0102030405
Μανν?ζη & Μαννιτ?λη
21-03-2025
- Η λυοφιλοπο?ηση, που αναφ?ρεται ω? λυοφιλ?ωση, ε?ναι μια μ?θοδο? ξ?ρανση? που προκαταψ?χει το φαρμακευτικ? δι?λυμα που πρ?πει να ξηρανθε? σε στερε? και στη συν?χεια εξαχν?νει απευθε?α? το νερ? απ? την παγωμ?νη κατ?σταση χωρ?? να περ?σει απ? την υγρ? κατ?σταση υπ? συνθ?κε? χαμηλ?? θερμοκρασ?α? και χαμηλ?? π?εση?. Επειδ? η ?λη διαδικασ?α λειτουργ?α? βρ?σκεται σε κατ?σταση χαμηλ?? θερμοκρασ?α?, αυτ? η μ?θοδο? ε?ναι ιδια?τερα κατ?λληλη για την παρασκευ? σκευασμ?των φαρμ?κων που ε?ναι ευα?σθητα στη θερμ?τητα. Το λυοφιλοποιημ?νο πρωτε?νικ? φ?ρμακο ?ταν χαλαρ? ?πω? το κ?ικ, το οπο?ο ?χι μ?νο ευν?ησε τη συντ?ρηση αλλ? επ?ση? ευν?ησε την επανακατανομ? του πρωτε?νικο? φαρμ?κου μετ? την επαναδι?λυση. Προφαν??, η τεχνολογ?α λυοφιλοπο?ηση? παρ?χει μια αποτελεσματικ? μ?θοδο παρασκευ?? πρωτε?νικ?ν φαρμακευτικ?ν σκευασμ?των με ασταθε?? φυσικ?? και χημικ?? ιδι?τητε?. Ωστ?σο, η διαδικασ?α λυοφιλ?ωση? ε?ναι μια πολ?πλοκη διαδικασ?α μετ?βαση? φ?ση? και υπ?ρχουν πολλο? παρ?γοντε? που προκαλο?ν μετουσ?ωση πρωτε?νη? στη διαδικασ?α κατ?ψυξη?, ψ?ξη?-απ?ψυξη?, ξ?ρανση? και αποθ?κευση?, επομ?νω? ορισμ?νοι προστατευτικο? παρ?γοντε? χρησιμοποιο?νται συχν? για τη σταθεροπο?ηση τη? πρωτε?νη? στη συνταγ?. Η ζ?χαρη, το πιο συχν? χρησιμοποιο?μενο ?κδοχο σε λυοφιλοποιημ?να προ??ντα, η ομ?δα υδροξυλ?ου στη δομ? τη? μπορε? να αντικαταστ?σει τον δεσμ? υδρογ?νου μεταξ? πρωτε?νη? και νερο? για να παρ?χει σταθερ? αποτ?λεσμα, ε?ναι ?να? μη ειδικ?? σταθεροποιητ?? πρωτε?νη? και μπορε? να πα?ξει κ?ποιο προστατευτικ? ρ?λο στα δι?φορα στ?δια τη? λυοφιλοπο?ηση? (?πω? κατ?ψυξη, λυοαπ?ψυξη και ξ?ρανση εξ?χνωση?, κ.λπ.). Η προστατευτικ? δρ?ση τη? ζ?χαρη? σχετ?ζεται με τον τ?πο τη? πρωτε?νη? και του? δισακχαρ?τε? και οι δισακχαρ?τε? ε?ναι οι πιο μελετημ?νοι και αναγνωρισμ?νοι πιο αποτελεσματικο? προστατευτικο? παρ?γοντε?. Η σακχαρ?ζη ε?ναι ?να? δισακχαρ?τη? που αποτελε?ται απ? ?να μ?ριο γλυκ?ζη? και ?να μ?ριο φρουκτ?ζη?, ο οπο?ο? ε?ναι χημικ? σταθερ?? και ?χει ω? επ? το πλε?στον ?μορφη δομ? και πα?ζει σημαντικ? ρ?λο στην πρ?ληψη τη? δευτερογενο?? αλλαγ?? δομ?? των πρωτε?ν?ν και τη? επ?κταση? και συσσωμ?τωση? των πρωτε?ν?ν κατ? τη λυοφιλοπο?ηση και αποθ?κευση. Σε σ?γκριση με τη σακχαρ?ζη, η τρεαλ?ζη ?χει υψηλ?τερη θερμοκρασ?α μετ?πτωση? υ?λου, χαμηλ?τερη επαγωγ? υγρασ?α? και μικρ?