Triptofanoaren eragina estres kronikoak eragindako gosean eta depresioaren antzeko jokabidean
Denok dakigu iraupen luzeko estresak osasun fisiko eta psikiko hainbat arazo ekar ditzakeela, hala nola, antsietatea, depresioa eta beste emozio negatibo batzuk, baita gosearen nahasteak, pisuaren nahasteak eta beste arazo metaboliko batzuk ere. Jende askok estresaren aurrean, elikadura emozionala (emotional eating) erakutsiko du, hau da, gehiegi janez estresak eragindako emozio negatiboak arintzeko. Elikadura emozionala askotan kaloria gehiegirekin batera dator, hori baita gizentasunaren arrisku faktoreetako bat. Beraz, zein da estresak gosearen nahasteak eragiten dituen mekanismoa? Zein da triptofanoaren metabolismoaren eta estresak eragindako jate emozionalaren arteko erlazioa? Arazo horiek konpontzeko, ikerlariek esplorazio zehatz batzuk egin dituzte.
?
Triptofanoa giza gorputzaren funtsezko aminoazidoetako bat da eta garuneko 5-hidroxitriptofano (5-HT, serotonina izenez ere ezaguna) neurotransmisorearen aitzindaria da. Ikerketa ugarik frogatu dute triptofanoaren metabolismoaren nahasteak buruko gaixotasun ezberdinekin estu lotuta daudela, hala nola depresioa, antsietatea, eskizofrenia eta abarrekin. Aldi berean, triptofanoa eta bere metabolitoa 5-HT gosea eta energia oreka erregulatzean ere parte hartzen dute. Beraz, estres kroniko baldintzetan, triptofanoaren metabolismoa aldatzen al da? Aldaketa hau estresak eragindako jateko portaera anormalarekin lotuta al dago? Galdera horiek kontuan hartuta, ikertzaileek esperimentu zehatz batzuk egin zituzten.
?
Lehenik eta behin, ikertzaileek saguak erabili zituzten estresak eragindako elikadura emozionalaren eredu kronikoa (CMS) garatzeko. Saguak ezusteko moduko hainbat estres jasan zituzten, hala nola, itxialdiaren estresa, kaiola astinduak eta ur hotzeko bainuak, 21 egunez jarraian, bizitza errealeko estres iraunkor eta anitzak simulatzeko. Emaitzek erakutsi zuten 21 eguneko estres kronikoaren ondoren, saguek antsietate eta depresio antzeko portaera nabarmena erakusten zutela. Eremu irekiko esperimentuan (OFT), eremu irekiko erdiko eremuan egondako CMS taldeko saguen denbora nabarmen laburtu zen, haien antsietate maila handitu zela adieraziz. Isatsa zintzilikatzeko esperimentuan (TST), CMS taldeko saguen borroka-denbora nabarmen laburtu zen, itxaropen sentsazioa areagotu zela iradokiz. Aldi berean, CMS taldeko saguek elikagaien ingesta nabarmen handitu zen, baina pisua nabarmen jaitsi zen, haien gosea eta metabolismoa aztoratu zirela iradokiz.
?
Ondoren, ikertzaileek saguaren serumeko triptofanoaren bide metabolikoaren analisi metabolomiko zuzendua egin zuten. Emaitzek erakutsi zuten CMS taldeko saguen serum triptofanoaren edukia nabarmen gutxitu zela, eta beheranzko 5-hidroxitriptamina (5-HT) eta kinureninaren edukiak nabarmen handitu ziren metabolitoak. Azterketa gehiagori esker, tph1-en mRNA-ren adierazpena, 5-hidroxitriptaminaren sintesian funtsezko entzima bat, nabarmen gutxitu zela CMS taldeko saguen koloneko ehunean, eta koloneko 5-HTaren edukiak ere beheranzko joera erakutsi zuen. Horrek iradokitzen du estres kronikoak saguen hesteetako triptofano-5-HT bide metabolikoaren homeostasia eten egiten duela, 5-HT maila periferikoen desoreka eragiten duela.
?
