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Un sucre qui peut combattre le cancer : le mannose

13/03/2025

  1. Le sucre, également appelé glucide, est un nutriment important et la principale source d'énergie du corps humain. Selon le nombre de groupes de sucres, les sucres peuvent être divisés en monosaccharides, oligosaccharides et polysaccharides. Le glucose est le monosaccharide le plus répandu dans la nature et peut être directement absorbé par l'organisme pour fournir de l'énergie. Le mannose est également un monosaccharide, un isomère du glucose (figure 1).
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    Dans la nature, le mannose est présent à l'état libre dans certains fruits, comme les canneberges, les pommes, les oranges, etc. Dans le corps humain, le mannose est présent dans tous les tissus et le sang, y compris la peau, les organes et les nerfs. Dans ces tissus, le mannose participe à la synthèse des glycoprotéines qui régulent le fonctionnement du système immunitaire. Des études cliniques antérieures ont montré que le mannose pouvait traiter et prévenir les infections urinaires. C'est pourquoi certains produits de santé étrangers contenant du mannose comme composant principal sont utilisés pour préserver la santé du système urinaire.
    On sait depuis longtemps que les tumeurs ont un besoin en glucose plus élevé que les tissus normaux. Les cellules tumorales peuvent absorber jusqu'à dix fois plus de glucose que les cellules normales et dépendent davantage de la glycolyse pour leur croissance rapide. Cependant, face au mannose, la situation est différente pour les tumeurs ??sucre-like??. En 2018, la revue Nature a publié une étude à succès de Cancer Research UK démontrant que le mannose peut inhiber les tumeurs. Les chercheurs ont découvert qu'après avoir pénétré dans les cellules tumorales, le mannose s'accumule à l'intérieur des cellules sous forme de mannose-6-phosphate, bloquant la source d'énergie de la tumeur en interférant avec le métabolisme du glucose, inhibant ainsi la croissance des cellules tumorales. Afin de confirmer cette conclusion, les chercheurs ont approfondi leurs recherches sur un modèle tumoral murin?: ils ont ajouté du mannose à l'eau potable de ces souris cancéreuses et ont évalué l'effet du mannose oral sur le traitement de différents types de cancer, tels que le cancer du pancréas et le cancer du poumon chez la souris. Les résultats ont montré que l'administration orale de mannose dans l'eau potable retardait efficacement la croissance tumorale chez la souris. Après avoir confirmé l'effet thérapeutique du mannose dans un modèle murin de tumeur, les chercheurs ont envisagé d'administrer du mannose aux souris en complément de la chimiothérapie comme traitement adjuvant. Ils ont été surpris de constater que le mannose renfor?ait l'effet thérapeutique de la chimiothérapie, réduisant non seulement le volume tumoral chez les souris, mais prolongeant également la durée de vie des souris ? cancéreuses ?. Cette année, l'équipe de recherche de l'Université Fudan a découvert un nouveau moyen d'utiliser le mannose comme agent anticancéreux?: la régulation de la molécule PD-L1, un point de contr?le immunitaire. Qu'est-ce qu'un point de contr?le immunitaire tumoral?? Nous savons que lorsque des corps étrangers, tels que des bactéries et des virus externes, envahissent l'organisme ou que des cellules meurent ou deviennent cancéreuses, la fonction immunitaire du corps humain est activée, et le système immunitaire intervient alors pour éliminer ces ??molécules étrangères??. Parallèlement, afin d'éviter la suractivation du système immunitaire et la destruction indiscriminée des cellules tissulaires normales, notre organisme dispose d'un ensemble de ??molécules de contr?le immunitaire??. PD-L1 est une molécule de contr?le immunitaire importante, capable de se lier à la molécule PD-1 à la surface des cellules immunitaires et d'envoyer un signal de freinage aux cellules immunitaires afin d'éviter la destruction des cellules normales par ces dernières (Figure?2). Cependant, ce système de freinage est exploité par des cellules tumorales rusées, et les lymphocytes T du microenvironnement tumoral sont responsables de la destruction des tumeurs. Les cellules tumorales envoient alors des signaux de freinage aux lymphocytes T grace à une forte expression de molécules PD-L1, inhibant ainsi leur activité, afin d'éviter la destruction du système immunitaire.
    La molécule PD-L1 est une protéine riche en modifications de glycosylation. Une équipe de recherche de l'Université Fudan a découvert que le mannose peut détruire la stabilité de la protéine PD-L1 en régulant sa glycosylation, favorisant ainsi sa dégradation. Ainsi, lorsque la molécule PD-L1, fortement exprimée dans les cellules tumorales, est dégradée par le mannose, les cellules tumorales ne peuvent-elles pas forcer les lymphocytes T à ??freiner???? Les chercheurs ont confirmé l'hypothèse?: les cellules tumorales traitées au mannose étaient plus susceptibles d'être détruites par les lymphocytes T?; dans le modèle tumoral murin, le mannose oral peut favoriser l'invasion et la destruction des lymphocytes T et inhiber la croissance tumorale. L'association de mannose et d'anticorps anti-points de contr?le immunitaires favorise également l'invasion et la destruction des lymphocytes T et prolonge considérablement la durée de vie des souris atteintes de cancer.
    Comme mentionné précédemment, le mannose est naturellement présent dans certains fruits, notamment les canneberges, dont la teneur en mannose est la plus élevée (Figure 3). Nombreux sont ceux qui se demandent si la consommation de canneberges peut prévenir ou traiter le cancer. En effet, la concentration de mannose administrée aux souris cancéreuses dans les deux études mentionnées ci-dessus atteignait 20 %, ce qui signifie que 100 ml d'eau potable contiennent 20 g de mannose, une concentration et une dose très élevées. Par conséquent, la consommation de canneberges et d'autres fruits pour augmenter l'apport en mannose peut, dans une certaine mesure, renforcer le système immunitaire et être bénéfique pour la santé, mais obtenir l'effet anticancéreux des canneberges seules est loin d'être suffisant.