T?m? on ?skett?inen katsaus, jonka Ligia J. Dominguez ja muut Palermon yliopistosta ja Ennan yliopistosta Italiassa julkaisivat arvostetussa Nutrients-lehdess? helmikuussa 2024. He tarkastelivat systemaattisesti magnesiumin ja ihmiskehon ik??ntymisen indikaattoreiden v?list? suhdetta ja havaitsivat, ett? t?m? yleinen mineraali voi itse asiassa hidastaa ik??ntymisnopeutta, mik? on todella yll?tt?v??!

?

T?rkeimm?t vinkit:

?

1. Magnesium on nelj?nneksi runsain kivenn?isaine ihmiskehossa, ja se liittyy l?heisesti yli 600 entsyymin toimintaan, mik? vaikuttaa useisiin fysiologisiin prosesseihin.

?

2. Magnesiumin puute on hyvin yleist? vanhuksilla, mik? liittyy moniin tekij?ihin, kuten geeneihin, ymp?rist??n ja el?m?ntapaan. Riitt?m?t?n magnesiumtaso kehossa voi nopeuttaa ik??ntymisprosessia.

?

3. Tutkimukset ovat osoittaneet, ett? magnesium voi vaikuttaa ik??ntymisen 12 avainpiirteeseen, mukaan lukien genominen ep?vakaus, telomeerien lyheneminen ja epigeneettiset muutokset. Magnesiumlis?n odotetaan hidastavan ik??ntymist? ja parantavan terveysodotuksia.

?

T?ss? on yksityiskohtainen tiivistelm? alkuper?isest? artikkelista:

?

Magnesiumin puute nopeuttaa 12 ik??ntymisen ominaisuutta

?

Genominen ep?vakaus: Magnesium stabiloi DNA:n kaksoiskierrerakennetta ja osallistuu useisiin DNA:n korjausmekanismeihin. Magnesiumin puute voi johtaa DNA-vaurioiden kertymiseen, lis??ntyneisiin geneettisiin mutaatioihin ja ik??ntymisen kiihtymiseen.

?

Telomeerien lyhent?minen: Telomeerit ovat toistuvia sekvenssej? kromosomien p?iss?, jotka suojaavat genomia vaurioilta. Magnesium stabiloi p??n.

?

Epigeneettiset muutokset: Epigeneettiset muutokset geeniekspressiossa tapahtuvat muuttamatta DNA-sekvenssi?. Magnesium s??telee epigeneettisi? mekanismeja, kuten DNA:n metylaatiota ja histonien modifikaatiota.

?

Proteiinin homeostaasin ep?tasapaino: proteiinisynteesi ja hajoaminen solussa saavuttavat dynaamisen tasapainon, jota kutsutaan proteiinin homeostaasiksi. Magnesium osallistuu proteasomien ja lysosomien toiminnan s??telyyn, ja magnesiumin puute johtaa v??rin laskostuneiden proteiinien kertymiseen.

?

Ravitsemushavainnon h?iri?: Insuliini /IGF-1 ja muut signaalireitit havaitsevat solujen ravitsemustilan ja s??telev?t aineenvaihduntaa. Magnesium on insuliinireseptorien ja alavirran kinaasien kofaktori, ja magnesiumin puute aiheuttaa insuliiniresistenssi?.

?

Mitokondrioiden toimintah?iri?: Mitokondriot ovat solun energiatehtaita, ja niiden DNA ja hengitysketjut ovat herkki? vaurioille. Magnesium on mitokondrioiden toiseksi yleisin kationi, joka osallistuu ATP:n synteesiin ja antioksidanttina, ja magnesiumin puute pahentaa mitokondrioiden vaurioita.

?

Solujen vanheneminen: vanhenevat solut lopettavat jakautumisen, eritt?v?t tulehdustekij?it? ja tuhoavat kudoksen mikroymp?rist?n. Magnesium voi est?? solusykli? est?vi? proteiineja p53 ja p21 ja viivytt?? solujen vanhenemista.

