Manosaren potentziala farmazia arloan hainbat norabide espezifikotan kontzentratzen da batez ere, eta horietako batzuk dagoeneko klinikoki aplikatu dira (gernu-infekzioen prebentzioa, adibidez), eta beste batzuk oinarrizko ikerketan edo hasierako entsegu klinikoen fasean daude. Merezi du etorkizunari erreparatzea, baina horiek babesteko ebidentzia gehiago behar dira. Deskribatu bere potentziala honako arlo hauetan:

?

1. Aplikazio Eremu Aitortuak/Helduak

Gernu-infekzio errepikakorrak (rUTI) prebenitzea ?

Mekanismoa: Manosa ahozko administrazioak gernuan kontzentrazio handiko iraizketa eragiten du, Escherichia coli bezalako patogenoen FimH pilina adhesinen lotura lehiakorra blokeatuz maskuriko epitelio-zeluletara, bakterioak kolonizatzea eta gernuak garbitzea eragotziz.

Froga:

Hainbat ikerketa klinikok, hala nola furantoina antibiotikoarekin alderaketak, erakutsi dute eguneko 1,5-2 g manosa antibiotiko dosi txikiak bezain eraginkorra dela emakumeengan Escherichia coli-k eragindako urin-infekzioa prebenitzeko, eta erresistentzia arrisku txikiagoa duela.

Europako Urologia Elkartearen (EAU) jarraibideek rUTI prebentzioaren alternatiba gisa zerrendatzen dute (Ebidentzia maila: B).

Abantailak: Segurtasun handia (albo-ondorio gastrointestinal arinak), espektro zabaleko antibiotikoekiko erresistentzia arriskurik ez.

Mugak: Prebentziorako soilik aplikagarria da eta ezin ditu antibiotikoak ordezkatu infekzio akutuen tratamenduan; Escherichia coli ez diren gernu-infekzioetan duen eragina mugatua da.

2. Ikerketa fasean dauden baina potentzial argia duten eremuak

Jaiotzetiko Glikazio Nahastearen (CDG) Tratamendua

?

Mekanismoa: CDG azpimota batzuek, hala nola MPI-CDG-k (CDG-Ib mota), fosfomanosa isomerasa (PMI) falta dute, eta horrek manosa-6-fosfatoa fruktosa-6-fosfato bihurtzea eragozten du, eta horrek organo anitzeko gutxiegitasuna eragiten du.

Tratamendua: Manosaren ahozko administrazioak PMI akatsak saihestu eta manosa-6-fosfatoa zuzenean eman dezake, glikoproteinen sintesia berreskuratuz.

Oraingo egoera:

FDAk manosaren erabilera onartu du MPI-CDGrako, hau da, CDGren azpimota tratagarri gutxietako bat.

Gibeleko gaixotasunean, koagulazio-disfuntzioan eta digestio-aparatuko sintometan hobekuntza nabarmena, baina bizitza osorako botikak behar dira.

Potentziala: Aztertu beste CDG azpimota batzuen balio terapeutiko lagungarria, hala nola ALG-CDG.

Tumoreen aurkako immunitate-erregulazioa eta sendagaien administrazioa ???? (Ikerketa aurrekliniko aktiboa)

?

Mekanismoa:

Tumore-mikroingurune zuzendua: Tumoreekin lotutako makrofagoek (TAM) manosa hartzaileak (MRC1) adierazten dituzte asko, eta manosaz aldatutako sendagaiak tumoreetara modu zuzenduan eman daitezke.

Immunitate-zapalkuntza erregulatzea: Manosak lehiakortasunez inhibitzen ditu TAMen gainazaleko manosa-hartzaileak, tumore-zelulen gainazaleko manosa glikatutako antigenoen ezagutza blokeatuz, eta horrek immunitate-zapalkuntza alderantzikatu dezake.

Kimioterapiaren sentikortasuna hobetzea: Animalien ikerketetan, manosaren eta kimioterapiaren (doxorrubizinaren adibidez) konbinazioak tumoreen hazkundea nabarmen inhibi dezake (baliteke glukosaren metabolismoan eraginez).

Erronka: Ikerketa gehiago behar dira gizakien eraginkortasunari, dosi optimoari eta administrazio-sistemei buruz.

Onddoen/parasitoen aurkako infekzioen laguntzaileak ??

?

