Αυτ? ε?ναι μια πρ?σφατη ανασκ?πηση, που δημοσιε?τηκε στο ?γκριτο περιοδικ? Nutrients τον Φεβρου?ριο του 2024, απ? τη Ligia J. Dominguez και ?λλου? απ? το Πανεπιστ?μιο του Παλ?ρμο και το Πανεπιστ?μιο τη? Enna στην Ιταλ?α. Εξ?τασαν συστηματικ? τη σχ?ση μεταξ? του μαγνησ?ου και των δεικτ?ν γ?ρανση? στο ανθρ?πινο σ?μα και διαπ?στωσαν ?τι αυτ? το κοιν? μ?ταλλο μπορε? πραγματικ? να επιβραδ?νει τον ρυθμ? γ?ρανση?, κ?τι που ε?ναι πραγματικ? εκπληκτικ?!

?

Βασικ?? συμβουλ??:

?

1. Το μαγν?σιο ε?ναι το τ?ταρτο πιο ?φθονο μεταλλικ? στοιχε?ο στο ανθρ?πινο σ?μα και σχετ?ζεται στεν? με τη δραστηρι?τητα περισσ?τερων απ? 600 ενζ?μων, επηρε?ζοντα? μια ποικιλ?α φυσιολογικ?ν διεργασι?ν.

?

2. Η ανεπ?ρκεια μαγνησ?ου ε?ναι πολ? συχν? στου? ηλικιωμ?νου?, η οπο?α σχετ?ζεται με πολλο?? παρ?γοντε? ?πω? τα γον?δια, το περιβ?λλον και ο τρ?πο? ζω??. Τα ανεπαρκ? επ?πεδα μαγνησ?ου στο σ?μα μπορε? να επιταχ?νουν τη διαδικασ?α γ?ρανση?.

?

3. Μελ?τε? ?χουν βρει ?τι το μαγν?σιο μπορε? να επηρε?σει 12 βασικ? χαρακτηριστικ? τη? γ?ρανση?, συμπεριλαμβανομ?νη? τη? γονιδιωματικ?? αστ?θεια?, τη? βρ?χυνση? των τελομερ?ν και των επιγενετικ?ν αλλαγ?ν. Τα συμπληρ?ματα μαγνησ?ου αναμ?νεται να καθυστερ?σουν τη γ?ρανση και να βελτι?σουν τι? προσδοκ?ε? για την υγε?α.

?

Ακολουθε? μια λεπτομερ?? περ?ληψη του αρχικο? ?ρθρου:

?

Η ?λλειψη μαγνησ?ου επιταχ?νει 12 χαρακτηριστικ? γ?ρανση?

?

Γονιδιωματικ? αστ?θεια: Το μαγν?σιο σταθεροποιε? τη δομ? τη? διπλ?? ?λικα? του DNA και εμπλ?κεται σε δι?φορου? μηχανισμο?? επιδι?ρθωση? του DNA. Η ανεπ?ρκεια μαγνησ?ου μπορε? να οδηγ?σει σε συσσ?ρευση βλ?βη? στο DNA, αυξημ?νε? γενετικ?? μεταλλ?ξει? και επιτ?χυνση τη? γ?ρανση?.

?

Βραχ?νωση τελομερ?ν: Τα τελομερ? ε?ναι επαναλαμβαν?μενε? αλληλουχ?ε? στα ?κρα των χρωμοσωμ?των που προστατε?ουν το γονιδ?ωμα απ? βλ?βε?. Το μαγν?σιο σταθεροποιε? το τ?λο?.

?

Επιγενετικ?? αλλαγ??: Οι επιγενετικ?? αλλαγ?? στη γονιδιακ? ?κφραση συμβα?νουν χωρ?? να αλλοι?νεται η αλληλουχ?α του DNA. Το μαγν?σιο ρυθμ?ζει επιγενετικο?? μηχανισμο?? ?πω? η μεθυλ?ωση του DNA και η τροποπο?ηση ιστ?νη?.

?

Ανισορροπ?α πρωτε?νικ?? ομοι?σταση?: η πρωτε?νικ? σ?νθεση και η αποικοδ?μηση μ?σα στο κ?τταρο επιτυγχ?νουν μια δυναμικ? ισορροπ?α, που ονομ?ζεται ομοι?σταση πρωτε?ν?ν. Το μαγν?σιο εμπλ?κεται στη ρ?θμιση τη? λειτουργ?α? των πρωτεασωμ?των και των λυσοσωμ?των και η ανεπ?ρκεια μαγνησ?ου οδηγε? σε συσσ?ρευση λανθασμ?νων πρωτε?ν?ν.

?

Διαταραχ? τη? διατροφικ?? αντ?ληψη?: Η ινσουλ?νη / IGF-1 και ?λλε? οδο? σηματοδ?τηση? αντιλαμβ?νονται την κυτταρικ? διατροφικ? κατ?σταση και ρυθμ?ζουν το μεταβολισμ?. Το μαγν?σιο ε?ναι συμπαρ?γοντα? των υποδοχ?ων ινσουλ?νη? και των κατ?ντη κινασ?ν και η ανεπ?ρκεια μαγνησ?ου προκαλε? αντ?σταση στην ινσουλ?νη.

?

Μιτοχονδριακ? δυσλειτουργ?α: Τα μιτοχ?νδρια ε?ναι εργοστ?σια κυτταρικ?? εν?ργεια? και το DNA και οι αναπνευστικ?? του? αλυσ?δε? ε?ναι ευ?λωτα σε βλ?βε?. Το μαγν?σιο ε?ναι το δε?τερο πιο ?φθονο κατι?ν στα μιτοχ?νδρια, το οπο?ο εμπλ?κεται στη σ?νθεση ATP και αντιοξειδωτικ?, και η ανεπ?ρκεια μαγνησ?ου επιδειν?νει τη μιτοχονδριακ? βλ?βη.

?

