Maailma rahvastiku vananedes sagenevad kroonilised vanusega seotud haigused, nagu diabeet, k?rge verer?hk ja rasvumine, ning need ainevahetushaigused koormavad vanemaid inimesi ja suurendavad südame-veresoonkonna haiguste riski. Süda muutub ka vanusega ebasoodsalt, p?hjustades l?puks mitmesuguseid vanusega seotud südame-veresoonkonna haigusi.

?

Südame-veresoonkonnahaigused (SVH) kujutavad endast t?sist ohtu inimeste elule ja tervisele üle 50-aastastel inimestel sagedamini esinevate haiguste, k?rge esinemissageduse, k?rge invaliidsuse ja k?rge suremuse tunnustega. CVD on seotud müokardi fibroosi, autofagia v?henemise, mitokondriaalse oksüdatiivse stressi suurenemise ja metaboolse tasakaalustamatusega. Seet?ttu on SVH varajase p?hjuse ravi t?nap?eva teaduses ja arstiabis endiselt pakiline probleem.

?

Viimastel aastakümnetel on paljud uuringud r?hutanud looduslike toodete kasutamist SVH ennetamiseks ja raviks. Looduslikud tooted on suur hulk keemilisi üksusi, millel on lai valik bioloogilisi toimeid ja mida saadakse peamiselt s??davatest ja ravimtaimedest. Uuringud on n?idanud, et südame-veresoonkonna haiguste puhul on loodusliku tooteteraapia toimemehhanismid j?rgmised: autofagia stimuleerimine, vatsakeste ümberkujunemise edasilükkamine, oksüdatiivse stressi ja p?letikulise reaktsiooni v?hendamine, apoptoosi p?rssimine ja südamelihase kaitsmine isheemia v?i isheemia/reperfusiooni (I/R) vigastuste eest.

?

Looduslikud tooted ja nende toimemehhanismid

?

T?hustatud autofagia

?

Vananevad kardiomüotsüüdid tuginevad potentsiaalselt toksiliste valguagregaatide ja kahjustatud organellide eemaldamiseks autofagiale, lüsosomaalsele vahendatud lagunemisrajale. Autofagia kadumine v?ib p?hjustada südamefunktsiooni v?henemist. Imetajate rapamütsiini (mTOR), seriini / treoniini proteiinkinaasi sihtm?rk, on imetajate toitumise hom?ostaasi oluline regulaator. MTOR-i aktiveerimine inhibeerib autofagiat, samas kui AMP-aktiveeritud proteiinkinaas (AMPK) toimib autofagia positiivse regulaatorina, inhibeerides peamiselt mTOR-kompleksi.

?

Resveratrool on looduslik polüfenool, mida leidub paljudes taimsetes toitudes, nagu maap?hklid, j?hvikad, mustikad ja viinamarjad. Sellel on mitmesuguseid potentsiaalseid tervisega seotud eeliseid, sealhulgas p?letikuvastane, antioksüdant, vananemisvastane ja kardioprotektiivsed toimed, nagu tugevdatud autofagia. Uuringud on n?idanud, et resveratrool v?ib soodustada autofagiat, aktiveerides AMPK-d erinevatel viisidel. Lisaks v?ib resveratrool indutseerida rakkude elluj??mist, aktiveerides mTOR kompleksi 2 (mTORC2) elluj??mise raja.

?

Berberiini ekstraheeritakse paljude ravimtaimede juurtest, risoomidest ja koorest ning sellel on mitmesugused farmakoloogilised toimed, sealhulgas p?letikuvastane, antioksüdant ja autofagia reguleerimine. AMPK aktivaatorina v?ib berberiin indutseerida autofagiat, aktiveerides AMPK-d, ja suurendada ka autofagiat, inhibeerides mTOR-i.

?

Kurkumiin on ingveri perekonnast p?rit vürts ja seda kasutatakse sageli karrides. Kurkumiin v?ib indutseerida autofagiat, inhibeerides PI3K-AKT-mTOR signaaliülekande rada, reguleerides AKT ja mTOR fosforüülimise taset, reguleerides üles LC3-II, suurendades BECN1 ekspressiooni, v?hendades BECN1 ja BCL-2 vahelist koostoimet ning suurendades FoxoxO1 atsetüülimist.

?

Takistab oksüdatiivset stressi ja kroonilist p?letikku

?