Mekanismoa: Candida albicans eta Plasmodium bezalako patogenoek ostalariaren manosa hartzaileen menpe daude zelulak inbaditzeko. Manosak bere atxikimendua blokeatu dezake.

Ikerketa:

In vitro eta animalia ereduetan frogatu da manosak Candida zelula epitelialei atxikimendua inhibitzen duela.

Malariaren aurkako sendagaiekin konbinatutako erabilerak malaria parasitoen infekzio-tasa murriztu dezake (animalien esperimentuak).

Potentziala: Infekzioen aurkako sendagaien eraginkortasuna hobetzeko eta sendagaiekiko erresistentzia murrizteko lagungarri gisa.

3. Esplorazio norabide berriak (egiaztatu beharreko potentziala)

Hesteetako hanturazko gaixotasuna (IBD) eta hesteetako hesiaren konponketa ??

?

Suposizioa:

Manosak hesteetako mikrobiota erregulatu dezake (bakterio onuragarriak sustatu) eta bakterio patogenoen atxikimendua inhibi dezake.

Heste-mukosaren hesi-proteinen funtzioa hobetu glikosilazio-modifikazioaren bidez.

Oraingo egoera: Animalia-ereduek (kolitisa) babes-efektu batzuk erakusten dituzte, baina gizakietan ikerketa falta da.

Gaixotasun autoimmuneen erregulazioa ??

?

Teoria: Glikosilazio anormala artritis erreumatoidearen, lupusaren eta beste gaixotasun batzuen patogenian parte hartzen du. Manosaren gehigarriek glikosilazio akatsak zuzendu ditzakete.

Aurrerapena: Zelula-ereduetan edo kasu kopuru oso txikian bakarrik ikusi da, entsegu kliniko zorrotzik gabe.

Diabetesaren konplikazioen prebentzioa ??

?

Logika: Odoleko azukre maila altuak proteinen glikazio ez-entzimatiko (AGE) gehiegi eragiten du, eta horrek konplikazioak sortzen ditu. Manosaren metabolismoa ez dago intsulinaren menpe eta ez du odoleko glukosan eragiten, edo AGEen eraketa lehiakorki murriztu dezake.

Froga: Animalien esperimentuek erakusten dute diabetes nefropatiaren aurrerapena moteldu egiten dela, eta gizakien ikerketa hutsa dela.

4. Erronkak eta mugak

Eremu honetako erronka nagusiak

UTIen prebentzioa ez da eraginkorra Escherichia coli ez diren patogenoen aurka; Epe luzerako segurtasun-datuak ez dira nahikoak (batez ere giltzurrun-funtzioaren eragina)

CDG tratamendua azpimota espezifikoetarako bakarrik da eraginkorra; Diagnostiko goiztiarra eta bizitza osorako botikak beharrezkoak dira.

Tumoreen tratamenduaren eraginkortasuna giza gorputzean ezezaguna da; Dosi altuek beherakoa eragin dezakete; Kimioterapia konbinatzearen toxikotasun arriskua ebaluatu behar da

Infekzioen aurkako laguntzaileen erabilera bakarraren eraginkortasun nahikoa ez; Konbinazio-terapia dauden sendagaiekin optimizatu beharra

Beste arlo emergente batzuetako mekanismoei buruzko ikerketa ahula; Kalitate handiko entsegu klinikoen falta; Gehienak animalia-eredu fasean daude oraindik.

5. Etorkizuneko garapen norabidea

Doitasun handiko banaketa-sistemaren garapena: manosa eraldatutako nanoeramaileak diseinatzea tumoreen/infekzio-lesioen helburua hobetzeko.

Terapia konbinatuaren optimizazioa: manosaren efektu sinergikoak antibiotikoekin, kontrol-puntu immunologikoen inhibitzaileekin eta onddoen aurkako sendagaiekin aztertzea.

Gaixotasun Arraroen Hedapena: Manosarekin trata daitezkeen CDG azpimota gehiago eta lisosoma-biltegiratze-nahasmendu gehiagoren baheketa.

Ekintza luzeko askapen iraunkorreko formulazioa: medikazio maizaren arazoa konpontzen du (adibidez, gernu-infekzioak prebenitzeko eguneroko erabilera).

Populazio estratifikazio estrategia: patogeno motaren (UTI) edo gene mutazioaren (CDG) araberako zehaztasun botikak