?

Kantasolujen ehtyminen: Kantasolut ovat vastuussa kudosten uusiutumisesta ja korjaamisesta, ja niiden m??r? ja toiminta v?henev?t i?n my?t?. Magnesium vaikuttaa hematopoieettisten kantasolujen erilaistumiseen, ja magnesiumin puute voi nopeuttaa kantasolujen ehtymist?.

?

Muutokset solujen v?lisess? viestinn?ss?: sytokiinit, hormonit jne. v?litt?v?t solujen v?list? signaalinvaihtoa. Ik??ntyminen lis?? tulehdustekij?iden erityst?. Magnesium est?? tulehdusta ja parantaa solujen kommunikaatiota.

?

Heikentynyt autofagia: Autofagia on t?rke? reitti soluille hajottaa vaurioituneita proteiineja ja organelleja. Magnesium yll?pit?? autofagian toimintaa s??telem?ll? autofagiaan liittyvien geenien ja kinaasien toimintaa.

?

Suolistoflooran h?iri?: suolistofloora osallistuu ravinteiden aineenvaihduntaan ja immuunij?rjestelm?n s??telyyn, ja mikrobien ep?tasapaino liittyy ik??ntymiseen. Magnesium s??telee suolistoflooraa ja parantaa is?nn?n terveytt?.

?

Krooninen tulehdus: Ik??ntymiseen liittyy krooninen matala-asteinen tulehdus koko kehossa, eli "tulehduksellinen ik??ntyminen". Magnesiumin puute aiheuttaa tulehduksellisten signaalireittien, kuten NF-KB:n, liiallista aktivoitumista ja pahentaa tulehdusvastetta.

Lukuisten epidemiologisten tutkimusten ja satunnaistettujen kontrolloitujen kokeiden mukaan magnesiumin saannin lis??minen ja magnesiumvalmisteiden t?ydent?minen voivat v?hent?? ik??ntymiseen liittyv?? kroonista tulehdusta, insuliiniresistenssi?, syd?n- ja verisuonitauteja jne. Vaikka ei ole suoraa n?ytt?? siit?, ett? magnesium voi pident?? ik??, ep?suorat todisteet osoittavat, ett? magnesiumin lis?ys edist?? tervett? ik??ntymist?.

?

Vaikka magnesium on suhteellisen turvallista, munuaisten vajaatoiminnasta k?rsivien tulee olla varovaisia, ja suuret annokset suun kautta otettavaa l??kett? voivat aiheuttaa ripulia. Vanhempien aikuisten tulisi priorisoida riitt?v?sti magnesiumin saantia ruokavaliostaan, kuten vihreit? lehtivihanneksia, t?ysjyv?viljaa, p?hkin?it? jne. Noudata tarvittaessa l??k?rin neuvoja magnesiumin t?ydent?miseksi ja seuraa s??nn?llisesti veren magnesiumpitoisuutta.

?

Yksityiskohtaiset kokeelliset todisteet ja kliiniset tiedot:

?

Kokeellinen n?ytt? magnesiumin ja genomisen stabiiliudesta DNA on el?m?n geneettinen materiaali ja sen stabiilius on solujen normaalin toiminnan perusta. Tutkimuksessa havaittiin, ett? DNA:n kaksoiskierrerakenteen em?spareista noin 50 %:n v?lill? on magnesium-ioneja, mik? vaikuttaa rakenteen stabilointiin. Malliorganismeissa, kuten Escherichia colissa ja hiivassa, alhainen magnesiumymp?rist? lis?? merkitt?v?sti DNA:n replikaatiovirheiden m??r??. Ihmisen fibroblastiviljelykokeet vahvistivat my?s, ett? alhainen magnesium voi aiheuttaa kiihdytetty? telomeerien lyhenemist? ja DNA-vauriovastegeenin ilmentymisen lis??ntymist?. El?inkokeet osoittivat, ett? antioksidanttipuolustusj?rjestelm? vaurioitui magnesiumvajaisten rottien maksakudoksessa ja DNA:n oksidatiivisen vaurion merkkiaineen 8-hydroksi-deoksiguanosiinin taso nousi. Hiirill? tehdyss? tutkimuksessa havaittiin, ett? magnesiumpitoisen veden juominen pidensi telomeerien pituutta ja v?hensi DNA-vaurioita. N?m? tulokset viittaavat siihen, ett? magnesium on v?ltt?m?t?nt? genomisen stabiilisuuden yll?pit?miseksi.

