Viimased uuringud: C-vitamiini l?bimurdeline m?ju antibiootikumiresistentsusele
1 、 P?himehhanism
Sihtotstarbeline bakteriaalne metaboliit glüoksülaat
Ravimiresistentsed bakterid reguleerivad üles glüoksülaadi ekspressiooni toitainetepuuduses keskkondades, mis muudab peremeesorganismi epigeneetilisi tunnuseid, n?rgestab immuunvastuseid ja aitab bakteritel ellu j??da antibiootikumi surve all, p?rssides DNA demetülaasi (TET2) aktiivsust peremeesrakkudes.
C-vitamiin aktiveerib TET2 ensüümi aktiivsust
C-vitamiin kui TET2 loomulik aktivaator v?ib neutraliseerida glüoksülaadi p?rssivat toimet peremeesorganismi immuunsusele, taastada DNA demetüleerimise funktsiooni ja taask?ivitada immuunsüsteemi.
Bakterite "valesurma" strateegia h?irimine
Atsetaldehüüd aktiveerib samaaegselt bakterite enesekaitsemehhanismi, moodustades antibiootikumide tapmisest k?rvalehoidjaid. C-vitamiin koos antibiootikumidega v?ib selle metaboolse kohanemise katkestada ja oluliselt v?hendada bakterite koormust.
2. Eksperimentaalsed t?endid
Loommudeli valideerimine: hiire infektsiooni mudelis suurendas C-vitamiini ja antibiootikumide kombinatsioon elluj??mise m??ra 60%, v?hendas bakterite arvu kudedes 80% ja p?letikuliste tegurite taset 50%.
Sünergistlik toime: C-vitamiin suurendab interferooni (IFN) signaaliülekande rada, tugevdab immuunraku v?imet puhastada ravimiresistentsetest bakteritest ja p?rsib STAT1 defosforüülimist, pikendades kasvajavastast immuunvastust.
3 、 Kliiniline rakenduspotentsiaal
Ravimiresistentsuse dilemma ületamine: see strateegia pakub antibiootikumidest s?ltumatut uut ravi ravimiresistentsete bakteriaalsete infektsioonide, nagu Salmonella ja Mycobacterium tuberculosis, jaoks, eriti patsientidele, kellel on korduvad infektsioonid v?i ebat?husad antibiootikumid.
Lihtsustatud raviplaan: C-vitamiini kui ohutut ja odavat toitainet saab kasutada koos olemasolevate antibiootikumidega, et v?hendada ravimi annust ja minimeerida k?rvaltoimeid.
Ennetav lisav??rtus: mikroelementide (nt C-vitamiini) piisav tarbimine v?ib kaudselt v?hendada ravimiresistentsuse geenide edasikandumise riski, s?ilitades soolestiku mikrobiota tasakaalu.
4. Tuleviku uurimissuunad
Uurige C-vitamiini sünergistlikke toimeid ja optimaalseid annuste kombinatsioone teiste antibiootikumidega, nagu beetalaktaamid ja kinoloonid.
Hinnake pikaajalise C-vitamiini lisamise m?ju ravimiresistentsete bakteripopulatsioonide arengule.
Uute antibakteriaalsete ravimite v?ljat??tamine, mis on suunatud glüoksüülhappe-TET2 teljele