Η κλινικ? τοποθ?τηση τη? Κιτικολ?νη? πρ?γματι υφ?σταται μια σημαντικ? μεταμ?ρφωση, καθ?? εξελ?σσεται σταδιακ? απ? ?να παραδοσιακ? ?ανοσοενισχυτικ? φ?ρμακο? σε ?ναν ?βασικ? νευροπροστατευτικ? παρ?γοντα?. Αυτ? η μεταμ?ρφωση δεν ε?ναι αβ?σιμη, αλλ? βασ?ζεται στη συνεχ? συσσ?ρευση ιατρικ?ν δεδομ?νων που βασ?ζονται σε τεκμηριωμ?νε? ενδε?ξει?, σε μια βαθι? καταν?ηση του μηχανισμο? δρ?ση? τη? σε πολλαπλο?? στ?χου? και σε μια κριτικ? αναγν?ριση του ?χρονικο? παραθ?ρου? στη θεραπε?α τη? οξε?α? νευρικ?? βλ?βη?. Τα ακ?λουθα ε?ναι τα βασικ? θεμ?λια και οι αναλ?σει? που υποστηρ?ζουν αυτ? τη μεταμ?ρφωση:

?

1. Βασικ? κινητ?ρια δ?ναμη: Ισχυρ? στοιχε?α απ? τον μηχανισμ? ?ω? την κλινικ? πρ?ξη

Επανεξ?ταση του μηχανισμο? δρ?ση? (π?ραν τη? ?βο?θεια??):

?

Πυρ?να? επιδι?ρθωση? φωσφολιπιδ?ων μεμβρ?νη?: Η κυτοφωσφατιδυλοχολ?νη ε?ναι ?να? ?μεσο? πρ?δρομο? για τη σ?νθεση φωσφολιπιδ?ων κυτταρικ?? μεμβρ?νη?, ?πω? η φωσφατιδυλοχολ?νη. Η αποικοδ?μηση φωσφολιπιδ?ων μεμβρ?νη? ε?ναι ?να πρ?ιμο κρ?σιμο συμβ?ν βλ?βη? μετ? απ? νευρωνικ? ισχαιμ?α/υποξ?α. Η φωσφατιδυλοχολ?νη μπορε? να συμπληρ?σει ?μεσα τα ενδογεν? υλικ? σ?νθεση? φωσφολιπιδ?ων, προ?γοντα? την επιδι?ρθωση και τη σταθερ?τητα τη? κατεστραμμ?νη? μεμβρ?νη? των νευρικ?ν κυττ?ρων, η οπο?α αποτελε? τη θεμελι?δη β?ση τη? νευροπροστασ?α?.

Νευροπροστατευτικ?? επιδρ?σει? πολλαπλ?ν στ?χων:

Με?ωση τη? διεγερτικ?? τοξικ?τητα?: αναστολ? τη? υπερβολικ?? απελευθ?ρωση? και τη? τοξικ?τητα? του γλουταμινικο?.

Αντιοξειδωτικ? στρε?: αυξ?νει τα επ?πεδα γλουταθει?νη? και εξαλε?φει τι? ελε?θερε? ρ?ζε?.

Βελτ?ωση τη? μιτοχονδριακ?? λειτουργ?α?: διατ?ρηση του ενεργειακο? μεταβολισμο? και με?ωση τη? απ?πτωση? των κυττ?ρων.

Προ?θηση τη? σ?νθεση? νευροδιαβιβαστ?ν: α?ξηση των επιπ?δων ακετυλοχολ?νη?, ντοπαμ?νη? κ.λπ., βελτ?ωση τη? αγωγιμ?τητα? των νε?ρων.

Με?ωση τη? νευροφλεγμον??: αναστολ? τη? απελευθ?ρωση? προφλεγμονωδ?ν κυτοκιν?ν.

