La manosa y la glucosa, aunque comparten la misma fórmula molecular (C?H??O?), son aldosas e isómeros C-2 (es decir, la dirección del grupo hidroxilo en el segundo átomo de carbono es diferente), pero sus vías metabólicas y funciones fisiológicas difieren significativamente. A continuación, se presenta una comparación detallada de sus diferencias metabólicas desde diversas perspectivas:

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1. Absorción intestinal

Glucosa:

Absorción eficiente: Se transporta principalmente de forma activa por el SGLT1 (cotransportador de sodio y glucosa 1) en las células epiteliales del intestino delgado. Su tasa de absorción es extremadamente alta (>95 %), lo que permite que entre rápidamente en el torrente sanguíneo y eleve la glucemia.

Depende del gradiente de iones sodio.

Manosa:

Absorción ineficiente: principalmente por difusión facilitada (posiblemente involucrando transportadores de la familia GLUT, como GLUT5 o canales similares). La tasa de absorción es muy baja (aproximadamente del 10 al 20 %), y la mayor parte de la manosa no absorbida entra al colon y es fermentada por las bacterias intestinales o excretada con las heces.

2. Entrar al torrente sanguíneo

Glucosa:

Después de su absorción, entra directamente en la circulación de la vena porta, provocando un rápido aumento de los niveles de azúcar en sangre.

Manosa:

La absorción es baja y la concentración de manosa en sangre es extremadamente baja (la concentración plasmática normal en ayunas es de aproximadamente 50 μmol/L, muy inferior a los 4-6 mmol/L de glucosa). La administración oral de manosa no causa fluctuaciones significativas en los niveles de glucosa en sangre.

3. Pasos iniciales de la captación y el metabolismo tisular

Glucosa:

Dependiente de insulina: la captación de glucosa por parte de los músculos y el tejido adiposo depende en gran medida de la se?alización de la insulina (a través del transportador GLUT4).

Hexoquinasa/Glucoquinasa: Tras entrar en las células, es fosforilada por la hexoquinasa (HK) (tejido sistémico) o la glucoquinasa (GK) (hígado) a glucosa-6-fosfato (G6P). Esta es la molécula central del metabolismo del azúcar.

Manosa:

No depende de la insulina: la captación tisular no depende de la insulina.

Mannoquinasa (MK): Se fosforila principalmente por la manoquinasa en el hígado (con una peque?a cantidad en otros tejidos como los ri?ones) a manosa-6-fosfato (Man-6-P). Este es un paso clave que limita la velocidad del metabolismo de la manosa.

Fosfomanosa isomerasa (PMI): La Man-6-P se convierte en fructosa-6-fosfato (F6P) por acción de la fosfomanosa isomerasa. La F6P es un producto intermedio de la vía de la glucólisis.

4. Principales vías metabólicas

Glucosa:

Suministro de energía de la glucólisis: G6P puede ingresar a la vía de la glucólisis para producir energía (ATP).

Síntesis de glucógeno: La síntesis y almacenamiento de glucógeno en el hígado y los músculos.

La vía de la pentosa fosfato: genera NADPH y ribosa-5-fosfato (utilizada para reducir la biosíntesis y la síntesis de nucleótidos).

Síntesis de grasas: Cuando hay exceso se convierte en grasa.

Manosa:

Conversión en intermediarios glucolíticos: Después de la conversión de PMI a F6P, puede ingresar a la vía glucolítica (la porción final puede convertirse en glucosa u oxidarse completamente para el suministro de energía).

Precursor de la glicosilación: Su función principal es servir como grupo azúcar de partida para la síntesis de cadenas de azúcar N-enlazadas. Man-6-P puede convertirse posteriormente en GDP manosa in vivo, actuando como donante directo de residuos de manosa en glicoproteínas y glicolípidos.

Glicosilación: La manosa es un componente clave de la cadena principal de oligosacáridos en la modificación de la glicosilación ligada a N de las proteínas (como Man????). Este proceso ocurre en el retículo endoplasmático y el aparato de Golgi, y es crucial para el plegamiento, la estabilidad, la localización y la función de las proteínas (como anticuerpos, receptores hormonales y moléculas de adhesión celular).

Conversión a glucosa/glucógeno: La eficiencia es baja y algunas vías de glucólisis reversible de F6P generan G6P, que luego se convierte en glucosa o glucógeno, pero la contribución es peque?a.

5. Efectos sobre la glucosa en sangre y la insulina

Glucosa:

Niveles de azúcar en sangre significativamente elevados: es la principal fuente de azúcar en sangre.

Estimulación intensa de la secreción de insulina: las células beta pancreáticas detectan directamente un aumento del azúcar en sangre y secretan insulina.

Manosa:

Casi no afecta el azúcar en sangre: se absorbe menos, se metaboliza sin producir glucosa y no depende de la insulina.

No estimula la secreción de insulina: carece de se?ales efectivas de estimulación de la glucosa en sangre.

6. Diferencias fundamentales en las funciones fisiológicas

Glucosa:

Función principal: La principal fuente de energía rápida (especialmente el cerebro, los músculos y los glóbulos rojos), manteniendo la homeostasis del azúcar en sangre.

Manosa:

Función principal: Una sustancia precursora clave para la biosíntesis de glicosilación, que respalda la estructura y función de las glicoproteínas y los glicolípidos (reconocimiento celular, transducción de se?ales, inmunidad, plegamiento de proteínas, etc.).

Función secundaria: Prevenir infecciones del tracto urinario (bloqueando la adhesión bacteriana).

7. Diferencias en la aplicación clínica

Glucosa:

Suplementación energética (infusión), tratamiento hipoglucemiante, prueba de tolerancia a la glucosa.

Manosa:

Prevención de infecciones recurrentes del tracto urinario (principalmente dirigidas a Escherichia coli) y tratamiento de trastornos específicos de la glicosilación genética rara (como la deficiencia de CDG Ib MPI).