Κυτταρικ? γ?ρανση: τα γηρασμ?να κ?τταρα σταματο?ν να διαιρο?νται, εκκρ?νουν φλεγμον?δει? παρ?γοντε? και καταστρ?φουν το μικροπεριβ?λλον των ιστ?ν. Το μαγν?σιο μπορε? να αναστε?λει τι? πρωτε?νε? p53 και p21 που μπλοκ?ρουν τον κυτταρικ? κ?κλο και να καθυστερ?σει τη γ?ρανση των κυττ?ρων.

?

Εξ?ντληση βλαστοκυττ?ρων: Τα βλαστοκ?τταρα ε?ναι υπε?θυνα για την αναγ?ννηση και την επισκευ? των ιστ?ν και ο αριθμ?? και η λειτουργ?α του? μει?νονται με την ηλικ?α. Το μαγν?σιο επηρε?ζει τη διαφοροπο?ηση των αιμοποιητικ?ν βλαστοκυττ?ρων και η ανεπ?ρκεια μαγνησ?ου μπορε? να επιταχ?νει την εξ?ντληση των βλαστοκυττ?ρων.

?

Αλλαγ?? στη μεσοκυττ?ρια επικοινων?α: κυτοκ?νε?, ορμ?νε? κ.λπ. μεσολαβο?ν στην ανταλλαγ? μεσοκυττ?ριων σημ?των. Η γ?ρανση αυξ?νει την ?κκριση φλεγμονωδ?ν παραγ?ντων. Το μαγν?σιο αναστ?λλει τη φλεγμον? και βελτι?νει την επικοινων?α των κυττ?ρων.

?

Διαταραχ? τη? Αυτοφαγ?α?: Η αυτοφαγ?α ε?ναι μια σημαντικ? οδ?? για την αποικοδ?μηση των κατεστραμμ?νων πρωτε?ν?ν και οργανιδ?ων των κυττ?ρων. Το μαγν?σιο διατηρε? τη λειτουργ?α τη? αυτοφαγ?α? ρυθμ?ζοντα? τη δραστηρι?τητα των γονιδ?ων και των κινασ?ν που σχετ?ζονται με την αυτοφαγ?α.

?

Διαταραχ? τη? εντερικ?? χλωρ?δα?: η εντερικ? χλωρ?δα εμπλ?κεται στον μεταβολισμ? των θρεπτικ?ν ουσι?ν και στη ρ?θμιση του ανοσοποιητικο? συστ?ματο? και η μικροβιακ? ανισορροπ?α σχετ?ζεται με τη γ?ρανση. Το μαγν?σιο ρυθμ?ζει τη χλωρ?δα του εντ?ρου και βελτι?νει την υγε?α του ξενιστ?.

?

Χρ?νια φλεγμον?: Η γ?ρανση συνοδε?εται απ? χρ?νια φλεγμον? χαμηλο? βαθμο? σε ?λο το σ?μα, δηλαδ? ?φλεγμον?δη γ?ρανση?. Η ανεπ?ρκεια μαγνησ?ου προκαλε? υπερβολικ? ενεργοπο?ηση φλεγμονωδ?ν οδ?ν σηματοδ?τηση? ?πω? το NF-κB και επιδειν?νει τη φλεγμον?δη απ?κριση.

Σ?μφωνα με μεγ?λο αριθμ? επιδημιολογικ?ν μελετ?ν και τυχαιοποιημ?νων ελεγχ?μενων δοκιμ?ν, η α?ξηση τη? διατροφικ?? πρ?σληψη? μαγνησ?ου και η συμπλ?ρωση σκευασμ?των μαγνησ?ου μπορε? να μει?σει τη χρ?νια φλεγμον? που σχετ?ζεται με την ηλικ?α, την αντ?σταση στην ινσουλ?νη, τι? καρδιαγγειακ?? παθ?σει? κ.λπ.

?

Αν και το μαγν?σιο ε?ναι σχετικ? ασφαλ??, τα ?τομα με νεφρικ? ανεπ?ρκεια πρ?πει να ε?ναι προσεκτικ? και μεγ?λε? δ?σει? απ? του στ?ματο? φαρμ?κου μπορε? να προκαλ?σουν δι?ρροια. Οι ηλικιωμ?νοι θα πρ?πει να δ?νουν προτεραι?τητα στη λ?ψη αρκετο? μαγνησ?ου απ? τη διατροφ? του?, ?πω? πρ?σινα φυλλ?δη λαχανικ?, δημητριακ? ολικ?? αλ?σεω?, ξηρο? καρπο? κ.λπ. Ε?ν ε?ναι απαρα?τητο, ακολουθ?στε τι? συμβουλ?? του γιατρο? για συμπλ?ρωμα μαγνησ?ου και παρακολουθ?στε τακτικ? τη συγκ?ντρωση μαγνησ?ου στο α?μα.

?

Λεπτομερ? πειραματικ? στοιχε?α και κλινικ? δεδομ?να:

?

Πειραματικ?? ενδε?ξει? μαγνησ?ου και γονιδιωματικ?? σταθερ?τητα? Το DNA ε?ναι το γενετικ? υλικ? τη? ζω?? και η σταθερ?τητ? του ε?ναι η β?ση για την κανονικ? λειτουργ?α των κυττ?ρων. Η μελ?τη διαπ?στωσε ?τι υπ?ρχουν ι?ντα μαγνησ?ου μεταξ? περ?που 50% των ζευγ?ν β?σεων στη δομ? τη? διπλ?? ?λικα? του DNA, η οπο?α πα?ζει ρ?λο στη σταθεροπο?ηση τη? δομ??. Σε οργανισμο??-μοντ?λου? ?πω? το Escherichia coli και η ζ?μη, ?να περιβ?λλον χαμηλο? μαγνησ?ου προκαλε? σημαντικ? α?ξηση στα ποσοστ? σφ?λματο? αντιγραφ?? του DNA. Πειρ?ματα καλλι?ργεια? ανθρ?πινων ινοβλαστ?ν επιβεβα?ωσαν επ?ση? ?τι το χαμηλ? μαγν?σιο μπορε? να προκαλ?σει επιταχυν?μενη βρ?χυνση των τελομερ?ν και προ? τα π?νω ρ?θμιση τη? ?κφραση? γονιδ?ου απ?κριση? βλ?βη? στο DNA. Πειρ?ματα σε ζ?α ?δειξαν ?τι το αντιοξειδωτικ? αμυντικ? σ?στημα ?ταν κατεστραμμ?νο στον ηπατικ? ιστ? των αρουρα?ων με ?λλειψη μαγνησ?ου και το επ?πεδο τη? 8-υδροξυ-δεοξυγουανοσ?νη?, εν?? δε?κτη οξειδωτικ?? βλ?βη? του DNA, ?ταν αυξημ?νο. Μια μελ?τη σε ποντ?κια διαπ?στωσε ?τι η καταν?λωση νερο? πλο?σιου σε μαγν?σιο επιμ?κυνε το μ?κο? των τελομερ?ν και με?ωσε τη βλ?βη του DNA. Αυτ? τα αποτελ?σματα υποδηλ?νουν ?τι το μαγν?σιο ε?ναι απαρα?τητο για τη διατ?ρηση τη? γονιδιωματικ?? σταθερ?τητα?.