Ο μηχανισμ?? καθορ?ζει ?τι θα πρ?πει να αποτελε? τον βασικ? ρ?λο τη? ??γκαιρη? παρ?μβαση? και τη? ενεργο? προστασ?α?? και ?χι απλ?? βοηθητικ? για την ανακο?φιση των συμπτωμ?των.

Συσσ?ρευση υψηλ?? ποι?τητα? τεκμηριωμ?νων στοιχε?ων (σπ?ζοντα? την εντ?πωση του ?βοηθητικο??):

Οξ? ισχαιμικ? εγκεφαλικ? επεισ?διο (AIS):

Μελ?τη ICTUS (2012): Παρ?λο που το πρωτε?ον καταληκτικ? σημε?ο ?ταν αρνητικ?, οι προκαθορισμ?νε? υποομ?δε? (μ?τριο ?ω? σοβαρ? εγκεφαλικ? επεισ?διο, ?γκαιρη θεραπε?α) ?δειξαν σημαντικ? οφ?λη, γεγον?? που υποδηλ?νει ?τι ο χρ?νο? θεραπε?α? και η επιλογ? πληθυσμο? ε?ναι κρ?σιμα.

Μελ?τη ECCO 2 (2023): μεγ?λη τυχαιοποιημ?νη ελεγχ?μενη μελ?τη (RCT) που διεξ?χθη σε κινεζικ? πληθυσμ? (συμπεριλαμβανομ?νων 3947 ασθεν?ν με AIS). Τα αποτελ?σματα ?δειξαν ?τι, β?σει ενδοφλ?βια? θρομβ?λυση? ?/και ενδαγγειακ?? θεραπε?α?, η πρ?ιμη (εντ?? 24 ωρ?ν απ? την ?ναρξη) ενδοφλ?βια χρ?ση φωσφατιδυλοχολ?νη? για 14 ημ?ρε? α?ξησε σημαντικ? το ποσοστ? λειτουργικ?? ανεξαρτησ?α? 90 ημερ?ν (mRS 0-1) (43,5% ?ναντι 40,0%), και η ασφ?λεια ?ταν καλ?. Επιβεβαι?στε τη συνεργιστικ? τη? δρ?ση β?σει τη? τυπικ?? θεραπε?α? επαναιμ?τωση?.

Πολλαπλ?? μετα-αναλ?σει?: υποστηρ?ζουν την αποτελεσματικ?τητ? του στη βελτ?ωση των νευρολογικ?ν αποτελεσμ?των και των ικανοτ?των καθημεριν?? διαβ?ωση?, ιδ?ω? κατ? την ?ναρξη τη? θεραπε?α? στα πρ?ιμα στ?δια ?ναρξη? (

Τραυματικ? Εγκεφαλικ? Βλ?βη (TBI):

Μελ?τη COBRIT: Τα αποτελ?σματα ε?ναι αμφιλεγ?μενα, αλλ? η επακ?λουθη αν?λυση υποδηλ?νει ?τι συγκεκριμ?νε? υποομ?δε? (μ?τρια ?ω? σοβαρ? τραυματικ? εγκεφαλικ? βλ?βη) ωφελο?νται.

?ρευνα και μετα-αν?λυση πραγματικο? κ?σμου: Πολλαπλ?? μελ?τε? ?χουν δε?ξει ?τι μπορε? να βελτι?σει τα νευρολογικ? αποτελ?σματα και την αποκατ?σταση τη? συνε?δηση? σε ασθενε?? με τραυματικ? εγκεφαλικ? βλ?βη.

Νευροεκφυλιστικ?? ασθ?νειε? (υπ? διερε?νηση):

Αγγειακ? γνωστικ? εξασθ?νηση (VCI)/αγγειακ? ?νοια (VaD): Μελ?τε? ?χουν δε?ξει ?τι μπορε? να βελτι?σει τη γνωστικ? λειτουργ?α (προσοχ?, εκτ?λεση, μν?μη).