Triptofanoak zuzenean odol-entzefaloaren hesia gainditu ezin badu ere, bere metabolitoak 5-HT-k paper garrantzitsua betetzen du nerbio-sistema zentralean neurotransmisore gisa eta prozesu fisiologiko asko erregulatzen ditu, hala nola aldartea, kognizioa eta jatea. Ikertzaileek hipotalamoko gosearen erregulazioan parte hartzen duten neuropeptido eta 5-HT errezeptore batzuen adierazpen-aldaketak gehiago aztertu zituzten. Emaitzek erakutsi zuten estres kronikoak AgRP eta OX1R bezalako gosea sustatzen duten neuropeptidoen adierazpena nabarmen goratu zuela, eta gosea inhibitzen duten faktoreen adierazpena, berriz, LEPR, MC4R eta 5-HT1B bezalakoak. Horrek iradokitzen du triptofano-5-HT bidearen asaldurak elikadura portaera anormala ekar dezakeela zirkuitu neuronal hipotalamikoari eraginez.
?
Beraz, triptofanoaren osagarriak estresak eragindako aldarte kronikoa eta jateko portaeraren anomaliak arin ditzake? Bi triptofano dosi (100 mg/kg eta 300 mg/kg) CMS saguei egunero gavage bidez eman zitzaizkien 21 egunez. Emaitzek frogatu zuten 21 egunetan triptofano dosi handi batekin (300 mg/kg) esku hartu ondoren, saguen antsietatea eta depresioaren antzeko portaera nabarmen hobetu zela eremu irekiko esperimentuan eta buztanaren esekiduraren esperimentuan, eta elikagaien ingesta anormal handitu eta pisu galera zuzendu ziren. Ikerketa gehiagok frogatu dute triptofano dosi altuko esku-hartzeak AgRP eta OX1R bezalako jateko gogoa sustatzeko faktoreen gorakada eragotzi dezakeela estres kronikoak eragindako hipotalamoan, eta, aldi berean, gosea inhibitzen duten faktoreen adierazpena berreskuratzen du, hala nola LEPR, MC4R, 5-HT1B eta 5-HT2C. Azpimarratzekoa da triptofanoaren (100 mg/kg) dosi baxuko taldeak jokabide-adierazleetan hobekuntza nabarmenik erakutsi ez bazuen ere, maila molekularrean gosea hipotalamikoaren inguruko gene-adierazpenean aldaketak egon zirela.
?
Mekanismo molekularreko ikerketek frogatu dute 5-HTk, 5-HT1B eta 5-HT2C errezeptoreak POMC, AgRP eta beste neurona hipotalamikoetan lotuz, gosea sustatzen duten AgRP/NPY neuronak inhibitzen dituela, gosea inhibitzen duten eta energia-kontsumoa sustatzen duten POMC neuronak aktibatzen dituela eta, ondoren, gosea eta pisua erregulatzen du. Horrek mekanismo molekular garrantzitsuak eskaintzen ditu triptofano-5-HT bidearen bidez elikadura emozionala hobetzeko.
?
Ikertzaileek GT1-7 saguaren neurona hipotalamikoaren zelula-lerroa ere erabili zuten 5-HTk goseari lotutako neuropeptidoetan duen eragin erregulatzailea gehiago egiaztatzeko. GT1-7 zelulak 10μM kortikosteronarekin (CORT) tratatu zituzten 24 orduz estres kronikoa simulatzeko. Emaitzek erakutsi zuten, hala nola, AgRP eta OX1R bezalako gosea sustatzen duten geneen adierazpena CORT tratamenduaren bidez nabarmen erregulatzen zela, eta MC4R, 5-HT1B eta 5-HT2C bezalako gosea inhibitzen duten geneen adierazpena beherantz erregulatuta zegoen bitartean. 2 orduz 0.1μM 5-HTrekin aurretratamenduaren ondoren, CORt-ek eragindako AgRP eta beste gene batzuen adierazpen anormala nabarmen alderantzikatu liteke, eta MC4R, 5-HT1B eta 5-HT2C-en adierazpena berreskuratu liteke. Honek 5-HTk neurona hipotalamikoetan duen zuzeneko efektu erregulatzailea berretsi zuen.
?
Datuen laburpena:
?
Estres kronikoaren ondorioak saguetan triptofanoaren metabolismoaren homeostasian: estres kronikoak triptofano maila serumikoa gutxitzea eragin zuen (P
?
Triptofanoaren eragina estres kronikoak eragindako gosean eta depresio-antzeko portaeran: dosi altuko triptofanoaren osagarriek estres kronikoak eragindako jateko portaera anormala eta pisu galera (P
?
Triptofanoaren osagarriaren ondorioak elikadura hipotalamoko neuronetan eta gosearen erregulatzaileetan estres kronikoko saguetan: tindaketa immunohistokimikoak erakutsi zuen estres kronikoko hipotalamoko ARC eskualdean c-fos eta AgRP-en adierazpena nabarmen handitu zela, eta LEPR-ren adierazpena nabarmen murriztu zen bitartean (P
?