?

Populaatiotutkimuksissa seerumin tai erytrosyyttien magnesiumpitoisuudet ovat korreloineet negatiivisesti useiden genomisen ep?vakauden indikaattoreiden, kuten mikrotuman esiintymistiheyden, DNA-vauriotuotteiden 8-hydroksi-deoksiguanosiinin tasojen ja telomeerin pituuden kanssa. L?hes 200 terveen aikuisen poikkileikkaustutkimuksessa havaittiin, ett? niill?, joilla oli alhaisin punasolujen magnesiumtaso, perifeerisen veren lymfosyyttien telomeeripituudet olivat keskim??rin 11,5 % lyhyempi? kuin niill?, joilla oli korkeimmat magnesiumtasot. Toisessa kohorttitutkimuksessa, johon osallistui 1800 keski-ik?ist? ja i?k?st? 45–74-vuotiasta miest?, jota seurattiin 5 vuoden ajan, havaittiin, ett? ravinnon magnesiumin saanti liittyi merkitt?v?sti negatiivisesti perifeerisen veren lymfosyyttien DNA-vaurion asteeseen ja ett? jokainen magnesiumin saannin lis?ys 100 mg:lla p?iv?ss? v?hensi DNA-vaurion astetta 5,5 % 5 vuoden j?lkeen. T?m? viittaa siihen, ett? magnesiumlis?ys ihmisill? voi my?s auttaa s?ilytt?m??n genomisen vakauden.

?

Toiseksi magnesiumin ja telomeraasiaktiivisuuden ja solun ik??ntymisen v?linen suhde Telomeerit ovat kromosomien lopussa olevia erityisrakenteita, jotka koostuvat TTAGGG-toistoista ja telomeerej? sitovista proteiineista, jotka suojaavat kromosomeja hajoamiselta solunjakautumisen aikana. Mutta ihmissoluissa telomeerien pituus lyhenee 50-100 em?sparilla jakautumista kohti, ja kun lyheneminen saavuttaa kriittisen arvon, solu siirtyy vanhenemistilaan. Telomeraasi on ribonukleoproteaasi, joka pident?? telomeerisekvenssi?, mutta ilmentyy yleens? huonosti tai ei ekspressoidu aikuisissa soluissa.

?

Hiiren alkion fibroblasteissa (MEF) v?h?n magnesiumia sis?lt?v? v?liaine v?hensi telomeraasiaktiivisuutta yli 50 % ja osoitti solujen vanhenemisominaisuuksia, kuten lis??ntynytt? β-galaktosidaasiaktiivisuutta ja solusyklin est?jien p16 ja p21 lis??ntynytt? ilmentymist?. N?m? ik??ntymisen fenotyypit voidaan k??nt?? magnesium- tai telomeraasiaktivaattoreiden k?sittelyn j?lkeen. Samanlaisia ??tuloksia havaittiin ihmisen endoteelisoluissa ja fibroblasteissa. Molekyylimekanismin tutkimukset ovat havainneet, ett? magnesium voi s??dell? telomeerin pituutta vaikuttamalla joidenkin telomeerikompleksin avainproteiinien, kuten TRF1:n ja TRF2:n, ekspressioon ja lokalisoitumiseen. Lis?ksi magnesium voi my?s aktivoida signalointireittej?, kuten AKT ja ERK, ja est?? solusyklin est?ji?, kuten p53 ja Rb, mik? hidastaa solujen ik??ntymist?.