?

Σε πληθυσμιακ?? μελ?τε?, τα επ?πεδα μαγνησ?ου στον ορ? ? τα ερυθροκ?τταρα ?χουν συσχετιστε? αρνητικ? με δι?φορου? δε?κτε? γονιδιωματικ?? αστ?θεια?, ?πω? η συχν?τητα των μικροπυρ?νων, τα επ?πεδα των προ??ντων βλ?βη? του DNA 8-υδροξυ-δεοξυγουανοσ?νη και το μ?κο? των τελομερ?ν. Μια συγχρονικ? μελ?τη σε σχεδ?ν 200 υγιε?? εν?λικε? διαπ?στωσε ?τι εκε?νοι με τα χαμηλ?τερα επ?πεδα μαγνησ?ου στα ερυθρ? αιμοσφα?ρια ε?χαν μ?κη τελομερ?ν λεμφοκυττ?ρων περιφερικο? α?ματο? που ?ταν, κατ? μ?σο ?ρο, 11,5% μικρ?τερο απ? εκε?νου? με τα υψηλ?τερα επ?πεδα μαγνησ?ου. Μια ?λλη μελ?τη κο?ρτη? 1800 μεσ?λικων και ηλικιωμ?νων ανδρ?ν ηλικ?α? 45-74 ετ?ν που παρακολουθ?θηκε για 5 χρ?νια διαπ?στωσε ?τι η διατροφικ? πρ?σληψη μαγνησ?ου συσχετ?στηκε σημαντικ? αρνητικ? με τον βαθμ? βλ?βη? του DNA στα λεμφοκ?τταρα του περιφερικο? α?ματο? κατ? την ?ναρξη και ?τι κ?θε α?ξηση στην πρ?σληψη μαγνησ?ου κατ? 100 mg μετ? απ? βλ?βη DNA κατ? 5 βαθμο?? με?ωσε κατ? 5 βαθμο?? την καταστροφ? του DNA. Αυτ? υποδηλ?νει ?τι η λ?ψη συμπληρωμ?των μαγνησ?ου στον ?νθρωπο μπορε? επ?ση? να βοηθ?σει στη διατ?ρηση τη? γονιδιωματικ?? σταθερ?τητα?.

?

Δε?τερον, η σχ?ση μεταξ? τη? δραστηρι?τητα? του μαγνησ?ου και τη? τελομερ?ση? και τη? γ?ρανση? των κυττ?ρων Τα τελομερ? ε?ναι ειδικ?? δομ?? στο τ?λο? των χρωμοσωμ?των, που αποτελο?νται απ? επαναλ?ψει? TTAGGG και πρωτε?νε? που δεσμε?ουν τα τελομερ?, οι οπο?ε? προστατε?ουν τα χρωμοσ?ματα απ? την αποικοδ?μηση κατ? τη δια?ρεση των κυττ?ρων. Αλλ? στα ανθρ?πινα κ?τταρα, το μ?κο? των τελομερ?ν μει?νεται κατ? 50 ?ω? 100 ζε?γη β?σεων αν? δια?ρεση και ?ταν η βρ?χυνση φτ?σει σε μια κρ?σιμη τιμ?, το κ?τταρο εισ?ρχεται σε κατ?σταση γ?ρανση?. Η τελομερ?ση ε?ναι μια ριβονουκλεοπρωτε?ση που επιμηκ?νει την αλληλουχ?α των τελομερ?ν, αλλ? συν?θω? εκφρ?ζεται ελ?χιστα ? δεν εκφρ?ζεται σε εν?λικα κ?τταρα.

?

Στου? εμβρυ?κο?? ινοβλ?στε? ποντικο? (MEF), το μ?σο χαμηλο? μαγνησ?ου με?ωσε τη δραστηρι?τητα τελομερ?ση? κατ? περισσ?τερο απ? 50% και ?δειξε χαρακτηριστικ? κυτταρικ?? γ?ρανση?, ?πω? αυξημ?νη δραστηρι?τητα β-γαλακτοσιδ?ση? και ρυθμισμ?νη προ? τα π?νω ?κφραση των αναστολ?ων του κυτταρικο? κ?κλου p16 και p21. Αυτο? οι φαιν?τυποι γ?ρανση? μπορο?ν να αντιστραφο?ν μετ? απ? θεραπε?α με ενεργοποιητ?? μαγνησ?ου ? τελομερ?ση?. Παρ?μοια αποτελ?σματα παρατηρ?θηκαν σε ανθρ?πινα ενδοθηλιακ? κ?τταρα και ινοβλ?στε?. Οι μελ?τε? μοριακ?ν μηχανισμ?ν ?χουν βρει ?τι το μαγν?σιο μπορε? να ρυθμ?ζει το μ?κο? των τελομερ?ν επηρε?ζοντα? την ?κφραση και τον εντοπισμ? ορισμ?νων βασικ?ν πρωτε?ν?ν στο σ?μπλεγμα τελομερ?ν, ?πω? οι TRF1 και TRF2. Επιπλ?ον, το μαγν?σιο μπορε? επ?ση? να ενεργοποι?σει μονοπ?τια σηματοδ?τηση? ?πω? το AKT και το ERK και να αναστ?λλει αναστολε?? του κυτταρικο? κ?κλου ?πω? το p53 και το Rb, καθυστερ?ντα? ?τσι τη γ?ρανση των κυττ?ρων.