Triptofanoaren ondorioak 5-HT bide metabolikoan estres kronikoko saguen hipotalamoan: triptofanoaren eta 5-HT serumaren mailak nabarmen handitu ziren triptofanoaren osagarriaren ondoren (P
?
Orokorrean, ikerketa honek agerian uzten du estres kronikoak gosea erregulatzeko hipotalamoaren sarearen haustura eragiten duela, triptofano-5-HT bide metabolikoa apurtuz, eta horrek elikadura emozionala eragiten du. Triptofano exogenoaren osagarriak, batez ere dosi altuetan (300 mg/kg), 5-HT maila zentralak berrezartzen ditu, 5-HT1B eta 5-HT2C hartzaile hipotalamikoak aktibatzen ditu, AgRP/NPY neuronak inhibitzen ditu, POMC neuronak aktibatzen ditu eta estresarekin lotutako umore-nahasteak eta portaera anormalak hobetzen ditu.
?
Ikerketaren emaitza honek garrantzi praktikoa du. Gaur egungo bizimodu bizkorra eta estres handikoa den honetan, jende askok estresak eragindako arazo emozionalak eta pisu-nahasteak dituzte. Ikerketek frogatu dute epe luzerako estresak gorputzaren triptofano maila jaisten duela, 5-hidroxitriptaminaren sintesia gutxitzen duela eta, ondoren, nahaste neuroendokrino batzuk eragiten dituela, depresioa, antsietatea eta bestelako emozio negatiboak, baita hiperjateko gogoa, obesitatea eta beste arazo metaboliko batzuk ere. Azterketa honek triptofanoaren eta bere metabolitoaren 5-hidroxitriptofanoaren zeregin nagusia agerian uzten du estresa-emozioak-gosea erregulatzeko ardatzean, estresa arintzeko eta aldarte-nahasteak eta pisu-nahasteak hobetzeko ideia eta metodo berriak eskainiz.
?
Aurkikuntzan oinarrituta, ikertzaileek dieta gomendio batzuk eskaintzen dituzte jendea estresari hobeto aurre egiten laguntzeko. Lehenik eta behin, triptofanoko elikagai aberatsen osagarri egokiak eguneroko dietan, hala nola arrautzak, gazta, fruitu lehorrak, platanoak, oloa, etab., gorputzeko triptofano maila hobetzen lagun dezake, 5-hidroxitriptofanoaren sintesia sustatzen du, eta, ondorioz, egoera emozionala hobetzen du eta estresa jatea inhibitzen du. Hala ere, kontuan izan behar da elikagaietan triptofanoa ez dela % 100ean xurgatzen eta erabiltzen. Aldi berean, epe luzerako triptofanoaren dosi handien osagarriak (adibidez, 500 mg/kg baino gehiago) giltzurrunetako kalteak eragin ditzake. Hori dela eta, eguneroko dieta orekan, triptofanoaren osagarri moderatua izan daiteke, ez defendatu triptofano osagarrien gehiegizko erabilera.
?
Horrez gain, ariketa moderatuak, hala nola jogging, igeriketa, yoga, etab., gorputzean triptofanoaren eta serotoninaren sintesia maila handitzen, estresa arintzen eta umorea hobetzen lagun dezake. Nahikoa lo egitea, jarrera positiboa eta baikorra garatzea eta emozioak zentzuz adierazten ikastea estresari aurre egiteko modu eraginkorrak dira. Depresioa eta antsietatea bezalako arazo emozional larriei aurre egiteko, beharrezkoa da tratamendu psikologiko profesionala garaiz bilatzea.
?
Ondorioz, ikerketa honek estres kronikoak eragindako elikadura emozionalaren mekanismoa agerian uzten du triptofanoaren metabolismoaren ikuspegitik, eta estresa arintzeko, aldarte-nahasteak eta pisu-nahasteak hobetzeko ikuspegi berri bat eskaintzen du. Dietan triptofanoaren osagarriaren dosia eta iraupena optimizatzeko populazio-azterketa gehiago behar diren arren, ikerketa honen emaitzek dieta-erregulazioaren bidez osasun fisikoa eta mentala sustatzeko ideia berriak eman dizkigute. Uste dugu elikadura orekatua, ariketa moderatua, lo ona eta aurre emozional positiboaren bitartez, bizitzaren presioari lasaiago aurre egin eta etorkizun hobeago bati helduko diogula.