CiticolineIl s'agit d'un nucléotide unique composé d'acide nucléique, de cytosine, de pyrophosphate et de choline, principalement utilisé dans le traitement clinique de diverses maladies neurodégénératives, telles que la maladie d'Alzheimer, la sclérose en plaques, la sclérose latérale amyotrophique, etc. Des études ont également montré que la citicoline pouvait augmenter l'absorption cérébrale de dopamine et de glutamate, améliorant ainsi les performances cognitives. La ciphocholine peut également réduire la libération d'acides gras libres et restaurer l'activité de l'ATPase mitochondriale et de la Na+/K+ ATPase membranaire cellulaire, atténuant ainsi les lésions cérébrales. Cependant, les mécanismes physiopathologiques des maladies neurodégénératives sont complexes et impliquent un déficit cholinergique, une excitotoxicité du glutamate, une neuroinflammation, un dérèglement immunitaire, une diminution du métabolisme du glucose et une rupture de la barrière hémato-encéphalique.

Citicolinepeut stabiliser la membrane cellulaire en stimulant la S-adénosine-L-méthionine, augmenter la complexité des dendrites et la densité du processus épineux de la structure du motoneurone, améliorer la plasticité des nerfs dans les zones non endommagées et favoriser la récupération fonctionnelle.

La citicoline peut réduire le niveau de phosphate de lécithine hydrosoluble en augmentant la choline phosphate cytidylytransférase (CCT) et inhiber l'activité de la phospholipase A2 sécrétoire (PLA2) ou inhiber l'activation de la PLA2 en inhibant le TNF-a/IL-1b pour réduire la perte de phospholipides, augmentant ainsi la synthèse des phospholipides et réparant les membranes nerveuses.

La citicoline peut également augmenter l’expression de facteurs anti-apoptotiques tels que Bcl-2 et inhiber la libération de glutamate pour réduire la cytotoxicité.

La ciphocholine favorise la réparation rapide des surfaces cellulaires endommagées et des membranes mitochondriales, maintient l'étanchéité cellulaire et la fonction biologique et réduit la libération d'acides gras libres, réduisant ainsi les métabolites oxygénés toxiques et la production de radicaux libres.

La citicoline peut augmenter les niveaux de vasopressine et d’adrénotropine plasmatique et stimuler la libération d’hormone de croissance, de thyrotropine et d’hormone lutéinisante.

Il existe de nombreuses méthodes de préparation de la citicoline sodique, principalement trois.

L'une d'elles est la fermentation microbienne. Cette méthode présente certains inconvénients, notamment une faible concentration du produit et un rendement instable.

L'une d'elles est la synthèse chimique organique. Cette méthode présente certains inconvénients?: la difficulté de séparation du produit du mélange de retrait, son inadéquation à un usage médical, un faible taux de conversion, de nombreux sous-produits, un co?t élevé et une pollution environnementale importante.

Il existe également une méthode de synthèse enzymatique, utilisant notamment de la boue de levure de bière et d'autres micro-organismes pour la biosynthèse. Des cellules libres de boue de levure de bière ont été utilisées pour la synthèse enzymatique. Le procédé était simple, le taux de conversion élevé et le co?t faible. Le processus de production de citicoline sodique synthétisée par synthèse enzymatique peut être divisé en deux parties?: la synthèse enzymatique et l'extraction et la purification.

Pris par voie orale, il est rapidement absorbé, hydrolysé dans l'intestin et le foie en choline et cytosine, qui pénètrent dans la circulation sanguine, traversent la barrière hémato-encéphalique et se recombinent en citicoline dans le système nerveux central, où 80 % de la synthèse des phospholipides est affectée par la concentration de citicoline dans le corps.

De plus, la citicoline est convertie en acétylcholine dans le système nerveux central et oxydée en béta?ne dans les reins et le foie. La citicoline est hydrosoluble, sa biodisponibilité atteint 90 % et seulement moins de 1 % est excrété dans les selles après administration orale. On observe deux pics d'absorption plasmatique, 1 heure et 24 heures après l'ingestion.

Dans des modèles de rats, les concentrations de citicoline radiomarquée ont augmenté régulièrement dans le cerveau 10 heures après l'ingestion et étaient largement réparties dans la substance blanche et grise du cerveau. Des concentrations élevées persistent 48 heures après l'ingestion, et son élimination est très lente, seule une faible quantité étant excrétée quotidiennement par l'urine, les selles et la respiration. L'ingestion exogène de citicoline peut favoriser la réparation rapide des membranes cellulaires et des mitochondries endommagées, maintenir l'intégrité cellulaire et les performances biologiques, et inhiber l'apoptose et la mort.