?

Οι κλινικ?? μελ?τε? υποστηρ?ζουν επ?ση? μια σχ?ση μεταξ? μαγνησ?ου και κυτταρικ?? γ?ρανση?. Σε περισσ?τερου? απ? 100 υγιε?? ηλικιωμ?νου?, τα επ?πεδα μαγνησ?ου στον ορ? συσχετ?στηκαν θετικ? με τον πολλαπλασιασμ? των Τ λεμφοκυττ?ρων και αρνητικ? με τα επ?πεδα p16 στο πλ?σμα. Μια ?λλη μελ?τη περιελ?μβανε 250 ηλικιωμ?νου? στην κοιν?τητα και διαπ?στωσε ?τι τα βασικ? επ?πεδα μαγνησ?ου στον ορ? σχετ?ζονταν στεν? με αλλαγ?? στου? δε?κτε? φυσιολογικ?? γ?ρανση?, ?πω? ο ουδ?? ακο??, η δ?ναμη λαβ?? και η ταχ?τητα β?διση?, υποδηλ?νοντα? ?τι η κατ?σταση του μαγνησ?ου μπορε? να επηρε?σει τη συνολικ? διαδικασ?α γ?ρανση? στο σ?μα. Μια μελ?τη κο?ρτη? σε περισσ?τερα απ? 2.000 ?τομα ηλικ?α? ?νω των 70 ετ?ν συν?κρινε διαφορετικ? επ?πεδα μαγνησ?ου στον ορ? με τον 10ετ? κ?νδυνο θαν?του και διαπ?στωσε ?τι η ομ?δα με τα χαμηλ?τερα επ?πεδα μαγνησ?ου ε?χε 2,2 φορ?? μεγαλ?τερο κ?νδυνο θαν?του απ? την ομ?δα με τα υψηλ?τερα επ?πεδα. Αν και αυτ?? οι μελ?τε? παρατ?ρηση? δεν μπορο?ν να αποδε?ξουν ?μεσα την αιτ?α και το αποτ?λεσμα, υποστηρ?ζουν μια ισχυρ? σχ?ση μεταξ? του μαγνησ?ου και τη? γ?ρανση? απ? την ?ποψη του πληθυσμο?.

?

Ο ρ?λο? του μαγνησ?ου στην οδ? σηματοδ?τηση? τη? ινσουλ?νη? Η ινσουλ?νη ε?ναι η βασικ? ρυθμιστικ? ορμ?νη τη? ομοι?σταση? τη? ανθρ?πινη? γλυκ?ζη? στο α?μα. Αφο? δεσμευτε? η ινσουλ?νη στον υποδοχ?α τη?, προκαλε? αυτοφωσφορυλ?ωση του υποδοχ?α και ενεργοποιε? μια σειρ? απ? κατ?ντη πρωτε?νικ?? κιν?σε? ?πω? η PI3K και η AKT και τ?λο? ρυθμ?ζει την ?κφραση των γονιδ?ων που σχετ?ζονται με το μεταβολισμ? τη? γλυκ?ζη?. Πολλ? πειρ?ματα ?χουν δε?ξει ?τι το μαγν?σιο πα?ζει βασικ? ρ?λο σχεδ?ν σε κ?θε β?μα τη? σηματοδ?τηση? τη? ινσουλ?νη?. 1. Στα β?τα κ?τταρα των νησ?δων, το μαγν?σιο σχηματ?ζει σ?μπλοκο MgATP με ATP για να συμμετ?χει στην ?λη διαδικασ?α σ?νθεση?, επεξεργασ?α? και ?κκριση? ινσουλ?νη?. Σε κυτταρικ?? σειρ?? β?τα ποντικο? και αρουρα?ου, το μ?σο χαμηλ?? περιεκτικ?τητα? σε μαγν?σιο με?ωσε την διεγερμ?νη απ? τη γλυκ?ζη ?κκριση ινσουλ?νη? κατ? περισσ?τερο απ? 70%. 2. Στα κ?τταρα-στ?χου? ινσουλ?νη?, η δραστηρι?τητα τη? κιν?ση? τυροσ?νη? των υποδοχ?ων ινσουλ?νη? εξαρτ?ται απ? τα ι?ντα μαγνησ?ου και η ανεπ?ρκεια μαγνησ?ου οδηγε? σε φωσφορυλ?ωση των υποδοχ?ων ινσουλ?νη? και απ?φραξη τη? μεταγωγ?? σ?ματο? προ? τα κ?τω, με αποτ?λεσμα την αντ?σταση στην ινσουλ?νη. Στα λιποκ?τταρα 3T3-L1 και στα κ?τταρα των σκελετικ?ν μυ?ν L6, το μ?σο χαμηλ?? περιεκτικ?τητα? σε μαγν?σιο με?ωσε την διεγειρ?μενη απ? την ινσουλ?νη πρ?σληψη γλυκ?ζη? κατ? 40% ?ω? 60%. 3. Το μαγν?σιο συμμετ?χει επ?ση? στη ρ?θμιση τη? ευαισθησ?α? στην ινσουλ?νη αναστ?λλοντα? την πρωτε?νικ? φωσφατ?ση, ρυθμ?ζοντα? την ?κφραση των ιντεγκριν?ν, επηρε?ζοντα? τη δραστηρι?τητα του μεταφορ?α GLUT4 και ?λλου? μηχανισμο??. Ορισμ?να πειρ?ματα σε ζ?α ?χουν δε?ξει ?τι η μ?τρια διατροφικ? συμπλ?ρωση μαγνησ?ου βελτι?νει την αντ?σταση στην ινσουλ?νη σε παχ?σαρκου? και διαβητικο?? αρουρα?ου? τ?που 2.

?

