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L'effet du tryptophane sur l'appétit et le comportement dépressif induit par le stress chronique

09/08/2024

Nous savons tous que le stress à long terme peut entra?ner une série de problèmes de santé physique et mentale, tels que l'anxiété, la dépression et d'autres émotions négatives, ainsi que des troubles de l'appétit, des troubles du poids et d'autres problèmes métaboliques. Face au stress, de nombreuses personnes adoptent une alimentation émotionnelle, c'est-à-dire mangent trop pour soulager les émotions négatives causées par le stress. Cette alimentation émotionnelle s'accompagne souvent d'un excès de calories, l'un des facteurs de risque d'obésité. Alors, quel est le mécanisme par lequel le stress provoque des troubles de l'appétit?? Quel est le lien entre le métabolisme du tryptophane et l'alimentation émotionnelle induite par le stress?? Pour résoudre ces problèmes, les chercheurs ont mené une série d'études approfondies.

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Le tryptophane est l'un des acides aminés essentiels du corps humain et le précurseur du neurotransmetteur 5-hydroxytryptophane (5-HT, également appelé sérotonine) dans le cerveau. De nombreuses études ont montré que les troubles du métabolisme du tryptophane sont étroitement liés à diverses maladies mentales, telles que la dépression, l'anxiété, la schizophrénie, etc. Parallèlement, le tryptophane et son métabolite, le 5-HT, participent également à la régulation de l'appétit et de l'équilibre énergétique. Ainsi, en situation de stress chronique, le métabolisme du tryptophane est-il modifié?? Ce changement est-il lié à un comportement alimentaire anormal induit par le stress?? C'est pour répondre à ces questions que les chercheurs ont mené une série d'expériences détaillées.

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Tout d'abord, les chercheurs ont utilisé des souris pour développer un modèle d'alimentation émotionnelle induite par le stress chronique (CMS). Ils les ont soumises à divers stress légèrement imprévisibles, tels que le stress du confinement, des cages secouées et des bains d'eau froide, pendant 21 jours consécutifs afin de simuler des facteurs de stress persistants et divers dans la vie réelle. Les résultats ont montré qu'après 21 jours de stress chronique, les souris présentaient un comportement anxieux et dépressif significatif. Dans l'expérience en champ ouvert (OFT), le temps passé par les souris du groupe CMS dans la zone centrale du champ ouvert a été significativement réduit, indiquant une augmentation de leur niveau d'anxiété. Dans l'expérience de la queue pendante (TST), le temps de lutte des souris du groupe CMS a été significativement réduit, suggérant un sentiment accru de désespoir. Parallèlement, la consommation alimentaire des souris du groupe CMS a augmenté significativement, mais leur poids a diminué significativement, suggérant que leur appétit et leur métabolisme étaient perturbés.

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Par la suite, les chercheurs ont réalisé une analyse métabolomique ciblée de la voie métabolique du tryptophane dans le sérum de souris. Les résultats ont montré une diminution significative de la teneur en tryptophane sérique des souris du groupe CMS, tandis que les teneurs en métabolites en aval, la 5-hydroxytryptamine (5-HT) et la kynurénine, étaient significativement augmentées. Une analyse plus approfondie a montré que l'expression de l'ARNm de tph1, une enzyme clé dans la synthèse de la 5-hydroxytryptamine, était significativement diminuée dans le tissu colique des souris du groupe CMS, et que la teneur en 5-HT dans le c?lon présentait également une tendance à la baisse. Ceci suggère que le stress chronique perturbe l'homéostasie de la voie métabolique du tryptophane-5-HT dans le tractus intestinal des souris, entra?nant un déséquilibre des taux périphériques de 5-HT.