Ν?σο? Αλτσχ?ιμερ (AD)/Ν?σο? Π?ρκινσον (PD): Ω? πιθανο? παρ?γοντε? τροποπο?ηση? τη? ν?σου, ορισμ?νε? μελ?τε? μικρ?? κλ?μακα? υποδεικν?ουν γνωστικ?? και συμπεριφορικ?? βελτι?σει?.

Η ?ρευνα σε ?λλου? τομε?? ?πω? το γλα?κωμα και η βλ?βη του νωτια?ου μυελο? ?χει επ?ση? δε?ξει νευροπροστατευτικ? δυναμικ?.

2, Το βασικ? σημε?ο του μετασχηματισμο? τοποθ?τηση?: απ? "βοηθητικ?" σε "πυρ?να"

Μετακ?νηση του χρονικο? πλαισ?ου τη? θεραπε?α? προ? τα εμπρ?? (η βασικ? παρ?μβαση του ?χρυσο? χρονικο? παραθ?ρου?):

?

Το κλειδ? για τη νευροπροστασ?α βρ?σκεται στην ?πρ?ιμη? μορφ?. Μετ? απ? εγκεφαλικ? βλ?βη (?πω? εγκεφαλικ? επεισ?διο, τραυματικ? εγκεφαλικ? βλ?βη), ξεκιν? μια καταρρακτ?δη? απ?κριση στη βλ?βη αρκετ? λεπτ? ?ω? αρκετ?? ?ρε? αργ?τερα.

Ο μηχανισμ?? δρ?ση? τη? φωσφατιδυλοχολ?νη? καθορ?ζει ?τι θα πρ?πει να χρησιμοποιε?ται στα πολ? πρ?ιμα στ?δια τη? αντ?δραση? καταρρ?κτη τραυματισμο? (?πω? εντ?? 24 ωρ?ν απ? την ?ναρξη του εγκεφαλικο? επεισοδ?ου, ?σο νωρ?τερα τ?σο το καλ?τερο) για να μπλοκ?ρει την οδ? τη? βλ?βη? και να προστατε?σει του? απειλο?μενου? νευρικο?? ιστο?? στο μ?γιστο δυνατ? βαθμ?. Αυτ? ε?ναι εντελ?? διαφορετικ? απ? την παραδοσιακ? τοποθ?τηση τη? ?ανοσοενισχυτικ?? φαρμακευτικ?? αγωγ?? αποκατ?σταση??.

Η επιτυχ?α τη? ?ρευνα? ECCO 2 βασ?ζεται στο σχεδιασμ? πρωτοκ?λλων πρ?ιμη? ενδοφλ?βια? χορ?γηση?.

Η βασικ? θ?ση τη? θεραπευτικ?? στρατηγικ?? (σε συνδυασμ? με θεραπε?α επαναιμ?τωση?):

?

Καινοτομ?α στη μ?θοδο θεραπε?α? του οξ?ο? ισχαιμικο? εγκεφαλικο? επεισοδ?ου: Η τυπικ? θεραπε?α ε?ναι η αγγειακ? επανασηραγγοπο?ηση (θρομβ?λυση, θρομβεκτομ?), αλλ? ?να σημαντικ? ποσοστ? ασθεν?ν εξακολουθε? να ?χει κακ? πρ?γνωση μετ? την επανασηραγγοπο?ηση (βλ?βη επαναιμ?τωση?, φαιν?μενο μη επαναρρο?? κ.λπ.).

Ο νευροπροστατευτικ?? μηχανισμ?? τη? φωσφατιδυλοχολ?νη? (σταθεροπο?ηση τη? κυτταρικ?? μεμβρ?νη?, αντιοξειδωτικ?, αντιαποπτωτικ?) μπορε? να συμπληρ?σει και να συνεργαστε? με τη θεραπε?α επαναιμ?τωση?, μει?νοντα? τη βλ?βη απ? επαναιμ?τωση και προστατε?οντα? τον εγκεφαλικ? ιστ? μετ? την επαναιμ?τωση.