Επιδημιολογικ?? μελ?τε? υποστηρ?ζουν επ?ση? τη στεν? σχ?ση μεταξ? του μεταβολισμο? του μαγνησ?ου και τη? γλυκ?ζη?. Η Μελ?τη Υγε?α? των Νοσηλευτ?ν των ΗΠΑ, η οπο?α περιελ?μβανε σχεδ?ν 70.000 γυνα?κε? ?νω των 45 ετ?ν, που παρακολουθ?θηκαν για περισσ?τερα απ? 20 χρ?νια, διαπ?στωσε ?τι εκε?νε? στο υψηλ?τερο πεμπτημ?ριο διατροφικ?? πρ?σληψη? μαγνησ?ου ε?χαν 27% χαμηλ?τερο κ?νδυνο να αναπτ?ξουν διαβ?τη τ?που 2 απ? εκε?νε? στο χαμηλ?τερο πεμπτημ?ριο. Μια μετα-αν?λυση 25 μελετ?ν κο?ρτη? στι? οπο?ε? συμμετε?χαν σχεδ?ν 1 εκατομμ?ριο συμμετ?χοντε? ?δειξε ?τι κ?θε 100 mg/ημ?ρα α?ξηση στη διατροφικ? πρ?σληψη μαγνησ?ου συσχετ?στηκε με 8% ?ω? 13% με?ωση του κινδ?νου διαβ?τη τ?που 2. Σε ?τομα με υπ?ρχοντα διαβ?τη, τα μειωμ?να επ?πεδα μαγνησ?ου στον ορ? σχετ?ζονται επ?ση? στεν? με την εξ?λιξη τη? ν?σου και τι? επιπλοκ??. Μια μελ?τη σε περισσ?τερου? απ? 300 ασθενε?? με διαβ?τη τ?που 2 διαπ?στωσε ?τι τα επ?πεδα μαγνησ?ου στον ορ? ?ταν σημαντικ? χαμηλ?τερα σε εκε?νου? με στεφανια?α ν?σο απ? ?,τι σε εκε?νου? με διαβ?τη μ?νο. Συμπερασματικ?, ?να? μεγ?λο? αριθμ?? μελετ?ν ?χει δε?ξει ?τι η λ?ψη συμπληρωμ?των μαγνησ?ου μπορε? να καθυστερ?σει τη γ?ρανση βελτι?νοντα? την αντ?σταση στην ινσουλ?νη.

?

4. Ανεπ?ρκεια μαγνησ?ου και μιτοχονδριακ? δυσλειτουργ?α Τα μιτοχ?νδρια ε?ναι οι κ?ριε? θ?σει? του κυτταρικο? μεταβολισμο? τη? εν?ργεια? και τη? παραγωγ?? αντιδραστικ?ν ειδ?ν οξυγ?νου (ROS). Κατ? τη διαδικασ?α τη? γ?ρανση?, η αποτελεσματικ?τητα τη? μιτοχονδριακ?? αλυσ?δα? μεταφορ?? ηλεκτρον?ων μει?νεται και η παραγωγ? ROS αυξ?νεται, προκαλ?ντα? μετ?λλαξη mtDNA, υπεροξε?δωση των λιπιδ?ων τη? μεμβρ?νη? και ?λλε? βλ?βε?, σχηματ?ζοντα? ?ναν φα?λο κ?κλο και επιταχ?νοντα? τη γ?ρανση των κυττ?ρων. Μελ?τε? ?χουν δε?ξει ?τι το ?να τρ?το του μαγνησ?ου στο σ?μα αποθηκε?εται στα μιτοχ?νδρια, τα οπο?α ε?ναι απαρα?τητα για τη διατ?ρηση τη? δομ?? και τη? λειτουργ?α? των μιτοχονδρ?ων. Στα μιτοχ?νδρια του ?πατο? ποντικο?, ενν?α απ? τι? 13 υπομον?δε? τριφωσφατ?ση? αδενοσ?νη? απαιτο?ν μαγν?σιο ω? συμπαρ?γοντα. Στα μιτοχ?νδρια του μυοκαρδ?ου ποντικο?, το χαμηλ? μαγν?σιο μπορε? να μει?σει σημαντικ? τι? δραστηρι?τητε? βασικ?ν ενζ?μων στον κ?κλο του τρικαρβοξυλικο? οξ?ο?, ?πω? η ισοσιτρικ? αφυδρογον?ση και η α-κετογλουταρικ? αφυδρογον?ση. Στα μιτοχ?νδρια του ?πατο? αρουρα?ου, η ανεπ?ρκεια μαγνησ?ου μπορε? να μει?σει τον ρυθμ? σ?νθεση? ATP περισσ?τερο απ? 60%, να μει?σει τον ρυθμ? ελ?γχου τη? αναπνο?? και να αυξ?σει την παραγωγ? ROS, με αποτ?λεσμα αυξημ?νη βλ?βη του mtDNA και ρυθμ? μετ?λλαξη?. Η συμπλ?ρωση μαγνησ?ου μπορε? να αναστρ?ψει αυτ?? τι? μιτοχονδριακ?? δυσλειτουργ?ε?. Στα ανθρ?πινα κ?τταρα σκελετικ?ν μυ?ν και στα καρδιομυοκ?τταρα, το χαμηλ? μαγν?σιο μπορε? να εκπολ?σει το δυναμικ? τη? μιτοχονδριακ?? μεμβρ?νη?, να προκαλ?σει το ?νοιγμα του μεταβατικο? π?ρου τη? μιτοχονδριακ?? διαπερατ?τητα? (mPTP), να προκαλ?σει την απελευθ?ρωση του κυτοχρ?ματο? C και τελικ? να οδηγ?σει σε απ?πτωση. Στα ενδοθηλιακ? κ?τταρα τη? ανθρ?πινη? ομφαλικ?? φλ?βα?, το χαμηλ? μαγν?σιο επ?γει μεγ?λο αριθμ? μιτοχονδριακ?ν ROS ενεργοποι?ντα? την πρωτε?νη κιν?ση C, οδηγ?ντα? σε ενδοθηλιακ? δυσλειτουργ?α. Μια μελ?τη σε περισσ?τερου? απ? 100 ασθενε?? με μεταβολικ? σ?νδρομο διαπ?στωσε ?τι τα επ?πεδα μαγνησ?ου στον ορ? συσχετ?στηκαν θετικ? με τη μιτοχονδριακ? αναπνευστικ? λειτουργ?α και αρνητικ? με τα επ?πεδα του μιτοχονδριακο? ROS. Συνοπτικ?, τα παραπ?νω στοιχε?α υποδηλ?νουν ?τι το μαγν?σιο ε?ναι ?να? σημαντικ?? παρ?γοντα? στη διατ?ρηση τη? μιτοχονδριακ?? ομοι?σταση? και η δυσλειτουργ?α των μιτοχονδρ?ων ε?ναι ?να? απ? του? βασικο?? μηχανισμο?? τη? γ?ρανση?.