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Bien que le tryptophane ne puisse pas traverser directement la barrière hémato-encéphalique, son métabolite, la 5-HT, joue un r?le important de neurotransmetteur dans le système nerveux central et participe à la régulation de nombreux processus physiologiques tels que l'humeur, la cognition et l'alimentation. Les chercheurs ont également analysé les variations d'expression de plusieurs neuropeptides et récepteurs de la 5-HT impliqués dans la régulation de l'appétit dans l'hypothalamus. Les résultats ont montré que le stress chronique augmentait significativement l'expression de neuropeptides favorisant l'appétit, tels qu'AgRP et OX1R, tout en diminuant celle de facteurs inhibiteurs de l'appétit, tels que LEPR, MC4R et 5-HT1B. Ceci suggère que la perturbation de la voie tryptophane-5-HT pourrait entra?ner un comportement alimentaire anormal en affectant le circuit neuronal hypothalamique.

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La supplémentation en tryptophane peut-elle soulager les troubles de l'humeur et du comportement alimentaire induits par le stress chronique?? Deux doses de tryptophane (100?mg/kg et 300?mg/kg) ont été administrées quotidiennement à des souris CMS par gavage pendant 21?jours. Les résultats ont montré qu'après 21?jours d'intervention avec une dose élevée de tryptophane (300?mg/kg), le comportement anxieux et dépressif des souris, dans les expériences en champ ouvert et avec suspension de la queue, s'est significativement amélioré, et l'augmentation anormale de la prise alimentaire et la perte de poids ont été corrigées. D'autres études ont montré qu'une intervention à forte dose de tryptophane peut inhiber la régulation positive des facteurs favorisant l'appétit tels qu'AgRP et OX1R dans l'hypothalamus induite par le stress chronique, tout en restaurant l'expression des facteurs inhibiteurs de l'appétit tels que LEPR, MC4R, 5-HT1B et 5-HT2C. Il convient de noter que même si le groupe à faible dose de tryptophane (100 mg/kg) n’a pas montré d’amélioration significative des indicateurs comportementaux, il y a eu une tendance à des changements dans l’expression des gènes liés à l’appétit hypothalamique au niveau moléculaire.

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D'autres études sur les mécanismes moléculaires ont montré que la 5-HT, en se liant aux récepteurs 5-HT1B et 5-HT2C sur les neurones hypothalamiques POMC, AgRP et autres, inhibe les neurones AgRP/NPY qui favorisent l'appétit, active les neurones POMC qui inhibent l'appétit et favorisent la consommation énergétique, et joue ensuite un r?le dans la régulation de l'appétit et du poids. Ceci apporte un soutien important aux mécanismes moléculaires pour l'amélioration de l'alimentation émotionnelle par la voie tryptophane-5-HT.

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Les chercheurs ont également utilisé la lignée cellulaire de neurones hypothalamiques murins GT1-7 pour vérifier l'effet régulateur de la 5-HT sur les neuropeptides liés à l'appétit. Ils ont traité les cellules GT1-7 avec 10 μM de corticostérone (CORT) pendant 24 heures afin de simuler des conditions de stress chronique. Les résultats ont montré que l'expression des gènes favorisant l'appétit, tels qu'AgRP et OX1R, était significativement régulée à la hausse par le traitement par CORT, tandis que l'expression des gènes inhibant l'appétit, tels que MC4R, 5-HT1B et 5-HT2C, était régulée à la baisse. Après un prétraitement avec 0,1 μM de 5-HT pendant 2 heures, l'expression anormale d'AgRP induite par CORt et d'autres gènes a pu être significativement inversée, et l'expression de MC4R, 5-HT1B et 5-HT2C a pu être restaurée. Cela a confirmé l'effet régulateur direct de la 5-HT sur les neurones hypothalamiques.

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Résumé des données :

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Effets du stress chronique sur l'homéostasie du métabolisme du tryptophane chez la souris : Le stress chronique a entra?né une diminution des taux sériques de tryptophane (P

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Effet du tryptophane sur l'appétit et les comportements dépressifs induits par le stress chronique?: une supplémentation en tryptophane à forte dose a rétabli les comportements alimentaires anormaux et la perte de poids induits par le stress chronique (p?

