Mannoosin potentiaali l??kealalla keskittyy p??asiassa useisiin erityisalueisiin, joista osaa on jo sovellettu kliinisesti (kuten virtsatieinfektioiden ehk?isyss?), kun taas toiset ovat perustutkimuksessa tai kliinisten kokeiden alkuvaiheessa. N?kymiin kannattaa kiinnitt?? huomiota, mutta niiden tueksi tarvitaan lis?? n?ytt??. Kuvaile sen potentiaalia seuraavilla alueilla:

?

1. Tunnustetut/kyps?t sovellusalueet

Toistuvien virtsatieinfektioiden (rUTI) ehk?isy ?

Mekanismi: Suun kautta otettu mannoosi erittyy virtsaan voimakkaasti, mik? est?? kilpailevasti taudinaiheuttajien, kuten Escherichia colin, FimH-piliiniadhesiinien sitoutumisen virtsarakon epiteelisoluihin est?en bakteereja kolonisoitumasta ja huuhtoutumasta pois virtsan mukana.

Todisteet:

Useat kliiniset tutkimukset, kuten vertailu furantoiini-antibiootin kanssa, ovat osoittaneet, ett? 1,5–2 g mannoosia p?iv?ss? on yht? tehokas kuin pieniannoksiset antibiootit Escherichia colin aiheuttamien rUTI-infektioiden ehk?isyss? naisilla ja sill? on pienempi resistenssin riski.

Euroopan urologiyhdistyksen (EAU) ohjeet listaavat sen vaihtoehdoksi rUTI-infektioiden ehk?isylle (todisteiden taso: B).

Edut: Korkea turvallisuus (lievi? ruoansulatuskanavan sivuvaikutuksia), ei laajakirjoisen antibioottiresistenssin riski?.

Rajoitukset: Soveltuu vain ehk?isyyn eik? voi korvata antibiootteja akuuttien infektioiden hoidossa; Vaikutus muihin kuin Escherichia coli -bakteerin aiheuttamiin virtsatieinfektioihin on rajallinen.

2. Tutkimusvaiheessa olevat alueet, joilla on selke?? potentiaalia

Synnynn?isen glykaatioh?iri?n (CDG) hoito

?

Mekanismi: Joiltakin CDG-alatyypeilt?, kuten MPI-CDG:lt? (CDG-Ib-tyyppi), puuttuu fosfomannoosi-isomeraasi (PMI), joka est?? mannoosi-6-fosfaatin muuntumisen fruktoosi-6-fosfaatiksi, mik? johtaa monielinvaurioon.

Hoito: Mannoosia suun kautta annostelemalla voidaan ohittaa PMI-virheet ja tuottaa suoraan mannoosi-6-fosfaattia, mik? palauttaa glykoproteiinisynteesin.

Nykytilanne:

FDA on hyv?ksynyt mannoosin k?yt?n MPI-CDG:n hoidossa, joka on yksi harvoista hoidettavista CDG:n alatyypeist?.

Merkitt?v? paraneminen maksasairaudessa, hyytymish?iri?iss? ja ruoansulatuskanavan oireissa, mutta elinik?inen l??kitys on tarpeen.

Mahdollisuus: Tutki muiden CDG-alatyyppien, kuten ALG-CDG:n, adjuvanttihoitoarvoa.

Kasvainten vastainen immuunis??tely ja l??keaineiden kuljetus ???? (Aktiivinen prekliininen tutkimus)

?

Mekanismi:

Kohdennettu kasvaimen mikroymp?rist?: Kasvaimeen liittyv?t makrofagit (TAM) ilment?v?t voimakkaasti mannoosireseptoreita (MRC1), ja mannoosimodifioituja l??kkeit? voidaan toimittaa kasvaimiin kohdennetusti.

Immuunisuppression s??tely: Mannoosi est?? kilpailevasti TAM-solujen pinnalla olevia mannoosireseptoreita est?en niit? tunnistamasta kasvainsolujen pinnalla olevia mannoosiglykoituneita antigeenej?, mik? voi k??nt?? immuunisuppression.

Kemoterapian herkkyyden parantaminen: El?inkokeissa mannoosin ja kemoterapian (kuten doksorubisiinin) yhdistelm? voi merkitt?v?sti est?? kasvaimen kasvua (mahdollisesti h?iritsem?ll? glukoosiaineenvaihduntaa).

Haaste: Lis?tutkimuksia tarvitaan ihmisen tehokkuudesta, optimaalisesta annostuksesta ja annosteluj?rjestelmist?.

Sieni-/loisinfektioiden adjuvantit ??

