Me k?ik teame, et pikaajaline stress v?ib p?hjustada mitmeid füüsilise ja vaimse tervise probleeme, nagu ?revus, depressioon ja muud negatiivsed emotsioonid, aga ka isuh?ired, kaaluh?ired ja muud ainevahetusprobleemid. Paljud inimesed, kes seisavad silmitsi stressiga, n?itavad emotsionaalset s??mist (emotsionaalne s??mine), st s??vad liiga palju, et leevendada stressist p?hjustatud negatiivseid emotsioone. Emotsionaalse s??misega kaasnevad sageli liigsed kalorid, mis on üks ülekaalulisuse riskifaktoreid. Niisiis, milline on mehhanism, mille kaudu stress p?hjustab isuh?ireid? Milline on seos trüptofaani metabolismi ja stressist tingitud emotsionaalse s??mise vahel? Nende probleemide lahendamiseks on teadlased l?bi viinud rea üksikasjalikke uuringuid.

?

Trüptofaan on üks inimkehas asendamatutest aminohapetest ja neurotransmitteri 5-hüdroksütrüptofaani (5-HT, tuntud ka kui serotoniin) eelk?ija ajus. Paljud uuringud on n?idanud, et trüptofaani metabolismi h?ired on tihedalt seotud mitmesuguste vaimsete haigustega, nagu depressioon, ?revus, skisofreenia ja nii edasi. Samal ajal osalevad trüptofaan ja selle metaboliit 5-HT ka s??giisu ja energiatasakaalu reguleerimises. Niisiis, kas trüptofaani metabolism muutub krooniliste stressitingimuste korral? Kas see muutus on seotud ebanormaalse stressist tingitud s??misk?itumisega? Neid küsimusi silmas pidades viisid teadlased l?bi rea üksikasjalikke katseid.

?

Esiteks kasutasid teadlased hiiri kroonilise stressist p?hjustatud emotsionaalse s??mismudeli (CMS) v?ljat??tamiseks. Nad allutasid hiirtele 21 j?rjestikuse p?eva jooksul mitmesuguseid kergelt ettearvamatuid pingeid, nagu kinnipidamisstress, puuride raputamine ja külma vee vannid, et simuleerida püsivaid ja erinevaid stressoreid p?riselus. Tulemused n?itasid, et p?rast 21-p?evast kroonilist stressi ilmnes hiirtel m?rkimisv??rne ?revus ja depressioonilaadne k?itumine. Avamaa katses (OFT) lühenes oluliselt CMS-rühma hiirte avatud v?lja keskosas viibimise aeg, mis n?itab, et nende ?revuse tase t?usis. Saba riputamise katses (TST) lühenes CMS-rühma hiirte v?itlusaeg oluliselt, mis viitab suurenenud lootusetusetundele. Samal ajal suurenes CMS-rühma hiirte toidutarbimine m?rkimisv??rselt, kuid kaal langes oluliselt, mis viitab sellele, et nende isu ja ainevahetus on h?iritud.

?

Seej?rel viisid teadlased l?bi hiire seerumis trüptofaani metaboolse raja sihip?rase metaboolse analüüsi. Tulemused n?itasid, et CMS rühma hiirte seerumi trüptofaani sisaldus v?henes oluliselt, samas kui allavoolu metaboliitide 5-hüdroksütrüptamiini (5-HT) ja kinureniini sisaldus suurenes oluliselt. T?iendav analüüs n?itas, et tph1, 5-hüdroksütrüptamiini sünteesi v?tmeensüümi, mRNA ekspressioon oli CMS-rühma hiirte k??rsoolekoes oluliselt alla reguleeritud ja 5-HT sisaldus k??rsooles n?itas samuti langustendentsi. See viitab sellele, et krooniline stress h?irib trüptofaan-5-HT metaboolse raja hom?ostaasi hiirte soolestikus, mille tulemuseks on perifeerse 5-HT taseme tasakaalustamatus.

?