Oksüdatiivne stress ja krooniline p?letik on peamised CVD patofüsioloogias esinevad molekulaarsed muutused. P?letik on eakatel pidevalt aktiivne ja on SVH riskifaktor. P?letiku varajane reguleerimine v?ib SVH tekkimist ja progresseerumist ?ra hoida v?i edasi lükata.

?

Seesamiin on seesamiseemnetes ja ?lides k?ige rikkalikum ?lis lahustuv ligniin ning sellel on mitmesugused farmakoloogilised funktsioonid, sealhulgas antioksüdant ja p?letikuvastane toime. Sesamiin v?ib ülesreguleerida PPARγ, LXRα ja ABCG1 ekspressiooni, stimuleerida kolesterooli v?ljavoolu makrofaagides ja t?husalt p?rssida oksüdeeritud LDL-i poolt indutseeritud kolesterooli akumulatsiooni, takistades seel?bi vahurakkude moodustumist makrofaagides.

?

Lükopeen on looduslikult esinev atsükliline karotenoid, mida leidub taimede kloroplastides ja kromosoomides, aga ka teatud eukarüootide, n?iteks eubakterite ja vetikate tsütoplasmas. Epidemioloogilised t?endid viitavad sellele, et seerumi lükopeeni kontsentratsioon on p??rdv?rdeliselt seotud CVD riskiga. Lükopeen neutraliseerib reaktiivseid hapniku liike (ROS), v?hendab p?letikueelsete tsütokiinide ja metalloproteinaaside makrofaagide sekretsiooni, p?rsib silelihasrakkude proliferatsiooni ja v?hendab monotsüüte. Lükopeen v?ib inhibeerida p?letikulisi reaktsioone, inhibeerides NF-KB aktivatsiooni, ja see v?ib m?jutada ka heterobiootilist metabolismi, aktiveerides Nrf2 / ARE transkriptsioonirada.

?

Ingver on üheiduleheline taim, mis kuulub perekonda Zingiberaceae. Ingveril on erilised omadused, mis puhastavad ROS-i, sealhulgas peroksiide. K?ik ingveri toimeained, nagu kurkumiin, gingerool ja gingeroon, on n?idanud antioksüdantset toimet. [6] - Gingerol v?ib suurendada superoksiiddismutaasi (SOD) aktiivsust, aktiveerides PI3K/AKT signaaliraja ning v?hendada ROS-i tootmist ja malondialdehüüdi moodustumist vastsündinute roti kardiomüotsüütides. Lisaks v?ivad 6-kurkumiini rikkad ingveri ekstraktid avaldada antioksüdantset toimet, kutsudes esile Nrf2. Eelk?ige on ingveri veresoonte kaitsvad toimed vahendatud mitmesuguste mehhanismide kaudu, sealhulgas oksüdatiivse stressi ja p?letiku v?hendamine, l?mmastikoksiidi (NO) sünteesi suurendamine, veresoonte silelihasrakkude proliferatsiooni p?rssimine ja autofagia soodustamine.

?

Müokardi remodelleerumise p?rssimine

?

Südame vananemise ajal esinevad struktuurimuutused, sealhulgas müokardi progresseeruv patoloogiline ümberkujunemine, on teadaolevalt CVD ennustajad. Müokardi remodelleerumisprotsessi iseloomustavad füsioloogilised ja molekulaarsed muutused, mis p?hjustavad kardiomüotsüütide hüpertroofiat, fibroosi ja müokardi p?letikku, mis l?puks p?hjustab vatsakeste j?ikuse suurenemist, südamefunktsiooni halvenemist ja l?puks südamepuudulikkust. Angiotensiin II soodustab kardiomüotsüütide hüpertroofiat ja stimuleerib fibroblastide proliferatsiooni ja ekstratsellulaarse maatriksi valgu ekspressiooni. AMPK m?ngib SVH tekkes v?tmerolli ning AMPK puudulikkus süvendab südame hüpertroofiat ja muudab südame vastuv?tlikumaks südamepuudulikkusele.

?

Tsütokiini transformeeriv kasvufaktor β1 (TGF-β1) m?ngib otsustavat rolli südame fibroblastide diferentseerumisel südame fibroblastideks. FoxO1 on transkriptsioonifaktor, mis on seotud apoptoosi, oksüdatiivse stressi ja rakkude diferentseerumisega. TGF-β1 stimuleerib FoxO1 ekspressiooni ja südame fibroblastides v?hendab TGF-β1 FoxO1 fosforüülimist, suurendab FoxO1 tuuma lokaliseerimist, suurendab FoxO1 valgu taset ja soodustab südame fibroblastide diferentseerumist südame fibroblastideks.

?

