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Un azúcar que puede combatir el cáncer: la manosa
13-03-2025
- El azúcar, también conocido como carbohidrato, es un nutriente importante y la principal fuente de energía del cuerpo humano. Según el número de grupos de azúcares, estos se dividen en monosacáridos, oligosacáridos y polisacáridos. La glucosa es el monosacárido más ampliamente distribuido en la naturaleza y puede ser absorbida directamente por el cuerpo para proporcionar energía. La manosa también es un monosacárido, un isómero de la glucosa (Figura 1).En la naturaleza, la manosa se encuentra en estado libre en algunas frutas, como arándanos rojos, manzanas, naranjas, etc. En el cuerpo humano, se distribuye en todos los tejidos y la sangre, incluyendo la piel, los órganos y los nervios. En estos tejidos, la manosa participa en la síntesis de glicoproteínas que regulan la función del sistema autoinmunitario. Estudios clínicos previos han demostrado que la manosa puede tratar y prevenir las infecciones del tracto urinario, por lo que algunos productos sanitarios extranjeros con manosa como componente principal se utilizan para mantener la salud del sistema urinario.Se sabe desde hace tiempo que los tumores requieren más glucosa que los tejidos normales. Las células tumorales pueden absorber hasta diez veces más glucosa que las células normales y dependen en mayor medida de la glucólisis para obtener energía y mantener su rápido crecimiento. Sin embargo, en el caso del tumor "de vida similar al azúcar", frente a la manosa, se presentó una situación diferente. En 2018, la revista Nature publicó un estudio de gran éxito de Cancer Research UK que demostraba que la manosa puede inhibir los tumores. Los investigadores descubrieron que, tras entrar la manosa en las células tumorales, se acumula en su interior en forma de manosa 6-fosfato, bloqueando la fuente de energía del tumor al interferir con el metabolismo de la glucosa, inhibiendo así su crecimiento. Para confirmar esta conclusión, los investigadores realizaron una exploración más exhaustiva en el modelo tumoral murino: a?adieron manosa al agua potable de estos ratones con cáncer y evaluaron el efecto de la manosa oral en el tratamiento de diferentes tipos de cáncer, como el de páncreas y el de pulmón. Los resultados mostraron que la administración oral de manosa a través del agua de bebida retrasó eficazmente el crecimiento tumoral en ratones. Tras confirmar el efecto terapéutico de la manosa en un modelo tumoral murino, los investigadores consideraron administrar manosa a los ratones además de la quimioterapia como tratamiento adyuvante, y se sorprendieron al descubrir que la manosa potenciaba el efecto terapéutico de la quimioterapia, no solo reduciendo aún más el volumen tumoral en los ratones, sino también prolongando la esperanza de vida de los ratones cancerosos. Este a?o, el equipo de investigación de la Universidad de Fudan descubrió un nuevo mecanismo de acción anticancerígena de la manosa: la regulación de la molécula de punto de control inmunitario PD-L1. ?Qué es un punto de control inmunitario tumoral? Sabemos que cuando cuerpos extra?os, como bacterias y virus externos, invaden el cuerpo o las células mueren o se vuelven cancerosas, la función inmunitaria del cuerpo humano se activa y, tras su activación, el sistema inmunitario desempe?a un papel en la eliminación de estas moléculas extra?as. Al mismo tiempo, para evitar la sobreactivación del sistema inmunitario y la destrucción indiscriminada de células de los tejidos normales, existe un conjunto de moléculas de punto de control inmunitario en nuestro cuerpo. PD-L1 es una importante molécula de punto de control inmunitario en nuestro organismo. Esta molécula puede unirse a la molécula PD-1 en la superficie de las células inmunitarias y enviar una se?al de "freno" a estas células para evitar que las células normales sean destruidas por las células inmunitarias (Figura 2). Sin embargo, este sistema de freno en nuestro organismo es explotado por células tumorales astutas, y las células T en el microambiente tumoral son responsables de destruir los tumores. Estas células tumorales emitirán se?ales de "freno" a las células T mediante la alta expresión de moléculas PD-L1, inhibiendo así su actividad y evitando así la destrucción del sistema inmunitario.La molécula PD-L1 es una proteína con una alta capacidad de modificación de la glicosilación. El equipo de investigación de la Universidad de Fudan descubrió que la manosa puede destruir la estabilidad de la proteína PD-L1 al regular su glicosilación, promoviendo así su degradación. Por lo tanto, cuando la molécula PD-L1, altamente expresada en células tumorales, es degradada por la manosa, ?pueden estas células forzar la inhibición de las células T? Los investigadores confirmaron la hipótesis: las células tumorales tratadas con manosa tenían mayor probabilidad de ser destruidas por las células T. En el modelo tumoral murino, la manosa oral puede promover la invasión y la destrucción de células T en el tumor e inhibir su crecimiento. La combinación de manosa y anticuerpos de punto de control inmunitario promueve aún más la invasión y la destrucción de células T en el tumor, prolongando considerablemente la esperanza de vida de los ratones con cáncer.Como mencionamos anteriormente, la manosa se encuentra de forma natural en algunas frutas, especialmente en los arándanos rojos, que son los que mayor contenido contienen (Figura 3). Muchas personas se preguntan si el consumo de arándanos rojos puede prevenir o tratar el cáncer. De hecho, la concentración de manosa administrada a los ratones con cáncer en los dos estudios mencionados alcanzó el 20%, lo que significa que cada 100 ml de agua potable contiene 20 g de manosa, una concentración y dosis muy altas. Por lo tanto, consumir arándanos rojos y otras frutas para aumentar la ingesta de manosa puede, en cierta medida, promover el sistema inmunitario y favorecer la salud, pero lograr el efecto anticancerígeno de los arándanos rojos por sí solo no es suficiente.