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Effets de la supplémentation en tryptophane sur les neurones hypothalamiques d'alimentation et les régulateurs de l'appétit chez les souris soumises à un stress chronique : La coloration immunohistochimique a montré que l'expression de c-fos et d'AgRP dans la région ARC de l'hypothalamus du groupe soumis à un stress chronique était significativement augmentée, tandis que l'expression de LEPR était significativement diminuée (P

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Effets du tryptophane sur la voie métabolique de la 5-HT dans l'hypothalamus de souris souffrant de stress chronique?: les taux sériques de tryptophane et de 5-HT ont augmenté de manière significative après une supplémentation en tryptophane (p?

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Globalement, cette étude révèle que le stress chronique perturbe le réseau hypothalamique de régulation de l'appétit en perturbant la voie métabolique du tryptophane-5-HT, ce qui déclenche à son tour une alimentation émotionnelle. Une supplémentation en tryptophane exogène, notamment à fortes doses (300 mg/kg), rétablit les taux centraux de 5-HT, active les récepteurs hypothalamiques 5-HT1B et 5-HT2C, inhibe les neurones AgRP/NPY, active les neurones POMC et améliore les troubles de l'humeur et les comportements alimentaires anormaux liés au stress.

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Ce résultat de recherche revêt une importance pratique majeure. Dans le contexte actuel de vie trépidante et stressante, de nombreuses personnes sont confrontées à des troubles émotionnels et à des troubles du poids induits par le stress. Des études ont montré qu'un stress prolongé entra?ne une baisse du taux de tryptophane et de la synthèse de 5-hydroxytryptamine, ce qui entra?ne une série de troubles neuroendocriniens, entra?nant dépression, anxiété et autres émotions négatives, ainsi qu'hyperappétit, obésité et autres troubles métaboliques. Cette étude révèle le r?le central du tryptophane et de son métabolite, le 5-hydroxytryptophane, dans l'axe de régulation stress-émotions-appétit, apportant de nouvelles pistes et méthodes pour soulager le stress et améliorer les troubles de l'humeur et du poids.

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Sur la base de ces résultats, les chercheurs proposent des recommandations diététiques pour aider les personnes à mieux gérer le stress. Tout d'abord, une supplémentation quotidienne en aliments riches en tryptophane, tels que les ?ufs, le fromage, les noix, les bananes, l'avoine, etc., peut contribuer à améliorer le taux de tryptophane dans l'organisme, favoriser la synthèse de 5-hydroxytryptophane, améliorant ainsi l'état émotionnel et inhibant les crises de stress. Cependant, il convient de noter que le tryptophane présent dans l'alimentation n'est pas absorbé et utilisé à 100 %. De plus, une supplémentation prolongée en tryptophane à forte dose (par exemple, plus de 500 mg/kg) peut provoquer des lésions rénales. Par conséquent, une supplémentation modérée en tryptophane peut être envisagée dans l'équilibre alimentaire quotidien, sans pour autant préconiser une utilisation excessive de suppléments de tryptophane.

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De plus, une activité physique modérée comme le jogging, la natation, le yoga, etc., peut également contribuer à augmenter la synthèse de tryptophane et de sérotonine, à soulager le stress et à améliorer l'humeur. Dormir suffisamment, développer une attitude positive et optimiste et apprendre à exprimer ses émotions de manière raisonnable sont autant de moyens efficaces de gérer le stress. Face à des problèmes émotionnels graves tels que la dépression et l'anxiété, il est essentiel de consulter rapidement un psychologue.

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En conclusion, cette étude révèle le mécanisme de l'alimentation émotionnelle induite par le stress chronique du point de vue du métabolisme du tryptophane, et offre une nouvelle perspective pour soulager le stress et améliorer les troubles de l'humeur et du poids. Bien que d'autres études de population soient nécessaires pour optimiser la posologie et la durée de la supplémentation en tryptophane dans l'alimentation, les résultats de cette étude nous offrent de nouvelles pistes pour promouvoir la santé physique et mentale par une régulation alimentaire. Nous pensons qu'une alimentation équilibrée, une activité physique modérée, un sommeil réparateur et une gestion émotionnelle positive nous permettent d'affronter plus sereinement la pression de la vie et d'envisager un avenir meilleur.

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