Azken ikerketa: C bitaminaren eragina antibiotikoen erresistentzian
1、 Core mekanismoa
Norakoak bakterioen metabolito glioxilatoa
Droga erresistenteak diren bakterioek glioxilatoaren adierazpena gora egiten dute nutriente eskaseko inguruneetan, eta horrek ostalariaren ezaugarri epigenetikoak birmoldatzen ditu, erantzun immunologikoak ahultzen ditu eta bakterioek presio antibiotikopean bizirik irauten laguntzen dute, ostalari zeluletan DNA demetilasaren (TET2) jarduera inhibituz.
C bitaminak TET2 entzimaren jarduera aktibatzen du
C bitamina, TET2-ren aktibatzaile natural gisa, glioxilatoak ostalariaren immunitatean duen efektu inhibitzaileari aurre egin diezaioke, DNA desmetilazio-funtzioa berreskuratu eta defentsa-sistema berrabiarazi dezake.
Bakterioen "heriotza faltsuaren" estrategia etetea
Azetaldehidoak aldi berean bakterioen autodefentsa mekanismoa aktibatzen du, antibiotikoen hilketa saihesteko iraunkorrak sortuz. C bitamina antibiotikoekin konbinatuta egokitzapen metaboliko hau hautsi eta bakterioen karga nabarmen murrizten du.
2、 Ebidentzia esperimentala
Animalia-ereduaren baliozkotzea: saguaren infekzio-eredu batean, C bitamina eta antibiotikoen konbinazioak % 60 handitu zuen biziraupen-tasa, ehunetan bakterio-karga % 80 murriztu zen eta hantura-faktoreen maila % 50ean murriztu zen.
Efektu sinergikoa: C bitaminak interferoiaren (IFN) seinaleztapen-bidea hobetzen du, zelula immunologikoak sendagaiekiko erresistenteak diren bakterioak garbitzeko duen gaitasuna indartzen du eta STAT1 desfosforilazioa inhibitzen du, tumoreen aurkako erantzun immunea luzatuz.
3、 Aplikazio klinikoa
Droga-erresistentziaren dilema gainditzea: estrategia honek antibiotikoen menpeko terapia berri bat eskaintzen du sendagaiekiko erresistenteak diren bakterio-infekzioetarako, hala nola Salmonella eta Mycobacterium tuberculosis, batez ere infekzio errepikakorrak edo antibiotiko eraginkorrak ez dituzten pazienteentzat.
Tratamendu-plan sinplifikatua: C bitamina, mantenugai seguru eta kostu baxuko gisa, dauden antibiotikoekin konbinatuta erabil daiteke sendagaien dosia murrizteko eta bigarren mailako efektuak gutxitzeko.
Prebentzio osagarriaren balioa: mikronutrienteen ingesta egokiak (adibidez, C bitamina) zeharka murriztu dezake medikamentuen erresistentzia geneen transmisio arriskua hesteetako mikrobiota oreka mantenduz.
4、 Etorkizuneko ikerketa-ildoak
Arakatu C bitaminaren efektu sinergikoak eta dosi-konbinazio optimoak beste antibiotiko batzuekin, hala nola beta laktamak eta kinolonak.
Epe luzerako C bitaminaren osagarriak sendagaiekiko erresistenteak diren bakterio-populazioen bilakaeran duen eragina ebaluatzea.
Azido glioxilikoa-TET2 ardatzari zuzendutako bakterioen aurkako sendagai berriak garatzea