?? ιατρικ??

Youdaoplaceholder0 3.1 Σημαντικ?? ανακαλ?ψει? και περιορισμο? τη? προκλινικ?? ?ρευνα?

Στο μοντ?λο καρκ?νου του παγκρ?ατο? του CRUK, αν και η μονοθεραπε?α με μανν?ζη καθυστ?ρησε την εξ?λιξη του ?γκου, δεν κατ?φερε να επιτ?χει πλ?ρη ?φεση. Ωστ?σο, ?ταν συνδυ?στηκε με το χημειοθεραπευτικ? σχ?μα FOLFIRINOX, ο δι?μεσο? χρ?νο? επιβ?ωση? των ποντικ?ν παρατ?θηκε απ? 42 ημ?ρε? σε 98 ημ?ρε? και δεν υπ?ρξε α?ξηση τη? τοξικ?τητα?. Αυτ? το αποτ?λεσμα αναπαρ?χθη στο μοντ?λο τριπλ? αρνητικο? καρκ?νου του μαστο? στο Κ?ντρο Καρκ?νου MD Anderson: Η μανν?ζη α?ξησε το ποσοστ? καταστολ?? του ?γκου απ? την πακλιταξ?λη απ? 45% σε 72%. Ωστ?σο, οι ερευνητ?? διαπ?στωσαν επ?ση? ?τι περ?που το 15% των ?γκων δεν ανταποκρ?θηκαν στη μανν?ζη. Περαιτ?ρω αν?λυση αποκ?λυψε ?τι αυτ? τα ανθεκτικ? στα φ?ρμακα κ?τταρα εξ?φραζαν σε υψηλ? βαθμ? την ισομερ?ση μανν?ζη?-φωσφορικ?? (PMI), η οπο?α μπορο?σε να μετατρ?ψει την M6P σε φρουκτ?ζη-6-φωσφορικ? και να επανασυνδεθε? με τη γλυκολυτικ? οδ?.

?

Youdaoplaceholder0 3.2 Μια προσεκτικ? αυγ? ανθρ?πινων δοκιμ?ν

Η πρ?τη κλινικ? δοκιμ? Φ?ση? Ι τη? μανν?ζη? που ξεκ?νησε το 2022 (NCT05220739) περιελ?μβανε 32 ασθενε?? με προχωρημ?νου? συμπαγε?? ?γκου?. Στην ομ?δα δ?ση? ημερ?σια? χορ?γηση? 5 g μανν?ζη? απ? το στ?μα, τα επ?πεδα κυκλοφορο?ντο? DNA ?γκου (ctDNA) 8 ασθεν?ν μει?θηκαν κατ? περισσ?τερο απ? 50%, μεταξ? των οπο?ων ο ?γκο? των ηπατικ?ν μεταστ?σεων σε ?ναν ασθεν? με καρκ?νο του παγκρ?ατο? μει?θηκε κατ? 31%. Ωστ?σο, ?ταν η δ?ση αν?βηκε στα 10 g, εμφαν?στηκε δι?ρροια βαθμο? III σε 3 ασθενε??, γεγον?? που υποδηλ?νει ?τι η στρατηγικ? χορ?γηση? πρ?πει να βελτιστοποιηθε?. Προ? το παρ?ν, τα ενδοφλ?βια παρασκευ?σματα μανν?ζη? που χρησιμοποιο?ν τεχνολογ?α ενθυλ?κωση? νανο-λιποσωμ?των βρ?σκονται υπ? αν?πτυξη. Προκλινικ? δεδομ?να δε?χνουν ?τι η αποτελεσματικ?τητα τη? χορ?γηση? που στοχε?ει στον ?γκο φτ?νει το 78% και η τοξικ?τητ? του? μει?νεται σημαντικ?.

?

Youdaoplaceholder0 Κεφ?λαιο 4 Βιομηχανικ?? Μετασχηματισμ?? και Διαμ?χη: Οι Πραγματικ?? Προκλ?σει? τη? Γλυκ?? Επαν?σταση?

Youdaoplaceholder0 4.1 Η συνθετικ? βιολογ?α λ?νει το παζλ τη? μαζικ?? παραγωγ??

Η φυσικ? εκχυλισμ?νη μανν?ζη ε?ναι ακριβ? (περ?που αν? κιλ?)