Η ?ρευνα ECCO 2 επιβεβα?ωσε την αξ?α του ω? βασικο? νευροπροστατευτικο? συστατικο? στη στρατηγικ? ?αγγειακ? επανασηραγγοπο?ηση+?, και ?χι πλ?ον απλ?? ω? προαιρετικ? βοηθητικ? προσθ?κη.

Βελτιστοπο?ηση των οδ?ν χορ?γηση? (επιδ?ωξη βιοδιαθεσιμ?τητα?):

?

Η απ? του στ?ματο? χορηγο?μενη φωσφατιδυλοχολ?νη ?χει χαμηλ? βιοδιαθεσιμ?τητα (

Η ενδοφλ?βια ?νεση μπορε? να παρ?χει υψηλ? βιοδιαθεσιμ?τητα, να επιτ?χει γρ?γορα αποτελεσματικ? συγκ?ντρωση φαρμ?κου στο α?μα και να καλ?ψει τι? αν?γκε? ταχε?α? νευροπροστασ?α? στην οξε?α φ?ση.

Η μετατ?πιση προ? την τοποθ?τηση στον ?πυρ?να? αναπ?φευκτα θα συνοδε?εται απ? τη σ?σταση ενδοφλ?βιων μορφ?ν δοσολογ?α? για χρ?ση στην οξε?α φ?ση.

3、 Ενημ?ρωση κατευθυντ?ριων γραμμ?ν/συνα?νεση? (που αντικατοπτρ?ζει μια αλλαγ? στη θ?ση)

Κ?να:

Οι ?Οδηγ?ε? για την Πρ?ληψη και Θεραπε?α του Εγκεφαλικο? Επεισοδ?ου στην Κ?να? και ?λλα ?γγραφα ?χουν καταδε?ξει τη νευροπροστατευτικ? του δρ?ση.

Με β?ση τα πρωτοποριακ? αποτελ?σματα τη? ?ρευνα? ECCO 2, αναμ?νεται ?τι το επ?πεδο σ?σταση? και η τοποθ?τηση τη? φωσφατιδυλοχολ?νη? (ειδικ? των ενδοφλ?βιων σκευασμ?των που χρησιμοποιο?νται στην οξε?α φ?ση) στι? κινεζικ?? οδηγ?ε? θα βελτιωθο?ν σημαντικ? στο μ?λλον.

Διεθν??:

Οι οδηγ?ε? AHA/ASA στι? Ηνωμ?νε? Πολιτε?ε? δεν ?χουν ακ?μη συστ?σει ρητ?, αλλ? ε?ναι ανοιχτ?? σε ?ρευνα σχετικ? με νευροπροστατευτικο?? παρ?γοντε?.

Ορισμ?νε? κατευθυντ?ριε? γραμμ?? για τι? ευρωπα?κ?? χ?ρε? ?χουν μια πιο θετικ? αξιολ?γηση τη? φωσφατιδυλοχολ?νη? (?πω? η Ισπαν?α, η Πορτογαλ?α).

4, Η σημασ?α του μετασχηματισμο? κλινικ?? τοποθ?τηση?

Ενημ?ρωση τη? θεραπευτικ?? αντ?ληψη?: Η νευροπροστασ?α ε?ναι ?να? εξ?σου σημαντικ?? πυλ?να? στη θεραπε?α τη? οξε?α? εγκεφαλικ?? βλ?βη? με την αγγειακ? επανασηραγγοπο?ηση.

Βελτιστοπο?ηση θεραπευτικο? σχεδ?ου: Προ?θηση τη? βασικ?? συνδυαστικ?? θεραπε?α? φωσφατιδυλοχολ?νη? (ενδοφλ?βια) ω? τυπικ?? θεραπε?α? (?πω? θρομβ?λυση/θρομβεκτομ?) στην υπεροξε?α/οξε?α φ?ση του εγκεφαλικο? επεισοδ?ου/τραυματικ?? εγκεφαλικ?? βλ?βη? και ?λλων ασθενει?ν.