τερη αναγωγιμ?τητα. Αυτ? τα πλεονεκτ?ματα δε?χνουν ?τι η τρεαλ?ζη μπορε? να ?χει ευρ?τερη προοπτικ? εφαρμογ??. Οι αλκο?λε?, ?πω? η μαννιτ?λη, χρησιμοποιο?νται συν?θω? ω? πληρωτικ? που κρυσταλλ?νονται σε αργ? κατ?ψυξη για να παρ?χουν μια δομ? στ?ριξη? για το δραστικ? συστατικ? και δεν αντιδρο?ν με αυτ?.Η μανν?ζη ε?ναι ?να? μονοσακχαρ?τη?, διαλυτ?? στο νερ?, ελαφρ?? διαλυτ?? στην αιθαν?λη. ?χρωμη ? λευκ? κρυσταλλικ? σκ?νη. Πα?ζει σημαντικ? ρ?λο στον ανθρ?πινο μεταβολισμ?, ιδια?τερα στη διαδικασ?α γλυκοζυλ?ωση? συγκεκριμ?νων πρωτε?ν?ν. Ε?ναι δ?σκολο για τη μανν?ζη να απορροφηθε? απ? το ανθρ?πινο σ?μα και θα απεκκριθε? απ? το ανθρ?πινο σ?μα αμ?σω? μετ? την κατ?ποση, κυρ?ω? μ?σω του μεταβολισμο? των νεφρ?ν, και ο συνολικ?? μεταβολικ?? κ?κλο? ε?ναι περ?που οκτ? ?ρε?. Η πρ?σληψη μανν?ζη? δεν προκαλε? α?ξηση του σακχ?ρου στο α?μα, επομ?νω? ε?ναι ?να? τ?πο? σακχ?ρου που μπορο?ν να φ?νε ορισμ?να ?τομα με διαβ?τη. Στη φ?ση, η μανν?ζη υπ?ρχει σε ελε?θερη κατ?σταση σε ορισμ?να φρο?τα, ?πω? τα κρ?νμπερι, τα μ?λα, τα πορτοκ?λια κ.λπ. Στο ανθρ?πινο σ?μα, η μανν?ζη καταν?μεται σε ?λου? του? ιστο?? και το α?μα, συμπεριλαμβανομ?νου του δ?ρματο?, των οργ?νων και των νε?ρων. Σε αυτο?? του? ιστο??, η μανν?ζη εμπλ?κεται στη σ?νθεση γλυκοπρωτε?ν?ν που ρυθμ?ζουν τη λειτουργ?α του αυτο?νοσου συστ?ματο?. Προηγο?μενε? κλινικ?? μελ?τε? ?χουν δε?ξει ?τι η μανν?ζη μπορε? να θεραπε?σει και να αποτρ?ψει λοιμ?ξει? του ουροποιητικο? συστ?ματο?, επομ?νω? ορισμ?να ξ?να προ??ντα υγε?α? με κ?ριο συστατικ? τη μανν?ζη χρησιμοποιο?νται για τη διατ?ρηση τη? υγε?α? του ουροποιητικο? συστ?ματο?. Η μαννιτ?λη ε?ναι μια αλκο?λη σακχ?ρου, συν?θω? αν?γεται απ? τη ζ?χαρη (μανν?ζη), ε?ναι ?να ισομερ?? τη? σορβιτ?λη?, διαλυτ? στο νερ?, λευκ? κρυσταλλικ? σκ?νη, ?χει γλυκι? γε?ση παρ?μοια με τη σακχαρ?ζη. Η μαννιτ?λη μπορε? να χρησιμοποιηθε? ?χι μ?νο ω? εξαιρετικ?? παρ?γοντα? σκελετο?, αλλ? και ω? προστατευτικ? λυοφιλοποιημ?νη? πρωτε?νη? σε ορισμ?νε? συνταγ??. Η προστατευτικ? δρ?ση τη? μαννιτ?λη? στην πρωτε?νη σχετ?ζεται με τη συγκ?ντρωση και τη μορφολογικ? τη? δομ?, και η συγκ?ντρωσ? τη? σχετ?ζεται μερικ?? φορ?? με τη μορφολογ?α των κρυστ?λλων. Γενικ? πιστε?εται ?τι η ?μορφη μαννιτ?λη ?χει τη λειτουργ?α τη? σταθεροπο?ηση? τη? πρωτε?νη? εν? η κρυσταλλωμ?νη μαννιτ?λη χ?νει την προστατευτικ? τη? λειτουργ?α. Οι συγκεντρ?σει? μαννιτ?