Kuigi trüptofaan ei saa otseselt l?bida hematoentsefaalbarj??ri, m?ngib selle metaboliit 5-HT keskn?rvisüsteemis olulist rolli neurotransmitterina ning osaleb paljude füsioloogiliste protsesside, nagu meeleolu, tunnetuse ja s??mise, reguleerimises. Uurijad analüüsisid t?iendavalt muutusi mitmete neuropeptiidide ja 5-HT retseptorite ekspressioonis, mis on seotud s??giisu reguleerimisega hüpotalamuses. Tulemused n?itasid, et krooniline stress reguleeris m?rkimisv??rselt s??giisu soodustavate neuropeptiidide, nagu AgRP ja OX1R, ekspressiooni, samal ajal v?hendas s??giisu p?rssivate tegurite, nagu LEPR, MC4R ja 5-HT1B, ekspressiooni. See viitab sellele, et trüptofaan-5-HT raja h?irimine v?ib p?hjustada ebanormaalset toitumisk?itumist, m?jutades hüpotalamuse n?rviringi.

?

Niisiis, kas trüptofaani lisamine v?ib leevendada kroonilist stressist tingitud meeleolu ja s??misk?itumise k?rvalekaldeid? Kaks annust trüptofaani (100 mg/kg ja 300 mg/kg) manustati CMS-hiirtele igap?evase sondiga 21 p?eva jooksul. Tulemused n?itasid, et p?rast 21-p?evast sekkumist suure trüptofaani annusega (300 mg/kg) paranes avamaa katses ja saba riputamise katses hiirte ?revus ja depressioonitaoline k?itumine oluliselt ning ebanormaalne suurenenud toidutarbimine ja kaalulangus korrigeeriti. Edasised uuringud on n?idanud, et suurte annustega trüptofaani sekkumine v?ib p?rssida kroonilisest stressist p?hjustatud isu soodustavate tegurite, nagu AgRP ja OX1R, ülesreguleerimist hüpotalamuses, taastades samal ajal s??giisu p?rssivate tegurite, nagu LEPR, MC4R, 5-HT1B ja 5-HT2C, ekspressiooni. V??rib m?rkimist, et kuigi trüptofaani v?ikese annuse (100 mg/kg) rühmas ei ilmnenud k?itumisn?itajate olulist paranemist, ilmnes hüpotalamuse s??giisuga seotud geeniekspressiooni muutuste tendents molekulaarsel tasemel.

?

T?iendavad molekulaarse mehhanismi uuringud on n?idanud, et 5-HT, sidudes 5-HT1B ja 5-HT2C retseptoreid hüpotalamuse POMC-l, AgRP-l ja teistel neuronitel, inhibeerib s??giisu soodustavaid AgRP/NPY neuroneid, aktiveerib POMC neuroneid, mis p?rsivad s??giisu ja soodustavad energiatarbimist ning seej?rel m?ngivad rolli isu ja kehakaalu reguleerimises. See pakub olulist molekulaarset mehhanismi tuge emotsionaalse toitumise parandamiseks trüptofaan-5-HT raja kaudu.

?

Uurijad kasutasid ka hiire hüpotalamuse neuronite rakuliini GT1-7, et t?iendavalt kontrollida 5-HT reguleerivat toimet s??giisuga seotud neuropeptiididele. Nad ravisid GT1-7 rakke 24 tunni jooksul 10 μM kortikosterooniga (CORT), et simuleerida kroonilisi stressitingimusi. Tulemused n?itasid, et s??giisu soodustavate geenide, nagu AgRP ja OX1R, ekspressioon oli CORT-raviga oluliselt ülesreguleeritud, samas kui s??giisu inhibeerivate geenide, nagu MC4R, 5-HT1B ja 5-HT2C, ekspressioon oli allareguleeritud. P?rast 2-tunnist eelt??tlemist 0, 1 μM 5-HT-ga v?ib CORt-indutseeritud AgRP ja teiste geenide ebanormaalset ekspressiooni oluliselt muuta ning MC4R, 5-HT1B ja 5-HT2C ekspressiooni taastada. See kinnitas veelgi 5-HT otsest reguleerivat toimet hüpotalamuse neuronitele.

?

Andmete kokkuv?te:

?

Kroonilise stressi m?ju trüptofaani metabolismi hom?ostaasile hiirtel: Krooniline stress p?hjustas seerumi trüptofaani taseme languse (P

?

Trüptofaani m?ju s??giisule ja kroonilisest stressist p?hjustatud depressioonitaolisele k?itumisele: Suures annuses trüptofaani lisamine taastas kroonilisest stressist p?hjustatud ebanormaalse s??misk?itumise ja kehakaalu languse (P

?

Trüptofaani lisamise m?ju hüpotalamuse toitumisneuronitele ja s??giisu regulaatoritele kroonilise stressiga hiirtel: Immunohistokeemiline v?rvimine n?itas, et c-fos ja AgRP ekspressioon hüpotalamuse ARC piirkonnas kroonilise stressi rühmas oli oluliselt suurenenud, samas kui LEPR ekspressioon v?henes oluliselt ( P

?