Baikaliin on looduslik ühend, mis on ekstraheeritud scutellaria baicalensise kuivatatud juurtest. Baikaliin p?rsib r?hu ülekoormusest p?hjustatud südamefibroosi, moduleerides AMPK / TGF-β / Smadsi signaaliradu. Baikaliini positiivsed m?jud h?lmavad südamefibroosi reguleerimist in vivo ja in vitro AMPK / TGF-β / Smadsi signaaliraja aktiveerimise kaudu. Baikaliin p?rsib ka Smad3 ja Smad3 tuuma translokatsiooni koos transkriptsiooni kaasaktivaatoriga p300, takistades seel?bi angiotensiin II-vahendatud südamefibroosi teket.

?

Epikatehhiin on rohelise tee peamine bioaktiivne polüfenool ja v?imas antioksüdant. Epikatehhiin v?hendab angiotensiin II ja stressi ülekoormusest tingitud südame hüpertroofiat. Epikatehhiin inhibeerib angiotensiin II indutseeritud c-Fos ja c-Jun valkude ekspressiooni, inhibeerides seel?bi AP-1 aktiivsust. Lisaks v?ib epikatehiin inhibeerida NF-κB aktiivsust, blokeerides ROS-s?ltuvaid p38 ja JNK signaaliülekande radu, ning AP-1 aktivatsiooni p?rssimine on tingitud sellest, et epikatehiin inhibeerib südame hüpertroofia progresseerumist, blokeerides EGFR-i transaktivatsiooni ja selle allavoolu sündmusi, mis viivad ERK/PI3K/AKT/mTOR/p70-ni ja l?plikult apeptidatri/p70-ni. B-tüüpi naatrium Kusepeptiidide taasaktiveerimine ja südame hüpertroofia progresseerumise p?rssimine. Epikatehhiin inhibeerib ka angiotensiin II indutseeritud ROS-i tootmist ja NADPH oksüdaasi ekspressiooni, inhibeerides seel?bi südame hüpertroofiat ja südame remodelleerumist.

?

See ülevaade kirjeldab looduslike toodete potentsiaali südame-veresoonkonna haiguste ennetamiseks ja raviks. Maailma rahvastiku vananedes on vananemisega seotud südame-veresoonkonna haigused muutumas t?siseks rahvatervise probleemiks. Looduslikke tooteid kasutatakse nende m?rkimisv??rse t?hususe ja k?rge ohutuse t?ttu laialdaselt erinevate haiguste ennetamisel ja ravis.

?

Uuringud on n?idanud, et paljudel looduslikel toodetel, nagu resveratrool, berberiin, kurkumiin, lükopeen, ingver, baikaleiin, epikatehiin, ellagiinhape, honokiool, poria, tanshinone IIA ja marigoniin E, on autofagia tugevdamiseks, apoptoosi p?rssimiseks, oksüdatiivse stressi p?rssimiseks, kroonilise p?letike p?rssimiseks, oksüdatiivse stressi p?rssimiseks ja südamelihase p?rssimiseks mitmesugused toimemehhanismid. ja isheemia/reperfusioonikahjustuse p?rssimine. Need looduslikud tooted m?ngivad südame-veresoonkonna süsteemi kaitsvat rolli, reguleerides erinevaid signaaliülekandeteid, nagu mTOR, AMPK, NF-κB, Nrf2 jne.

?

Lisaks v?ivad m?istlikud toitumisharjumused, nagu puu- ja juurviljade tarbimise suurendamine, rohelise tee m??dukas tarbimine jne, aidata v?hendada südame-veresoonkonna haiguste riski. Seda seisukohta toetavad mitmed epidemioloogilised uuringud ja kliinilised uuringud. Eelk?ige on sellised looduslikud ühendid nagu rohelises tees sisalduvad katehhiinid, tomatites leiduv lükopeen ja ingveris sisalduv gingerool n?idanud m?rkimisv??rset kardiovaskulaarset kaitset.

?

Kuigi looduslikel toodetel on palju lubadusi südame-veresoonkonna haiguste ennetamise ja t?rje valdkonnas, on siiski m?ned v?ljakutsed ja piirangud. N?iteks on m?nede looduslike toodete biosaadavus madal, toimemehhanism ei ole t?ielikult m?istetav ja kliinilist efektiivsust tuleb t?iendavalt kontrollida. Lisaks v?ib esineda koostoimeid erinevate loodustoodete vahel ning ka annuste ja ravi kestuse optimeerimine n?uab rohkem uurimist??d.