Βελτ?ωση τη? πρ?γνωση? των ασθεν?ν: Μ?σω τη? ?γκαιρη? και αποτελεσματικ?? νευροπροστασ?α?, αναμ?νεται να βελτιωθε? περαιτ?ρω το ποσοστ? επιβ?ωση? και το επ?πεδο λειτουργικ?? αποκατ?σταση? των ασθεν?ν με οξε?α εγκεφαλικ? βλ?βη και να μειωθε? η αναπηρ?α.

Προ?θηση τη? κατε?θυνση? τη? ?ρευνα? και τη? αν?πτυξη?: Προ?θηση περισσ?τερων κλινικ?ν μελετ?ν υψηλ?? ποι?τητα? και διερε?νηση ν?ων σχημ?των χορ?γηση? φαρμ?κων για οξε?α νευροπροστασ?α.

Σ?νοψη και Προοπτικ??

Ο μετασχηματισμ?? τη? φωσφατιδυλοχολ?νη? απ? ?ανοσοενισχυτικ? φ?ρμακο? σε ?βασικ? νευροπροστατευτικ? παρ?γοντα? ε?ναι αποτ?λεσμα εμβ?θυνση? τη? βασικ?? ?ρευνα?, σημαντικ?ν εξελ?ξεων στα κλινικ? δεδομ?να (ειδικ? στην ?ρευνα ECCO 2) και ενημερωμ?νων θεραπευτικ?ν εννοι?ν. Ο πυρ?να? του ?γκειται στα εξ??:

?

Πρ?ιμη παρ?μβαση: Δ?στε ?μφαση στη φαρμακευτικ? αγωγ? κατ? τη δι?ρκεια του χρυσο? χρονικο? παραθ?ρου (οξε?α φ?ση/υποξε?α πρ?ιμο στ?διο), ?ταν ξεκιν? η καταρρακτ?δη? αντ?δραση τη? νευρικ?? βλ?βη?.

Προτεραι?τητα ενδοφλ?βια? χορ?γηση?: Στην οξε?α φ?ση ?που απαιτε?ται ταχε?α δρ?ση, η ενδοφλ?βια χορ?γηση ε?ναι η βασικ? οδ?? για την ?σκηση προστατευτικ?ν επιδρ?σεων στον πυρ?να.

Βελτ?ωση τη? αποτελεσματικ?τητα? των αρθρ?σεων: Ω? απαρα?τητο βασικ? συστατικ? τη? νευροπροστασ?α? β?σει τη? θεραπε?α? αγγειακ?? επανασηραγγοπο?ηση? (εγκεφαλικ? επεισ?διο) ? τη? ολοκληρωμ?νη? θεραπε?α? (TBI), δεν αποτελε? πρ?σθετο πλεον?κτημα.

Αυτ?? ο μετασχηματισμ?? σηματοδοτε? μια ανανεωμ?νη αναγν?ριση και εν?σχυση τη? αξ?α? τη? φωσφατιδυλοχολ?νη? στη θεραπε?α νευρολογικ?ν παθ?σεων, ειδικ? στο θεραπευτικ? πρ?τυπο του οξ?ο? ισχαιμικο? εγκεφαλικο? επεισοδ?ου. Ω? σημαντικ? μ?ρο? τη? στρατηγικ?? ?τυπικ? θεραπε?α επαναιμ?τωση? + βασικ? νευροπροστασ?α?, κερδ?ζει ολο?να και πιο ισχυρ? υποστ?ριξη και κλινικ? αναγν?ριση, βασισμ?νη σε τεκμηριωμ?να στοιχε?α. Στο μ?λλον, με την αν?πτυξη περισσ?τερη? ?ρευνα? υψηλ?? ποι?τητα? και ενημερ?σεων στι? κατευθυντ?ριε? γραμμ??, η βασικ? τη? θ?ση θα εδραιωθε? περαιτ?ρω.