λη? 1% ? λιγ?τερο εμποδ?ζουν τη συσσωμ?τωση πρωτε?νικ?ν φαρμ?κων μ?σω του σχηματισμο? ?μορφων δομ?ν, αλλ? οι υψηλ?? συγκεντρ?σει? μαννιτ?λη? τε?νουν να κρυσταλλ?νονται και να προ?γουν τη συσσ?ρευση πρωτε?νικ?ν φαρμ?κων. Για τι? περισσ?τερε? πρωτε?νε?, η διατ?ρηση στου? 4 ° C ε?ναι μ?νο βραχυπρ?θεσμη (περ?που 1 εβδομ?δα) μετ? την εκ ν?ου εναι?ρηση. Για μακροχρ?νια αποθ?κευση, συνιστ?ται η παρασκευ? αραιωτικ?ν (τα οπο?α πρ?πει να περι?χουν πρωτε?νε?-φορε??, ?πω? 0,1% BSA, 5% HSA ? 10% FBS) και στη συν?χεια να καταψυχθο?ν υποσυσκευασ?ε? στου? -20℃ ? -80℃. Ε?ναι σημαντικ? να αποφε?γεται η επαναλαμβαν?μενη κατ?ψυξη και απ?ψυξη, καθ?? κ?θε κατ?ψυξη και απ?ψυξη θα προκαλ?σει μερικ? αδρανοπο?ηση τη? πρωτε?νη?. Η τρεαλ?ζη και η μαννιτ?λη συν?θω? συμπληρ?νονται με 8% (μ?ζα κατ' ?γκο) ω? λυοφιλοποιημ?να προστατευτικ?. Η τρεαλ?ζη μπορε? προφαν?? να αποτρ?ψει τη δευτερογεν? αλλαγ? δομ?? τη? πρωτε?νη? και το τ?ντωμα και τη συσσ?ρευση τη? πρωτε?νη? κατ? τη λυοφιλοπο?ηση. Η μαννιτ?λη ε?ναι επ?ση? ?να ευρ?ω? χρησιμοποιο?μενο λυοφιλοποιημ?νο προστατευτικ? και πληρωτικ? που μπορε? να μει?σει τη συσσ?ρευση ορισμ?νων πρωτε?ν?ν μετ? τη λυοφιλοπο?ηση. Το πληρωτικ? μπορε? να παρ?χει την κατ?λληλη δομ? για το λυοφιλοποιημ?νο κ?ικ, να συμβ?λει στο σωστ? σχ?μα του λυοφιλοποιημ?νου τεμαχ?ου κ?ικ και να σχηματ?σει τη δομ? των π?ρων. Το πορ?δε? ε?ναι απαρα?τητη προ?π?θεση για την εξ?χνωση του παγωμ?νου νερο? και οι μεγαλ?τεροι π?ροι μπορο?ν να εξαχνωθο?ν πιο γρ?γορα, ?τσι ?στε να μειωθε? ο κ?ριο? χρ?νο? στεγν?ματο?. Η προσθ?κη πληρωτικ?ν επιτρ?πει μικρ?τερο χρ?νο πρωτογενο?? στεγν?ματο? (θερμοκρασ?α προ??ντο? Tp?Tg' ? Tc) και μπορε? να χρησιμοποιηθε? ω? τρ?πο? βελτιστοπο?ηση? τη? διαδικασ?α? βιοφαρμακευτικ?? λυοφιλοπο?ηση?. Συν?θω? η αναλογ?α σταθεροποιητ? προ? πληρωτικ? πρ?πει να ε?ναι τουλ?χιστον 1:2 για να παρ?χει την απαρα?τητη κρυστ?λλωση του πληρωτικο?. Το προκ?πτον πλ?γμα παρ?χει μηχανικ? υποστ?ριξη για τα εξαρτ?ματα στην ?μορφη κατ?στασ? του?. Π?νω απ? το Tg', η ?μορφη κατ?σταση που σχηματ?ζεται απ? το σ?στημα προετοιμασ?α? δεν ε?ναι αρκετ? ?καμπτη για να υποστηρ?ξει το δικ? τη? β?ρο? και θα καταρρε?σει π?νω στο κρυσταλλικ? δ?κτυο. Χ?ρη στη μηχανικ? υποστ?ριξη, η κατ?ρρευση μπορε? να αποφευχθε? παρ? τι? θερμοκρασ?ε? στεγν?ματο? υψηλ?τερε? απ? Tg' (? ακ?μα και Tc). Σε σκευ?σματα με συγκεντρ?σει? πρωτε?νη?