?

Kliiniset tutkimukset tukevat my?s yhteytt? magnesiumin ja solujen vanhenemisen v?lill?. Yli 100 terveell? i?kk??ll? ihmisell? seerumin magnesiumtasot korreloivat positiivisesti T-lymfosyyttien lis??ntymisen kanssa ja negatiivisesti plasman p16-tasojen kanssa. Er??ss? toisessa tutkimuksessa, johon osallistui 250 ik??ntynytt? yhteis?ss?, havaittiin, ett? seerumin magnesiumtasot olivat l?heisess? yhteydess? muutoksiin fysiologisissa ik??ntymisindikaattoreissa, kuten kuulokynnys, pitovoima ja k?velynopeus, mik? viittaa siihen, ett? magnesiumin tila voi vaikuttaa kehon yleiseen ik??ntymisprosessiin. Yli 2 000 yli 70-vuotiaan ihmisen kohorttitutkimuksessa verrattiin eri seerumin magnesiumpitoisuuksia 10 vuoden kuolinriskiin ja havaittiin, ett? alhaisimman magnesiumtason omaavalla ryhm?ll? oli 2,2 kertaa suurempi kuolemanriski kuin ryhm?ll?, jonka magnesiumtasot olivat korkeimmat. Vaikka n?m? havaintotutkimukset eiv?t pysty suoraan todistamaan syyt? ja seurausta, ne tukevat vahvaa yhteytt? magnesiumin ja ik??ntymisen v?lill? v?est?n n?k?kulmasta.

?

Magnesiumin rooli insuliinin signaalireitiss? Insuliini on ihmisen verensokerin homeostaasin s??telyhormoni. Kun insuliini on sitoutunut reseptoriinsa, se aiheuttaa reseptorin itsefosforylaation ja aktivoi sarjan alavirran proteiinikinaaseja, kuten PI3K:ta ja AKT:ta, ja lopulta s??telee glukoosin aineenvaihduntaan liittyvien geenien ilmentymist?. Lukuisat kokeet ovat osoittaneet, ett? magnesiumilla on keskeinen rooli melkein jokaisessa insuliinisignaalin vaiheessa. 1. Magnesium muodostaa saarekeen beetasoluissa MgATP-kompleksin ATP:n kanssa osallistuakseen koko insuliinisynteesin, -prosessoinnin ja -erityksen prosessiin. Hiiren ja rotan beetasolulinjoissa v?h?n magnesiumia sis?lt?v? v?liaine v?hensi glukoosi-stimuloitua insuliinin erityst? yli 70 %. 2. Insuliinin kohdesoluissa insuliinireseptorien tyrosiinikinaasiaktiivisuus riippuu magnesiumioneista, ja magnesiumin puute johtaa insuliinireseptorin fosforylaatioon ja alavirran signaalinv?lityksen tukkeutumiseen, mik? johtaa insuliiniresistenssiin. 3T3-L1-rasvasoluissa ja L6-luurankolihassoluissa v?h?n magnesiumia sis?lt?v? v?liaine v?hensi insuliinin stimuloimaa glukoosinottoa 40–60 %. 3. Magnesium osallistuu my?s insuliiniherkkyyden s??telyyn est?m?ll? proteiinifosfataasia, s??telem?ll? integriinien ilmentymist?, vaikuttamalla GLUT4-kuljettajaaktiivisuuteen ja muihin mekanismeihin. Jotkut el?inkokeet ovat osoittaneet, ett? maltillinen magnesiumin ravintolis? parantaa insuliiniresistenssi? lihavilla ja tyypin 2 diabeetikoilla rotilla.

?

