Munduko biztanleria zahartzen den heinean, adinarekin lotutako gaixotasun kronikoak, hala nola diabetesa, hipertentsioa eta obesitatea, gora egiten ari dira, eta gaixotasun metaboliko hauek zama handia ezartzen diete adinekoei eta gaixotasun kardiobaskularrak izateko arriskua areagotzen dute. Bihotza ere modu negatiboan aldatzen da adinarekin, eta horrek, azken finean, adinarekin lotutako hainbat gaixotasun kardiobaskular eragiten ditu.

?

Gaixotasun kardiobaskularrak (GKB) gizakien bizitzarako eta osasunerako mehatxu larria dira, ohikoagoak 50 urtetik gorako pertsonengan, intzidentzia handikoak, ezgaitasun-tasa handikoak eta hilkortasun handikoak. GKB miokardioko fibrosiarekin, autofagia gutxitzearekin, mitokondrioen estres oxidatiboaren handitzearekin eta desoreka metabolikoarekin lotuta daude. Hori dela eta, GKBren kausa goiztiarraren tratamendua oraindik ere arazo premiazkoa da zientzia eta medikuntza modernoan.

?

Azken hamarkadetan, ikerketa askok produktu naturalen erabilera nabarmendu dute GBEak prebenitzeko eta tratatzeko. Produktu naturalak jarduera biologiko sorta zabala duten entitate kimikoen klase handi bat dira, batez ere landare jangarri eta sendagarrietatik lortuak. Ikerketek erakutsi dute GBEan produktu naturalen terapiaren ekintza-mekanismoen artean hauek daudela: autofagia estimulatzea, bentrikuluen birmoldaketa atzeratzea, estres oxidatiboa eta hanturazko erantzuna murriztea, apoptosia inhibitzea eta bihotzeko muskulua iskemia edo iskemia/berperfusio (I/R) lesioen aurka babestea.

?

Produktu naturalak eta haien ekintza-mekanismoak

?

Autofagia hobetua

?

Zahartzen ari diren kardiomiozitoek autofagian oinarritzen dira, lisosomen bidezko degradazio-bide batean, proteina-agregatu toxikoak eta organulu kaltetuak kentzeko. Autofagia galtzeak bihotz-funtzioa gutxitzea ekar dezake. Rapamizinaren ugaztunen jomuga (mTOR), serina/treonina proteina kinasa bat, ugaztunen nutrizio-homeostasiaren erregulatzaile garrantzitsua da. mTORren aktibazioak autofagia inhibitzen du, eta AMPk aktibatutako proteina kinasak (AMPK), berriz, autofagiaren erregulatzaile positibo gisa jokatzen du, batez ere mTOR konplexua inhibituz.

?

Resveratrol polifenol natural bat da, landare-elikagai askotan aurkitzen dena, hala nola kakahueteetan, ahabietan, ahabietan eta mahatsetan. Hainbat osasun-onura potentzial ditu, besteak beste, hanturaren aurkakoak, antioxidatzaileak, zahartzearen aurkakoak eta bihotz-babesleak, hala nola autofagia hobetua. Ikerketek erakutsi dute resveratrolak autofagia sustatu dezakeela AMPK hainbat bideren bidez aktibatuz. Horrez gain, resveratrolak zelulen biziraupena eragin dezake mTOR konplexua 2 (mTORC2) biziraupen-bidea aktibatuz.

?

Berberina sendabelar askoren sustraietatik, errizomatik eta azaletik ateratzen da eta hainbat efektu farmakologiko ditu, besteak beste, hanturaren aurkakoa, antioxidatzailea eta autofagiaren erregulazioa. AMPK aktibatzaile gisa, berberinak autofagia eragin dezake AMPK aktibatuz eta autofagia ere hobetu dezake mTOR inhibituz.

?

Kurkumina jengibre familiatik eratorritako espezia bat da eta askotan curryetan erabiltzen da. Kurkuminak autofagia eragin dezake PI3K-AKT-mTOR seinaleztapen bidea inhibituz, AKT eta mTOR-en fosforilazio mailak gutxituz, LC3-II goratuz, BECN1-en adierazpena handituz, BECN1 eta BCL-2 arteko elkarrekintza gutxituz eta FoxO1-en azetilazioa handituz.

?

Estres oxidatiboa eta hantura kronikoa inhibitzen ditu

?

Estres oxidatiboa eta hantura kronikoa dira GBEren patofisiologian gertatzen diren aldaketa molekular nagusiak. Hantura etengabe aktiboa da adinekoengan eta GBErako arrisku-faktore bat da. Hanturaren erregulazio goiztiarrak GBEren agerpena eta progresioa saihestu edo atzeratu dezake.