?

Mekanismi: Patogeenit, kuten Candida albicans ja Plasmodium, k?ytt?v?t is?nn?n mannoosireseptoreita tunkeutuakseen soluihin. Mannoosi voi est?? niiden kiinnittymisen.

Tutkimus:

In vitro- ja el?inmallit ovat osoittaneet, ett? mannoosi voi est?? Candida-sienten kiinnittymist? epiteelisoluihin.

Yhdistetty k?ytt? malarial??kkeiden kanssa voi v?hent?? malariaparasiittien tartuntariski? (el?inkokeet).

Potentiaali: Adjuvanttina parantamaan olemassa olevien infektiol??kkeiden tehoa ja v?hent?m??n l??keresistenssi?.

3. Kehittyv?t etsint?suunnat (mahdollisesti vahvistettava)

Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) ja suoliston suojamuurien korjaus ??

?

Oletus:

Mannoosi voi s??dell? suoliston mikrobistoa (edist?? hy?dyllisi? bakteereja) ja est?? patogeenisten bakteerien kiinnittymist?.

Paranna suoliston limakalvon esteproteiinien toimintaa glykosylaatiomodifikaation avulla.

Nykytilanne: El?inmallit (koliitti) osoittavat tiettyj? suojaavia vaikutuksia, mutta ihmisill? tehtyj? tutkimuksia ei ole riitt?v?sti.

Autoimmuunisairauksien s??tely ??

?

Teoria: Ep?normaali glykosylaatio on osallisena nivelreuman, lupuksen ja muiden sairauksien patogeneesiss?. Mannoosilis? voi korjata glykosylaatioh?iri?it?.

Edistyminen: Havaittu vain solumalleissa tai hyvin pieness? m??r?ss? tapauksia, ilman tiukkoja kliinisi? tutkimuksia.

Diabeteksen komplikaatioiden ehk?isy ??

?

Logiikka: Korkea verensokeri johtaa proteiinien liialliseen ei-entsymaattiseen glykaation (AGE) muodostumiseen, mik? aiheuttaa komplikaatioita. Mannoosimetabolia ei ole riippuvainen insuliinista eik? vaikuta verensokeriin, tai se voi kilpailevasti v?hent?? AGE-yhdisteiden muodostumista.

Todisteet: El?inkokeet osoittavat, ett? diabeteksen aiheuttaman nefropatian eteneminen hidastuu, ja ihmisill? tehdyt tutkimukset ovat tyhji?.

4. Haasteet ja rajoitukset

Alan suurimmat haasteet

Virtsatieinfektioiden ehk?isy on tehoton muita kuin Escherichia coli -bakteereja vastaan; Pitk?aikaisturvallisuustiedot ovat riitt?m?tt?m?t (erityisesti vaikutus munuaisten toimintaan).

CDG-hoito tehoaa vain tiettyihin alatyyppeihin; Varhainen diagnoosi ja elinik?inen l??kitys ovat v?ltt?m?tt?mi?

Kasvainhoidon tehokkuutta ihmiskehossa ei tiedet?; Suuret annokset voivat aiheuttaa ripulia; Kemoterapian yhdistelm?hoidon toksisuusriski on arvioitava

Anti-infektiivisten adjuvanttien kertak?yt?n riitt?m?t?n teho; Yhdistelm?hoito olemassa olevien l??kkeiden kanssa on optimoitava

Heikkoa tutkimusta mekanismeista muilla uusilla aloilla; Korkealaatuisten kliinisten kokeiden puute; Suurin osa niist? on edelleen el?inmallivaiheessa

5. Tulevaisuuden kehityssuunta

Tarkkuusannosteluj?rjestelm?n kehitt?minen: Suunnittele mannoosimodifioituja nanokantajia kasvainten/tarttuvien leesioiden kohdentamisen tehostamiseksi.

Yhdistelm?hoidon optimointi: mannoosin synergististen vaikutusten tutkiminen antibioottien, immuunitarkastuspisteiden est?jien ja sienil??kkeiden kanssa.

Harvinaisten sairauksien laajennus: Seulonta useampien CDG-alatyyppien ja lysosomaalisten kertym?sairauksien varalta, joita voidaan hoitaa mannoosilla.

Pitk?vaikutteinen, depotmuotoinen koostumus: ratkaisee usein toistuvan l??kityksen ongelman (kuten p?ivitt?isen k?yt?n virtsatieinfektioiden ehk?isyyn).

Populaatiostratifiointistrategia: t?sm?l??kitys patogeenityypin (UTI) tai geenimutaation (CDG) perusteella