Epidemiologiset tutkimukset tukevat my?s l?heist? yhteytt? magnesiumin ja glukoosin aineenvaihdunnan v?lill?. US Nurses' Health Study -tutkimuksessa, johon osallistui l?hes 70 000 yli 45-vuotiasta naista, joita seurattiin yli 20 vuoden ajan, havaittiin, ett? ravinnon magnesiumsaannin korkeimpaan kvintiiliin kuuluvilla oli 27 % pienempi riski sairastua tyypin 2 diabetekseen kuin alimmassa kvintiiliss?. Meta-analyysi 25 kohorttitutkimuksesta, joihin osallistui l?hes miljoona osallistujaa, osoitti, ett? jokainen 100 mg/vrk lis?tty magnesiumin saanti liittyi 8–13 prosentin laskuun tyypin 2 diabeteksen riskiss?. Ihmisill?, joilla on diabetes, seerumin magnesiumpitoisuuden lasku liittyy my?s l?heisesti taudin etenemiseen ja komplikaatioihin. Yli 300 tyypin 2 diabetespotilaalla tehdyss? tutkimuksessa havaittiin, ett? seerumin magnesiumtasot olivat merkitt?v?sti alhaisemmat sepelvaltimotautia sairastavilla kuin niill?, joilla oli pelkk? diabetes. Yhteenvetona voidaan todeta, ett? monet tutkimukset ovat osoittaneet, ett? magnesiumlis? voi hidastaa ik??ntymist? parantamalla insuliiniresistenssi?.

?

4. Magnesiumin puutos ja mitokondrioiden toimintah?iri?t Mitokondriot ovat t?rkeimpi? solujen energia-aineenvaihdunnan ja reaktiivisten happilajien (ROS) tuotannon paikkoja. Vanhenemisprosessin aikana mitokondrioiden elektronien kuljetusketjun tehokkuus heikkenee ja ROS-tuotanto lis??ntyy aiheuttaen mtDNA-mutaatiota, kalvolipidiperoksidaatiota ja muita vaurioita, muodostaen noidankeh?n ja kiihdytt?en solujen ik??ntymist?. Tutkimukset ovat osoittaneet, ett? kolmasosa kehon magnesiumista varastoituu mitokondrioihin, mik? on v?ltt?m?t?nt? mitokondrioiden rakenteen ja toiminnan yll?pit?miseksi. Hiiren maksan mitokondrioissa yhdeks?n adenosiinitrifosfataasin 13 alayksik?st? vaatii magnesiumia kofaktorina. Hiiren syd?nlihaksen mitokondrioissa alhainen magnesium voi merkitt?v?sti v?hent?? trikarboksyylihapposyklin avainentsyymien, kuten isositraattidehydrogenaasin ja α-ketoglutaraattidehydrogenaasin, aktiivisuutta. Rotan maksan mitokondrioissa magnesiumin puutos voi alentaa ATP-synteesinopeutta yli 60 %, heikent?? hengityskontrollinopeutta ja lis?t? ROS-tuotantoa, mik? johtaa lis??ntyneeseen mtDNA-vaurioon ja mutaatioon. Magnesiumlis?ys voi kumota n?m? mitokondrioiden toimintah?iri?t. Ihmisen luustolihassoluissa ja syd?nlihassoluissa alhainen magnesium voi depolarisoida mitokondrioiden kalvopotentiaalin, indusoida mitokondrioiden l?p?isevyyden siirtym?huokosten (mPTP) avautumisen, laukaista sytokromi C:n vapautumisen ja lopulta johtaa apoptoosiin. Ihmisen napalaskimon endoteelisoluissa alhainen magnesium indusoi suuren m??r?n mitokondrioiden ROS:ia aktivoimalla proteiinikinaasi C:t?, mik? johtaa endoteelin toimintah?iri??n. Yli 100 metabolista oireyhtym?? sairastavaa potilasta koskevassa tutkimuksessa havaittiin, ett? seerumin magnesiumtasot korreloivat positiivisesti mitokondrioiden hengitystoiminnan kanssa ja negatiivisesti mitokondrioiden ROS-tasojen kanssa. Yhteenvetona voidaan todeta, ett? yll? olevat todisteet viittaavat siihen, ett? magnesium on t?rke? tekij? mitokondrioiden homeostaasin yll?pit?misess? ja mitokondrioiden toimintah?iri?t ovat yksi ik??ntymisen ydinmekanismeista.

