HMB Ca-ren aurrerapen molekularra eta giharretako lesioak murrizteko aplikazio klinikoa
1. Proteinen metabolismoaren erregulazio bidirekzionala
HMB-k giharretako lesioen konponketaren oreka dinamikoa lortzen du bide anitzeko ekintza sinergikoaren bidez:
?
mTOR seinalearen aktibazioa: erribosoma S6 kinasa fosforilazio maila % 38 handitu da, miosina kate astunaren eta beste proteina-sintesiaren eraginkortasuna bizkortu da.
Ubikitinazioaren efektu inhibitzailea: E3 ubikitina ligasa MuRF1-en adierazpena % 41 murriztu zuen eta muskulu-hausturaren markatzaile molekularraren prozesua blokeatu zuen.
Autofagiaren homeostasia: LC3-II/LC3-I erlazioa 1:1,5era optimizatu gehiegizko autofagiak eragindako gihar-zuntzen degradazioa saihesteko.
Bigarrenik, zelula-mintzaren babeserako teknologiaren berrikuntza
HMB-k zelulen egonkortasuna hobetzen du maila molekularreko esku-hartzeen bidez:
mintzaren egitura indartzea: fosfatidilinositolaren edukia % 27 handitzen du, gihar-mintzaren estres mekanikoarekiko erresistentzia hobetzen du
Kaltzio ioien erregulazioa: mitokondrioen iragazkortasun-trantsizio-poroaren irekiera anormala inhibitzen du eta kaltzio-gainkarga arriskua % 63 murrizten du.
estres oxidatiboaren aurkako babesa: Nrf2 bidea aktibatuta, superoxido dismutasaren (SOD) jarduera % 41 handitu da
Iii. Kirol medikuntzaren datu enpirikoak
1. Intentsitate handiko kirol babesa
Futbolariek egunean 3 g HMB hartzeak kreatina kinasa (CK) maila maximoa % 44 murriztu zuen eta giharretako minaren iraupena % 51 murriztu zuen.
72 orduko ariketa zentrifugoaren ondoren, gihar-zuntzen Z-lerro erreologiaren intzidentzia % 62 murriztu zen, eta mitokondrioen egitura-osotasuna % 83 hobetu zen.
2. Erresistentzia-errendimenduaren optimizazioa
Maratoi-lasterkarietan, odoleko laktato mailak % 19 jaitsi ziren eta muskulu-glukogeno erreserbak % 27 handitu ziren?68
6 asteko osagarri zikloak % 4,2 handitu zuen VO2max eta % 13 handitu zuen ariketaren erresistentzia.
4. Eraldaketa klinikoaren mugarria
5. Giharretako atrofia gravisaren prebentzioa eta tratamendua
28 egunez HMBrekin osatuta zeuden ZIUko pazienteetan, koadrizepseko muskuluaren lodiera 1,3 mm gehiago mantendu zen, eta arnasgailu lineaz kanpo erabiltzearen arrakasta-tasa % 31 handitu zen.
Erredura larria zuten pazienteetan, proteinen deskonposizio-tasa % 47 txikiagoa izan zen eta zaurien sendatze-denbora 5 egun laburragoa.
2. Zahartzaroko sarkopeniaren esku-hartzea
12 asteko esku-hartzearen ondoren, 70 urtetik gorako adinekoen ibiltzeko abiadura 0,15 m/s handitu zen, eta erortzeko arriskua % 38 murriztu zen.
Erresonantzia magnetikoak % 21eko gihar barneko gantz infiltrazioa eta % 14ko igoera erakutsi zituen II motako gihar zuntzen azaleran.
5. Berrikuntza teknologiko aurreratua
Nano banaketa sistema
Liposomen kapsulazio teknologiak 3,7 aldiz handitu zuen giharretako helburu-kontzentrazioa, eta odoleko kontzentrazioaren gorabehera-tasa % 7 baino txikiagoa izan zen.
Adabaki transdermal adimendunak EMG erantzunaren erregulazioa lortzen du eta askapen-atzerapena 15 segundora murrizten du.
Biologia sintetikoaren aurrerapenak
Diseinatu deformazioaren etekina 8,7 g/L-ra igo zen eta ekoizpen-kostua % 62 murriztu zen.
CRISPR edizio-teknologiak % 41ean bizkortzen du giharren konponketa, eta aurre-kliniko entseguetan sartu da.
6. Segurtasun zehaztapenak
toxikotasun akutua: ahozko LD50 > 5000mg/kg arratoietan, benetan ez da toxikoa
Epe luzeko aplikazioa: Ez zen hepatorrenal toxikotasunik ikusi 12 hilabeteko esku-hartzearen ondoren, eta digestio-aparatuko ondoeza %?3 baino txikiagoa izan zen.
dosi estandarra: ariketa egiten duen populazioari 3 g/eguneko dosi zatituetan hartzea gomendatzen zaio, dosi terapeutikoa pixkanaka handitzen da
Vii. Etorkizunerako ikuspegia
Erregulazio epigenetikoa: HMB-k gihar-zelulen DNA metilazio-ereduetan dituen efektuak aztertzea
Bakterioen komunitatearen interakzio mekanismoa: HMB metabolitoek hesteetako firmicutes/Bacteroides ratioan duten erregulazio-eginkizunaren azterketa