?

Π?μπτον, ο ρυθμιστικ?? ρ?λο? του μαγνησ?ου στη χρ?νια φλεγμον? και τη γ?ρανση του ανοσοποιητικο? Η χρ?νια φλεγμον? χαμηλο? βαθμο? ε?ναι ?να ?λλο σημαντικ? χαρακτηριστικ? τη? γ?ρανση?. Μελ?τε? ?χουν βρει ?τι τα επ?πεδα φλεγμονωδ?ν παραγ?ντων ?πω? η IL-6 και ο TNF-α σε ηλικιωμ?να ?τομα ε?ναι σημαντικ? αυξημ?να, εν? τα επ?πεδα των αντιφλεγμονωδ?ν κυτοκιν?ν ?πω? η IL-10 μει?νονται και αυτ?? οι χρ?νιε? φλεγμον?δει? καταστ?σει? που προκαλο?νται απ? τη γ?ρανση ε?ναι γνωστ?? ω? ?φλεγμον?δει??. Η φλεγμον?δη? γ?ρανση μπορε? να προκαλ?σει βλ?βη στου? ιστο?? και ανισορροπ?α του ανοσοποιητικο?, που αποτελε? την παθολογικ? β?ση πολλ?ν χρ?νιων ασθενει?ν. Πειραματικ?? μελ?τε? ?χουν δε?ξει ?τι η ανεπ?ρκεια μαγνησ?ου μπορε? να προκαλ?σει φλεγμον?δη απ?κριση και δυσλειτουργ?α του ανοσοποιητικο?. Στην καλλι?ργεια μακροφ?γων ποντικο?, το χαμηλ? μαγν?σιο μπορε? να ρυθμ?σει προ? τα π?νω τη δραστηρι?τητα του NF-κΒ και να προ?γει την απελευθ?ρωση διαφ?ρων φλεγμονωδ?ν παραγ?ντων. Σε βρογχικ? επιθηλιακ? κ?τταρα αρουρα?ων, η ?κκριση τη? IL-6 και τη? IL-8 μπορε? να αυξηθε? κατ? 2 ?ω? 3 φορ?? με δι?γερση LPS σε περιβ?λλον χαμηλο? μαγνησ?ου. Στα ανθρ?πινα ενδοθηλιακ? κ?τταρα, το χαμηλ? μαγν?σιο μπορε? να ενεργοποι?σει τη σηματοδοτικ? οδ? p38 MAPK, να προκαλ?σει τη ρ?θμιση τη? ?κφραση? των μορ?ων διακυτταρικ?? προσκ?λληση? και να επιδειν?σει τη φλεγμον?δη απ?κριση. Σε αρουρα?ου? με ?λλειψη μαγνησ?ου, τα επ?πεδα TNF-α, CRP και ιντερλευκ?νη? στην κυκλοφορ?α και στου? ιστο?? αυξ?θηκαν σημαντικ?, τα ανοσολογικ? ?ργανα ?ταν ατροφικ?, ο αριθμ?? και η λειτουργ?α των Τ και Β λεμφοκυττ?ρων μει?θηκαν και η ανοσοκαταστολ? επιδειν?θηκε. Η συμπλ?ρωση μαγνησ?ου μπορε? να ανακουφ?σει αποτελεσματικ? αυτ?? τι? φλεγμον?δει? και ανοσολογικ?? διαταραχ??. Κλινικ?? μελ?τε? ?χουν επ?ση? βρει ?τι το χαμηλ? μαγν?σιο σχετ?ζεται στεν? με τη χρ?νια φλεγμον?. Μια συγχρονικ? μελ?τη σε περισσ?τερου? απ? 5.000 εν?λικε? στι? Ηνωμ?νε? Πολιτε?ε? διαπ?στωσε ?τι η συγκ?ντρωση μαγνησ?ου στον ορ? συσχετ?στηκε σημαντικ? αρνητικ? με τη CRP και τον αριθμ? των λευκ?ν αιμοσφαιρ?ων και τα επ?πεδα CRP και IL-6 στο χαμηλ?τερο τεταρτημ?ριο επιπ?δων μαγνησ?ου ?ταν 60% και 40% υψηλ?τερα απ? εκε?να στο υψηλ?τερο τεταρτημ?ριο. Η συσχ?τιση ?ταν ακ?μη ισχυρ?τερη στα παχ?σαρκα ?τομα. Μια ?λλη μελ?τη 3.200 ατ?μων ηλικ?α? ?νω των 65 ετ?ν διαπ?στωσε ?τι τα επ?πεδα μαγνησ?ου στον ορ? συσχετ?στηκαν θετικ? με το μ?κο? των τελομερ?ν των λευκ?ν αιμοσφαιρ?ων και αρνητικ? με τα επ?πεδα CRP και D-διμερο??. Μια μετα-αν?λυση 25 τυχαιοποιημ?νων ελεγχ?μενων δοκιμ?ν με συνολικ? μ?γεθο? δε?γματο? ?νω των 2.000 ατ?μων ?δειξε ?τι η απ? του στ?ματο? χορ?γηση συμπληρωμ?των μαγνησ?ου με?ωσε τα επ?πεδα CRP στον ορ? κατ? μ?σο ?ρο κατ? 22%, τον TNF-α κατ? 15% και την IL-6 κατ? 18%. Ω? εκ το?του, τα συμπληρ?ματα μαγνησ?ου μπορε? να καθυστερ?σουν τη γ?ρανση του σ?ματο? μ?σω αντιφλεγμονωδ?ν επιδρ?σεων.