?

Viidenneksi, magnesiumin s??telev? rooli kroonisessa tulehduksessa ja immuunij?rjestelm?n ik??ntymisess? Krooninen matala-asteinen tulehdus on toinen t?rke? ik??ntymisen piirre. Tutkimukset ovat osoittaneet, ett? tulehdustekij?iden, kuten IL-6:n ja TNF-a:n, tasot ik??ntyneill? yksil?ill? ovat kohonneet merkitt?v?sti, kun taas anti-inflammatoristen sytokiinien, kuten IL-10, tasot ovat laskeneet, ja n?it? ik??ntymisen aiheuttamia kroonisia tulehdustiloja kutsutaan "tulehduksiksi". Tulehduksellinen ik??ntyminen voi aiheuttaa kudosvaurioita ja immuunij?rjestelm?n ep?tasapainoa, mik? on monien kroonisten sairauksien patologinen perusta. Kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, ett? magnesiumin puute voi aiheuttaa tulehdusvasteen ja immuunij?rjestelm?n toimintah?iri?it?. Hiiren makrofagiviljelm?ss? alhainen magnesium voi nostaa NF-KB-aktiivisuutta ja edist?? erilaisten tulehdustekij?iden vapautumista. Rottien keuhkoputkien epiteelisoluissa IL-6:n ja IL-8:n erityst? voidaan lis?t? 2 - 3 kertaa LPS-stimulaatiolla matalassa magnesiumpitoisuudessa. Ihmisen endoteelisoluissa alhainen magnesium voi aktivoida p38 MAPK -signalointireitin, aiheuttaa solujen v?listen adheesiomolekyylien ilmentymisen voimistumisen ja pahentaa tulehdusvastetta. Magnesiumin puutteesta k?rsivill? rotilla TNF-α:n, CRP:n ja interleukiinin tasot verenkierrossa ja kudoksissa nousivat merkitt?v?sti, immuunielimet surkastuivat, T- ja B-lymfosyyttien m??r? ja toiminta v?heni ja immunosuppressio paheni. Magnesiumlis?aine voi tehokkaasti lievitt?? n?it? tulehduksellisia ja immuunih?iri?it?. Kliinisiss? tutkimuksissa on my?s havaittu, ett? alhainen magnesium liittyy l?heisesti krooniseen tulehdukseen. Yli 5 000 aikuisen poikkileikkaustutkimuksessa Yhdysvalloissa havaittiin, ett? seerumin magnesiumpitoisuus korreloi merkitt?v?sti negatiivisesti CRP:n ja valkosolujen m??r?n kanssa, ja CRP- ja IL-6-tasot magnesiumtasojen alimmassa kvartiilissa olivat 60 % ja 40 % korkeammat kuin korkeimmassa kvartiilissa. Korrelaatio oli viel? vahvempi lihavilla ihmisill?. Toisessa 3 200 yli 65-vuotiaan ihmisen tutkimuksessa havaittiin, ett? seerumin magnesiumtasot korreloivat positiivisesti valkosolujen telomeerien pituuden kanssa ja negatiivisesti CRP- ja D-dimeeritasojen kanssa. Meta-analyysi 25 satunnaistetusta kontrolloidusta tutkimuksesta, joissa otoskoko oli yli 2 000 ihmist?, osoitti, ett? suun kautta otettu magnesiumlis? alensi seerumin CRP-tasoja keskim??rin 22 %, TNF-α:ta 15 % ja IL-6:ta 18 %. Siksi magnesiumlis?ys voi hidastaa kehon ik??ntymist? tulehdusta ehk?isevien vaikutusten ansiosta.