?

Sesamina sesamo hazietan eta olioetan dagoen lignina olio-disolbagarri ugariena da eta hainbat funtzio farmakologiko ditu, besteak beste, jarduera antioxidatzaileak eta antiinflamatorioak. Sesaminak PPARγ, LXRα eta ABCG1-en adierazpena erregulatu dezake, makrofagoetan kolesterolaren irteera estimulatu eta LDL oxidatuak eragindako kolesterolaren metaketa eraginkortasunez inhibi dezake, horrela makrofagoetan apar-zelulen eraketa eragotziz.

?

Likopenoa landareen kloroplastoetan eta kromosometan aurkitzen den karotenoide azikliko naturala da, baita eubakterioen eta algen moduko zenbait eukariotoen zitoplasman ere. Froga epidemiologikoek iradokitzen dute serumeko likopenoaren kontzentrazioa alderantzizko proportzioan lotuta dagoela gaixotasun kardiobaskularren arriskuarekin. Likopenoak oxigeno erreaktiboak diren espezieak (ROS) neutralizatzen ditu, makrofagoek zitokina proinflamatorioen eta metaloproteinasen jariapena murrizten du, muskulu-zelulen ugalketa inhibitzen du eta monozitoak murrizten ditu. Likopenoak hanturazko erantzunak inhibi ditzake NF-κB aktibazioa inhibituz, eta metabolismo heterobiotikoan ere eragina izan dezake Nrf2/ARE transkripzio-bidea aktibatuz.

?

Jengibrea Zingiberaceae generoko landare monokotiledoneoa da. Jengibrea ROSak, peroxidoak barne, garbitzen dituzten propietate bereziak ditu. Jengibrearen osagai aktibo guztiek, hala nola kurkumina, gingerola eta gingerona, jarduera antioxidatzailea erakutsi dute. [6]- Gingerolak superoxido dismutasa (SOD) jarduera handitu dezake PI3K/AKT seinaleztapen bidea aktibatuz eta ROS ekoizpena eta malondialdehidoaren eraketa murriztu ditzake jaioberrien arratoien kardiomiozitoetan. Gainera, 6-kurkuminan aberatsak diren jengibre-estraktuek efektu antioxidatzaileak izan ditzakete Nrf2 eraginez. Aipagarria da jengibrearen efektu baskular babesleak hainbat mekanismoren bidez bitartekatzen direla, besteak beste, estres oxidatiboa eta hantura murriztea, oxido nitrikoaren (NO) sintesia handitzea, zelula muskular leun baskularren ugalketa inhibitzea eta autofagia sustatzea.

?

Miokardioaren birmoldaketaren inhibizioa

?

Bihotzeko zahartzean gertatzen diren egitura-aldaketak, miokardioaren birmoldaketa patologiko progresiboa barne, gaixotasun kardiobaskularren (GKB) aurreikusle ezagunak dira. Miokardioaren birmoldaketa prozesua kardiomiozitoen hipertrofia, fibrosia eta miokardioaren hantura eragiten duten aldaketa fisiologiko eta molekularrek ezaugarritzen dute, eta, azken finean, bentrikuluen zurruntasuna handitzea, bihotz-funtzioa narriatzea eta, azken finean, bihotz-gutxiegitasuna dakar. Angiotentsina II-k kardiomiozitoen hipertrofia sustatzen du eta fibroblastoen ugalketa eta matrize estrazelularraren proteinen adierazpena estimulatzen ditu. AMPK-k funtsezko zeregina du GKBren garapenean, eta AMPK gabeziak bihotz-hipertrofia areagotzen du eta bihotza bihotz-gutxiegitasunarekiko sentikorragoa bihurtzen du.

?

Zitokinen hazkuntza eraldatzeko faktore β1 (TGF-β1) funtsezko zeregina du bihotzeko fibroblastoak bihotzeko fibroblasto bihurtzera bultzatzeko. FoxO1 apoptosian, estres oxidatiboan eta zelulen bereizketan parte hartzen duen transkripzio faktorea da. TGF-β1-ek FoxO1-en espresioa estimulatzen du, eta bihotzeko fibroblastoetan, TGF-β1-ek FoxO1 fosforilazioa murrizten du, FoxO1-en nukleoaren lokalizazioa handitzen du, FoxO1 proteina mailak handitzen ditu eta bihotzeko fibroblastoak bihotzeko fibroblasto bihurtzera bultzatzen du.