?

Η ρυθμιστικ? σχ?ση μεταξ? μαγνησ?ου και αυτοφαγ?α? Η αυτοφαγ?α ε?ναι ?να? σημαντικ?? μηχανισμ?? για την αποικοδ?μηση των κυττ?ρων και την απομ?κρυνση κατεστραμμ?νων πρωτε?ν?ν και οργανιδ?ων και ε?ναι ζωτικ?? σημασ?α? για τη διατ?ρηση τη? ομοι?σταση? του κυτταρικο? περιβ?λλοντο?. Μελ?τε? ?χουν δε?ξει ?τι η λειτουργ?α τη? αυτοφαγ?α? εξασθενε? σταδιακ? κατ? τη γ?ρανση και τα ελαττ?ματα στην αυτοφαγ?α μπορε? να προκαλ?σουν συσσ?ρευση πρωτε?ν?ν, μιτοχονδριακ? δυσλειτουργ?α κ.λπ., και να επιταχ?νουν τη γ?ρανση των κυττ?ρων. Το μαγν?σιο, ω? δε?τερο? αγγελιοφ?ρο?, εμπλ?κεται στη ρ?θμιση τη? ?ναρξη? και τη? διαδικασ?α? τη? αυτοφαγ?α?. Στη ζ?μη, η ανεπ?ρκεια μαγνησ?ου αναστ?λλει την ?κφραση των γονιδ?ων που σχετ?ζονται με την αυτοφαγ?α Atg1 και Atg13 ενεργοποι?ντα? τη οδ? σηματοδ?τηση? TORC1. Στα κ?τταρα θηλαστικ?ν, το περιβ?λλον χαμηλο? μαγνησ?ου μπορε? να αναστε?λει τη δραστηρι?τητα των ULK1, Beclin1 και ?λλων πρωτε?ν?ν που εκκινο?ν την αυτοφαγ?α και να εμποδ?σει το σχηματισμ? αυτοφαγοσωμ?των. Στα ανθρ?πινα εμβρυ?κ? νεφρικ? κ?τταρα, ο χηλικ?? παρ?γοντα? ι?ντων μαγνησ?ου EDTA μπορε? να αναστε?λει τη ρο? αυτοφαγ?α?. Πειρ?ματα in vitro ?δειξαν ?τι οι φυσιολογικ?? συγκεντρ?σει? ι?ντων μαγνησ?ου μπορο?ν να δεσμε?σουν ?μεσα και να ενεργοποι?σουν το Atg4, ?να πρωτεολυτικ? ?νζυμο απαρα?τητο για την ωρ?μανση του αυτοφαγοσ?ματο?. Μελ?τε? σε ζ?α ?χουν επ?ση? βρει ?τι η μ?τρια διατροφικ? συμπλ?ρωση μαγνησ?ου μπορε? να μει?σει τι? διαταραχ?? αυτοφαγ?α? στου? νευρ?νε? και τα καρδιομυοκ?τταρα, να βελτι?σει τη γνωστικ? λειτουργ?α και τη συστολικ? λειτουργ?α τη? καρδι??. Αν και υπ?ρχει ?λλειψη ?μεσων κλινικ?ν στοιχε?ων, ορισμ?νε? μελ?τε? παρατ?ρηση? υποδηλ?νουν συσχ?τιση μεταξ? μαγνησ?ου και αυτοφαγ?α?. Τα επ?πεδα μαγνησ?ου συσχετ?στηκαν θετικ? με την ?κφραση των δεικτ?ν αυτοφαγ?α? Atg5 και Beclin1 στον εγκεφαλικ? ιστ? και στα μονοπ?ρηνα κ?τταρα του περιφερικο? α?ματο? ασθεν?ν με ν?σο Alzheimer. Σε ασθενε?? με διαβ?τη τ?που 2, η συγκ?ντρωση μαγνησ?ου στον ορ? σχετ?ζεται στεν? με τα επ?πεδα ?κφραση? των γονιδ?ων LC3 και p62 που σχετ?ζονται με την αυτοφαγ?α. Συμπερασματικ?, το μαγν?σιο ε?ναι πιθαν? να πα?ζει σημαντικ? ρ?λο στην αντ?σταση στη γ?ρανση ρυθμ?ζοντα? την αυτοφαγ?α. ?μω? ο συγκεκριμ?νο? μηχανισμ?? του πρ?πει να μελετηθε? περαιτ?ρω.

?

7. Αλληλεπ?δραση μαγνησ?ου και εντερικ?? χλωρ?δα? Η εντερικ? χλωρ?δα ε?ναι ?να σημαντικ? ??ργανο? στο ανθρ?πινο σ?μα, το οπο?ο πα?ζει αναντικατ?στατο ρ?λο στον διατροφικ? μεταβολισμ?, τη ρ?θμιση του ανοσοποιητικο?, το νευροενδοκρινικ? και ?λλε? πτυχ??. Πρ?σφατη ?ρευνα ανακ?λυψε ?τι οι αλλαγ?? στη σ?νθεση και τη λειτουργ?α τη? μικροχλωρ?δα? του εντ?ρου σχετ?ζονται στεν? με τη γ?ρανση. Για παρ?δειγμα, η αναλογ?α φιρμικουτ?ν και βακτηριδ?ων στο ?ντερο των ηλικιωμ?νων μει?θηκε σημαντικ?, εν? η αναλογ?α ευκαιριακ?ν παθογ?νων ?πω? ο εντερ?κοκκο? και ο σταφυλ?κοκκο? αυξ?θηκε. Αυτ? η ανισορροπ?α τη? χλωρ?δα? μπορε? να προκαλ?σει βλ?βη στον εντερικ? φραγμ?, να προωθ?σει την απελευθ?ρωση φλεγμονωδ?ν παραγ?ντων και να επιδειν?σει τη χρ?νια φλεγμον? σε ολ?κληρο το σ?μα.

?