?

Magnesiumin ja autofagian v?linen s??telysuhde Autofagia on t?rke? mekanismi solujen hajoamisessa ja vaurioituneiden proteiinien ja organellien poistamisessa, ja se on ratkaisevan t?rke? soluymp?rist?n homeostaasin yll?pit?misess?. Tutkimukset ovat osoittaneet, ett? autofagian toiminta heikkenee v?hitellen ik??ntymisen aikana, ja autofagian puutteet voivat aiheuttaa proteiinien aggregaatiota, mitokondrioiden toimintah?iri?it? jne. ja nopeuttaa solujen ik??ntymist?. Magnesium on toisena sanansaattajana mukana autofagian alkamisen ja prosessin s??telyss?. Hiivassa magnesiumin puute est?? autofagiaan liittyvien geenien Atg1 ja Atg13 ilmentymist? aktivoimalla TORC1-signalointireitin. Nis?k?ssoluissa v?h?n magnesiumia sis?lt?v? ymp?rist? voi est?? ULK1:n, Beclin1:n ja muiden autofagiaa k?ynnist?vien proteiinien aktiivisuuden ja est?? autofagosomien muodostumisen. Ihmisen alkion munuaissoluissa magnesiumioneja kelatoiva aine EDTA voi est?? autofagian virtausta. In vitro -kokeet ovat osoittaneet, ett? magnesium-ionien fysiologiset pitoisuudet voivat sitoa ja aktivoida suoraan Atg4:??, proteolyyttist? entsyymi?, joka on v?ltt?m?t?n autofagosomien kypsymiselle. El?inkokeissa on my?s havaittu, ett? magnesiumin kohtalainen ravintolis? voi v?hent?? hermosolujen ja syd?nlihassolujen autofagiah?iri?it?, parantaa kognitiivista toimintaa ja syd?men systolista toimintaa. Vaikka suoraa kliinist? n?ytt?? ei ole, jotkut havaintotutkimukset viittaavat korrelaatioon magnesiumin ja autofagian v?lill?. Magnesiumtasot korreloivat positiivisesti autofagiamarkkerien Atg5 ja Beclin1 ilmentymisen kanssa Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden aivokudoksessa ja perifeerisen veren mononukleaarisoluissa. Tyypin 2 diabetespotilailla seerumin magnesiumpitoisuus on l?heisess? yhteydess? autofagiaan liittyvien geenien LC3 ja p62 ilmentymistasoihin. Yhteenvetona voidaan todeta, ett? magnesiumilla on todenn?k?isesti t?rke? rooli ik??ntymisen vastustamisessa s??telem?ll? autofagiaa. Mutta sen erityist? mekanismia on tutkittava edelleen.

?

7. Magnesiumin ja suolistoflooran v?linen vuorovaikutus Suolistofloora on t?rke? "elin" ihmiskehossa, jolla on korvaamaton rooli ravitsemusaineenvaihdunnassa, immuunij?rjestelm?n s??telyss?, neuroendokriinisessa ja muissa n?k?kohdissa. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, ett? muutokset suoliston mikrobiotan koostumuksessa ja toiminnassa liittyv?t l?heisesti ik??ntymiseen. Esimerkiksi ik??ntyneiden ihmisten suolistossa olevien firmicutien ja Bacteroides-bakteerien osuus v?heni merkitt?v?sti, kun taas opportunististen patogeenien, kuten enterokokkien ja stafylokokkien, osuus kasvoi. T?m? kasviston ep?tasapaino voi vahingoittaa suolistoestett?, edist?? tulehdustekij?iden vapautumista ja pahentaa kroonista tulehdusta koko kehossa.

?