?

Baikalina scutellaria baicalensis-en sustrai lehorretatik ateratako konposatu naturala da. Baikalinak presio-gainkargak eragindako bihotzeko fibrosia inhibitzen du AMPK/TGF-β/Smads seinaleztapen-bideak modulatuz. Baikalinaren efektu positiboen artean, bihotzeko fibrosiaren erregulazioa dago in vivo eta in vitro, AMPK/TGF-β/Smads seinaleztapen-bidea aktibatuz. Baikalinak Smad3 eta Smad3-ren translokazio nuklearra ere inhibitzen ditu p300 transkripzio-koaktibatzailearekin, eta horrela angiotentsina II-k eragindako bihotzeko fibrosiaren garapena eragozten du.

?

Epikatekina te berdearen polifenol bioaktibo nagusia da eta antioxidatzaile indartsua da. Epikatekinak angiotentsina II eta estresaren gainkargak eragindako bihotzeko hipertrofia murrizten ditu. Epikatekinak angiotentsina II-k eragindako c-Fos eta c-Jun proteinen adierazpena inhibitzen du, eta horrela AP-1 jarduera inhibitzen du. Gainera, epikatekinak NF-κB jarduera inhibi dezake ROS-menpeko p38 eta JNK seinaleztapen bideak blokeatuz, eta AP-1 aktibazioaren inhibizioa epikatekinak bihotzeko hipertrofiaren progresioa inhibitzen duenaren ondorioa da, EGFR transaktibazioa eta bere ondorengo gertaerak ERK/PI3K/AKT/mTOR/p70 blokeatuz, eta horrek azkenean aurikulako natriuretiko peptidoaren eta B motako sodioaren inhibizioa dakar. Gernu-peptidoen berraktibazioa eta bihotzeko hipertrofiaren progresioa inhibitzea. Epikatekinak angiotentsina II-k eragindako ROS ekoizpena eta NADPH oxidasaren adierazpena ere inhibitzen ditu, eta horrela bihotzeko hipertrofia eta bihotzeko birmoldaketa inhibitzen ditu.

?

Berrikuspen honek produktu naturalen potentziala zehazten du gaixotasun kardiobaskularrak prebenitzeko eta tratatzeko. Munduko biztanleria zahartzen den heinean, zahartzearekin lotutako gaixotasun kardiobaskularrak osasun publikoko arazo larri bihurtzen ari dira. Produktu naturalak asko erabiltzen dira hainbat gaixotasun prebenitzeko eta tratatzeko, duten eraginkortasun nabarmena eta segurtasun handia direla eta.

?

Ikerketek erakutsi dute hainbat produktu natural, hala nola resveratrolak, berberinak, kurkuminak, likopenoak, jengibreak, baicaleinak, epikatekinak, azido elagikoak, honokiolak, poriak, tanshinona IIAk eta marigoninak E-k, ekintza-mekanismo ugari dituztela autofagia hobetzeko, estres oxidatiboa eta hantura kronikoa inhibitzeko, miokardioaren birmoldaketa inhibitzeko, apoptosia inhibitzeko eta iskemia/berperfusio-lesioa inhibitzeko. Produktu natural hauek babes-eginkizun kardiobaskularra betetzen dute seinaleztapen-bide ugari erregulatuz, hala nola mTOR, AMPK, NF-κB, Nrf2, etab.

?

Gainera, dieta-ohitura arrazionalek, hala nola fruta eta barazkien kontsumoa handitzeak, te berdearen kontsumo moderatuak eta abarrek, gaixotasun kardiobaskularrak izateko arriskua murrizten lagun dezakete. Hainbat ikerketa epidemiologikok eta entsegu klinikok ikuspegi hau babesten dute. Bereziki, te berdeko katekinak, tomateetako likopenoak eta jengibreko gingerolak bezalako konposatu naturalek efektu babesle kardiobaskular nabarmenak erakutsi dituzte.

?

Hala ere, produktu naturalek etorkizun handikoak diren arren gaixotasun kardiobaskularren prebentzio eta kontrol arloan, oraindik badaude zenbait erronka eta muga. Adibidez, produktu natural batzuen bioerabilgarritasuna baxua da, ekintza-mekanismoa ez da guztiz ulertzen, eta eraginkortasun klinikoa gehiago egiaztatu behar da. Horrez gain, elkarrekintzak egon daitezke produktu natural desberdinen artean, eta dosiaren eta tratamenduaren iraupenaren optimizazioak ere ikerketa gehiago behar ditu.