Trüptofaani m?ju 5-HT metaboolsele rajale kroonilise stressiga hiirte hüpotalamuses: seerumi trüptofaani ja 5-HT tase t?usis oluliselt p?rast trüptofaani lisamist (P

?

üldiselt n?itab see uuring, et krooniline stress p?hjustab hüpotalamuse s??giisu reguleerimise v?rgustiku h?ireid, h?irides trüptofaan-5-HT metaboolset rada, mis omakorda k?ivitab emotsionaalse s??mise. Eksogeense trüptofaani lisamine, eriti suurtes annustes (300 mg/kg), taastab tsentraalse 5-HT taseme, aktiveerib hüpotalamuse 5-HT1B ja 5-HT2C retseptoreid, inhibeerib AgRP/NPY neuroneid, aktiveerib POMC neuroneid ning parandab stressiga seotud meeleoluh?ireid ja ebanormaalset s??misk?itumist.

?

Sellel uurimistulemusel on oluline praktiline t?hendus. T?nap?eva kiires ja stressirohkes elus seisavad paljud inimesed silmitsi stressist tingitud emotsionaalsete probleemide ja kaaluh?iretega. Uuringud on n?idanud, et pikaajaline stress p?hjustab organismi trüptofaani taseme langust, 5-hüdroksütrüptamiini sünteesi v?henemist ja seej?rel rea neuroendokriinseid h?ireid, mis p?hjustavad depressiooni, ?revust ja muid negatiivseid emotsioone, aga ka hüperisu, rasvumist ja muid ainevahetusprobleeme. See uuring paljastab trüptofaani ja selle metaboliidi 5-hüdroksütrüptofaani keskset rolli stressi-emotsiooni-isu reguleerimise teljel, pakkudes uusi ideid ja meetodeid stressi leevendamiseks ning meeleoluh?irete ja kaaluh?irete parandamiseks.

?

Tulemuste p?hjal pakuvad teadlased toitumissoovitusi, et aidata inimestel stressiga paremini toime tulla. Esiteks v?ib trüptofaanirikaste toitude (nt munad, juust, p?hklid, banaanid, kaer jne) ?ige lisamine igap?evasesse dieeti aidata parandada trüptofaani taset organismis, soodustada 5-hüdroksütrüptofaani sünteesi, parandades seel?bi emotsionaalset seisundit ja p?rssides stressist tingitud s??mist. Siiski tuleb m?rkida, et toidus sisalduv trüptofaan ei imendu ega kasutata 100%. Samal ajal v?ib pikaajaline suurtes annustes trüptofaani lisamine (n?iteks üle 500 mg/kg) p?hjustada neerukahjustusi. Seet?ttu v?ib igap?evases dieedis olla m??dukas trüptofaani lisand, ?rge propageerige trüptofaani toidulisandite liigset kasutamist.

?

Lisaks v?ivad m??dukad treeningud nagu s?rkjooks, ujumine, jooga jne aidata t?sta trüptofaani ja serotoniini sünteesi organismis, leevendada stressi ja parandada meeleolu. Piisav magamine, positiivse ja optimistliku suhtumise kujundamine ning emotsioonide m?istliku v?ljendamise ?ppimine on k?ik t?husad viisid stressiga toimetulekuks. T?siste emotsionaalsete probleemidega, nagu depressioon ja ?revus, silmitsi seistes on vaja ?igeaegselt otsida professionaalset psühholoogilist abi.

?

Kokkuv?tteks v?ib ?elda, et see uuring paljastab kroonilisest stressist p?hjustatud emotsionaalse s??mise mehhanismi trüptofaani metabolismi vaatenurgast ning annab uue vaatenurga stressi leevendamiseks, meeleoluh?irete ja kaaluh?irete parandamiseks. Kuigi trüptofaani toidulisandite annuse ja kestuse optimeerimiseks on vaja t?iendavaid populatsiooniuuringuid, on selle uuringu tulemused andnud meile uusi ideid füüsilise ja vaimse tervise edendamiseks toitumise reguleerimise kaudu. Usume, et tasakaalustatud toitumise, m??duka treeningu, hea une ja positiivse emotsionaalse toimetuleku kaudu saame rahulikumalt vastu astuda elusurvele ja v?tta omaks parem tulevik.