T?rke?n? suoliston ravintoaineena magnesium voi vaikuttaa kasviston koostumukseen useiden eri mekanismien kautta. Bakteerittomilla hiirill? runsaan magnesiumin juomavesi voi lis?t? merkitt?v?sti hy?dyllisten bakteerien, kuten bifidobakteerin ja Bacteroides, m??r?? ja alentaa suoliston pH-arvoa. Koliitin hiirimallissa magnesiumlis?ys lievensi suolistoflooran h?iri?it? ja esti NF-KB:n aktivaatiota tulehduksellisessa signalointireitiss?. Terveill? ihmisill? tehdyiss? kokeissa bifidobakteerien osuus ulosteessa lis??ntyi 8 viikon magnesiumlis?n j?lkeen ja lipopolysakkaridin, D-maitohapon ja muiden bakteerien metaboliittien tasot laskivat. Jotkut prekliiniset tutkimukset ovat my?s osoittaneet, ett? magnesiumin puute voi h?irit? suoliston tiiviit? liitoksia, lis?t? l?p?isevyytt? ja luoda olosuhteet enterogeenisten endotoksiinien siirtymiselle.

?

Magnesium voi my?s vaikuttaa is?nn?n ik??ntymisprosessiin s??telem?ll? bakteerien aineenvaihduntaa. Esimerkiksi magnesium stimuloi lyhytketjuisten rasvahappojen, kuten Bifidobacteriumin, tuotantoa, joka aktivoi G-proteiiniin kytketyn reseptorin GPR43, joka est?? liikalihavuuteen liittyv?? tulehdusta ja insuliiniresistenssi?. Lis?ksi magnesium voi vaikuttaa my?s sappihappo- ja tryptofaaniaineenvaihduntaan, ja n?iden kahden reitin h?iri?t liittyv?t l?heisesti ik??ntymiseen ja hermostoa rappeutuviin sairauksiin. Yhteenvetona voidaan todeta, ett? magnesiumin odotetaan olevan uusi strategia ik??ntymisen hidastamiseksi muokkaamalla suolistoflooraa ja s??telem?ll? bakteeri-suoli-aivo-akselia, mutta sen pitk?n aikav?lin vaikutukset on tarkistettava tulevilla kohorttitutkimuksilla.

?

Yhteenvetona voidaan todeta, ett? monet kokeelliset ja epidemiologiset todisteet osoittavat, ett? magnesium on t?rke? ravintoaine ik??ntymisen vastustamisessa ja terveytt? ja pitk?ik?isyytt? edist?v?n?. Se osallistuu ik??ntymisen s??telyyn seuraavien mekanismien kautta:

?

Vaikka magnesiumlis?n vaikutukset ihmisen elinik??n ovat t?ll? hetkell? ep?selvi?, ep?suorat todisteet viittaavat siihen, ett? magnesium voi hidastaa useita ik??ntymisen fenotyyppej? ja parantaa terveydellisi? odotuksia. Tulevaisuudessa tarvitaan prospektiivisia kohorttitutkimuksia ja satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia magnesiumin ik??ntymist? ehk?isevien vaikutusten ja sen annos-vaikutussuhteen edelleen selvitt?miseksi, jotta saadaan n?ytt??n perustuvaa n?ytt?? magnesiumlis?strategioiden muotoilulle. Lis?ksi eri v?est?ryhmien magnesiumin ravitsemustila ja tarve eiv?t ole samat, joten yksil?llisen magnesiumlis?ohjelman laatiminen on my?s kiireellinen ratkaistava ongelma. Uskotaan, ett? ik??ntyv?n l??ketieteen ja ravitsemuksen kehittyess? paljastamme lopulta kaikki t?m?n maagisen elementin magnesiumin mysteerit ja k?yt?mme sit? ik??ntymisen torjuntaan ja terveen pitk?ik?isyyden unelman toteuttamiseen.

?