Ω? σημαντικ? θρεπτικ? υπ?στρωμα στο ?ντερο, το μαγν?σιο μπορε? να επηρε?σει τη σ?νθεση τη? χλωρ?δα? μ?σω ποικ?λων μηχανισμ?ν. Σε ποντ?κια χωρ?? μικρ?βια, το π?σιμο νερ? πλο?σιο σε μαγν?σιο μπορε? να αυξ?σει σημαντικ? τον αριθμ? των ευεργετικ?ν βακτηρ?ων ?πω? το bifidobacterium και το Bacteroides και να μει?σει την τιμ? του εντερικο? pH. Σε ?να μοντ?λο κολ?τιδα? σε ποντ?κια, η λ?ψη συμπληρωμ?των μαγνησ?ου με?ωσε τι? διαταραχ?? τη? εντερικ?? χλωρ?δα? και αν?στειλε την ενεργοπο?ηση του NF-κΒ στην οδ? σηματοδ?τηση? τη? φλεγμον??. Σε πειρ?ματα υγι?ν ανθρ?πων, η αναλογ?α των bifidobacteria στα κ?πρανα αυξ?θηκε μετ? απ? 8 εβδομ?δε? λ?ψη? συμπληρωμ?των μαγνησ?ου και τα επ?πεδα λιποπολυσακχαρ?τη, D-γαλακτικο? οξ?ο? και ?λλων βακτηριακ?ν μεταβολιτ?ν μει?θηκαν. Ορισμ?νε? προκλινικ?? μελ?τε? ?χουν επ?ση? βρει ?τι η ανεπ?ρκεια μαγνησ?ου μπορε? να διαταρ?ξει τι? στεν?? συνδ?σει? του εντ?ρου, να αυξ?σει τη διαπερατ?τητα και να δημιουργ?σει συνθ?κε? για τη μετατ?πιση των εντερογεν?ν ενδοτοξιν?ν.

?

Το μαγν?σιο μπορε? επ?ση? να επηρε?σει τη διαδικασ?α γ?ρανση? του ξενιστ? ρυθμ?ζοντα? τον βακτηριακ? μεταβολισμ?. Για παρ?δειγμα, το μαγν?σιο διεγε?ρει την παραγωγ? λιπαρ?ν οξ?ων βραχε?α? αλυσ?δα? ?πω? το Bifidobacterium, το οπο?ο ενεργοποιε? τον υποδοχ?α GPR43 που συνδ?εται με την πρωτε?νη G, ο οπο?ο? αναστ?λλει τη φλεγμον? που σχετ?ζεται με την παχυσαρκ?α και την αντ?σταση στην ινσουλ?νη. Επιπλ?ον, το μαγν?σιο μπορε? επ?ση? να επηρε?σει το μεταβολισμ? του χολικο? οξ?ο? και τη? τρυπτοφ?νη? και οι διαταραχ?? αυτ?ν των δ?ο οδ?ν σχετ?ζονται στεν? με τη γ?ρανση και τι? νευροεκφυλιστικ?? ασθ?νειε?. Συμπερασματικ?, το μαγν?σιο αναμ?νεται να ε?ναι μια ν?α στρατηγικ? για την καθυστ?ρηση τη? γ?ρανση? μ?σω τη? αναμ?ρφωση? τη? εντερικ?? χλωρ?δα? και τη? ρ?θμιση? του ?ξονα βακτηριδ?ων-εντ?ρου-εγκεφ?λου, αλλ? οι μακροπρ?θεσμε? επιδρ?σει? του πρ?πει να επαληθευτο?ν απ? προοπτικ?? μελ?τε? κο?ρτη?.

?

Συνοπτικ?, ?να? μεγ?λο? αριθμ?? πειραματικ?ν και επιδημιολογικ?ν στοιχε?ων δε?χνει ?τι το μαγν?σιο ε?ναι ?να σημαντικ? θρεπτικ? συστατικ? για να αντισταθε? στη γ?ρανση και να προ?γει την υγε?α και τη μακροζω?α. Συμμετ?χει στη ρ?θμιση τη? γ?ρανση? μ?σω των παρακ?τω μηχανισμ?ν:

?

Αν και τα αποτελ?σματα των συμπληρωμ?των μαγνησ?ου στη δι?ρκεια ζω?? του ανθρ?που ε?ναι επ? του παρ?ντο? ασαφ?, ?μμεσα στοιχε?α δε?χνουν ?τι το μαγν?σιο μπορε? να βοηθ?σει στην καθυστ?ρηση πολλαπλ?ν φαινοτ?πων γ?ρανση? και να βελτι?σει τι? προσδοκ?ε? για την υγε?α. Στο μ?λλον, απαιτο?νται προοπτικ?? μελ?τε? κο?ρτη? και τυχαιοποιημ?νε? ελεγχ?μενε? δοκιμ?? για την περαιτ?ρω αποσαφ?νιση των αντιγηραντικ?ν επιδρ?σεων του μαγνησ?ου και τη? σχ?ση? δ?ση?-επ?δρασ?? του, ?στε να παρ?χονται τεκμηριωμ?να στοιχε?α για τη διαμ?ρφωση στρατηγικ?ν συμπληρωμ?των μαγνησ?ου. Επιπλ?ον, η διατροφικ? κατ?σταση και η ζ?τηση για μαγν?σιο διαφορετικ?ν πληθυσμ?ν δεν ε?ναι ?διε?, επομ?νω? η διαμ?ρφωση ατομικο? προγρ?μματο? συμπληρωμ?των μαγνησ?ου ε?ναι επ?ση? ?να επε?γον πρ?βλημα που πρ?πει να επιλυθε?. Πιστε?εται ?τι με την αν?πτυξη τη? ιατρικ?? και τη? διατροφ?? για τη γ?ρανση, θα αποκαλ?ψουμε τελικ? ?λα τα μυστ?ρια αυτο? του μαγικο? στοιχε?ου μαγνησ?ου και θα το χρησιμοποι?σουμε για να καταπολεμ?σουμε τη γ?ρανση και να πραγματοποι?σουμε το ?νειρο τη? υγιο?? μακροζω?α?.

?