1200

Ε?ναι δ?σκολο να καλυφθο?ν οι απαιτ?σει? σε αντικαρκινικ? δ?ση (ημερησ?ω?)

Η προσ?γγιση ε?ναι η α?ξηση τη? παραγωγ??

Το κ?στο? ?χει μειωθε? στα 1200 γραμμ?ρια), γεγον?? που καθιστ? δ?σκολη την κ?λυψη τη? απαιτο?μενη? δ?ση? κατ? του καρκ?νου (10-20 γραμμ?ρια την ημ?ρα). Ο γ?γαντα? τη? συνθετικ?? βιολογ?α? GinkgoBioworks α?ξησε την απ?δοση στα 30 γραμμ?ρια/λ?τρο και με?ωσε το κ?στο? στα 50 γραμμ?ρια/κιλ? τροποποι?ντα? την οδ? μανν?ζη?-1-γουανοσ?νη? φωσφορικ?? τρανσφερ?ση? (MPG) του Escherichia coli. Πιο προηγμ?νε? τεχνολογ?ε?, ?πω? τα βακτ?ρια Saccharomyces cerevisiae που ?χουν υποστε? επεξεργασ?α CRISPR-Cas9, ?χουν καταφ?ρει να παρ?γουν σταθερ? μανν?ζη υψηλ?? καθαρ?τητα? κατ? τη δι?ρκεια συνεχο?? ζ?μωση?.

?

Youdaoplaceholder0 4.2 Το παιχν?δι μεταξ? τη? επιχειρηματικ?? διαφημιστικ?? εκστρατε?α? και τη? επιστημονικ?? ηθικ??

Με την ?ννοια τη? ?αντικαρκινικ?? ζ?χαρη?? να γ?νεται δημοφιλ??, εκατοντ?δε? προ??ντα υγε?α? με μανν?ζη που ισχυρ?ζονται ?τι αποτελο?ν ?βοηθητικ? θεραπε?α για ?γκου?? ?χουν εμφανιστε? στην πλατφ?ρμα του Amazon, με τιμ?? που φτ?νουν ?ω? και δεκαπλ?σιε?. Το 2023, ο FDA των ΗΠΑ εξ?δωσε προειδοποιητικ?? επιστολ?? σε 23 επιχειρ?σει?, τον?ζοντα? ?τι ?τα συμπληρ?ματα διατροφ?? δεν πρ?πει να ισχυρ?ζονται ?τι ?χουν θεραπευτικ?? επιδρ?σει? σε ασθ?νειε??. Οι επιστ?μονε? ανησυχο?ν ?τι η τυφλ? λ?ψη υψηλ?ν δ?σεων μανν?ζη? μπορε? να διαταρ?ξει την εντερικ? χλωρ?δα - πειρ?ματα σε ζ?α ?χουν δε?ξει ?τι η μακροχρ?νια πρ?σληψη οδηγε? σε με?ωση κατ? 80% τη? αφθον?α? του Faecalibacterium prausnitzii και πενταπλ?σια α?ξηση του Fusobacterium nucleatum. Το τελευτα?ο σχετ?ζεται στεν? με την εξ?λιξη του καρκ?νου του παχ?ο? εντ?ρου.

?

Youdaoplaceholder0 Κεφ?λαιο Π?μπτο Μελλοντικ?? Προοπτικ??: Ο απ?ραντο? ωκεαν?? των φαρμ?κων με β?ση τη γλυκ?ζη

Youdaoplaceholder0 5.1 Η Γλυκολικ? Επαν?σταση στην Ιατρικ? Ακριβε?α?

Αναδ?ονται εξατομικευμ?νε? στρατηγικ?? θεραπε?α? που βασ?ζονται στην ετερογ?νεια του μεταβολισμο? του ?γκου. Το μοντ?λο "Mannose Sensitivity Score" (MSS) που αναπτ?χθηκε απ? το Broad Institute στι? Ηνωμ?νε? Πολιτε?ε? μπορε? να προβλ?ψει την πιθαν?τητα απ?κριση? των ασθεν?ν στη μανν?ζη ανιχνε?οντα? το επ?πεδο ?κφραση? τη? GLUT1, τη δραστικ?τητα τη? εξοκιν?ση? και την κατ?σταση μετ?λλαξη? PMI στου? ιστο?? του ?γκου. Στο σχεδιασμ? των κλινικ?ν δοκιμ?ν Φ?ση? II, θα δοθε? προτεραι?τητα σε ασθενε?? με καρκ?νο του παγκρ?ατο? με βαθμολογ?α MSS ≥75% για τη βελτ?ωση του ποσοστο? απ?κριση? στη θεραπε?α.

?

Youdaoplaceholder0 5.2 Διασυνοριακ? σ?ντηξη φαρμ?κων ζ?χαρη?

Η πρωτοποριακ? ?ρευνα δεν ικανοποιε?ται πλ?ον με την εφ?παξ εφαρμογ? φυσικ?? μανν?ζη?. Η ομ?δα του MIT σχεδ?ασε ?να σ?μπλοκο "μανν?ζη?-πακλιταξ?λη?", το οπο?ο εκμεταλλε?εται την υψηλ? πρ?σληψη μανν?ζη? απ? τα καρκινικ? κ?τταρα για να επιτ?χει στοχευμ?νη χορ?γηση χημειοθεραπευτικ?ν φαρμ?κων. Σε μοντ?λα καρκ?νου του μαστο?, η αποτελεσματικ?τητα αυτο? του συζυγο?? στην εξ?ντωση των ?γκων ?ταν τριπλ?σια απ? αυτ?ν τη? παραδοσιακ?? πακλιταξ?λη? και η καρδιοτοξικ?τητ? του μει?θηκε κατ? 60%. Μια ?λλη σημαντικ? ανακ?λυψη προ?ρχεται απ? το Πανεπιστ?μιο Shanghai Jiao Tong: συνδυ?ζοντα? μανν?ζη με τον φωτοευαισθητοποιητ? Ce6, αναπτ?χθηκε μια "φωτοδυναμικ? θεραπε?α με β?ση τη ζ?χαρη" που μπορε? να ενεργοποιηθε? με εγγ?? υπ?ρυθρο φω?, επιδεικν?οντα? δυνατ?τητε? στην βαθι? αφα?ρεση ?γκων.

?

Youdaoplaceholder0 Συμπ?ρασμα: Το ?γλυκ? μ?ριο? ξαναγρ?φει του? καν?νε? κατ? του καρκ?νου

Το αντικαρκινικ? ταξ?δι τη? μανν?ζη? ε?ναι μια λαμπρ? σπ?θα που πυροδοτε?ται απ? τη σ?γκρουση τη? βασικ?? επιστ?μη? και των κλινικ?ν αναγκ?ν. Απ? την μεταβολικ? παρ?μβαση ?ω? τη ρ?θμιση του ανοσοποιητικο?, απ? τη μονοθεραπε?α ?ω? τα συνδυαστικ? σχ?ματα, αυτ? το μ?ριο σακχ?ρου διασπ? την αμυντικ? γραμμ? του ?γκου με πολυδι?στατε? στρατηγικ?? επ?θεση?. Αν και η πορε?α εμπορευματοπο?ηση? εξακολουθε? να αντιμετωπ?ζει προκλ?σει? ?πω? η βελτιστοπο?ηση τη? δ?ση?, οι μηχανισμο? αντοχ?? στα φ?ρμακα και οι κανονιστικο? καν?νε?, η επιστημονικ? κοιν?τητα τρ?φει μεγ?λε? ελπ?δε? γι' αυτ? - ?πω? το ?θεσε ο βραβευμ?νο? με Ν?μπελ Τζ?ιμ? Γου?τσον: ?Η ουσ?α του καρκ?νου ε?ναι η γονιδιωματικ? διαταραχ? και η μαννογλυκ?ζη μα? διδ?σκει ?τι η μεταβολικ? παρ?μβαση μπορε? να αποκαταστ?σει την τ?ξη?. Οδηγο?μενη απ? του? διπλο?? τροχο?? τη? ιατρικ?? ακριβε?α? και τη? συνθετικ?? βιολογ?α?, αυτ? η ?γλυκι? επαν?σταση? μπορε? να εγκαινι?σει μια ν?α εποχ? στη θεραπε?α του καρκ?νου.