It potinsjeel fan mannose yn it farmaseutyske fjild is benammen konsintrearre yn ferskate spesifike rjochtingen, wêrfan guon al klinysk tapast binne (lykas previnsje fan urinektrochynfeksjes), wylst oaren yn 'e basis?ndersyks- of iere klinyske proeffaze binne. De perspektiven binne it wurdich om omtinken oan te jaan, mar mear bewiis is nedich om se te stypjen. Beskriuw it potinsjeel op 'e folgjende gebieten:

?

1. Erkende/folwoeksen tapassingsfjilden

Foarkommen fan weromkommende urinektrochynfeksjes (rUTI) ?

Mekanisme: Orale administraasje fan mannose resultearret yn útskieding fan in hege konsintraasje yn urine, wêrtroch't de binding fan FimH-piline-adhesinen fan patogenen lykas Escherichia coli oan blaasepiteelzellen kompetitive blokkearre wurdt, wêrtroch't baktearjes foarkomt dat se kolonisearje en troch urine fuortspoeld wurde.

Bewiis:

Meardere klinyske stúdzjes, lykas de fergeliking mei it antibiotika furanto?ne, hawwe oantoand dat 1,5-2 g mannose per dei like effektyf is as antibiotika mei in lege doasis by it foarkommen fan rUTI feroarsake troch Escherichia coli by froulju, en in leger risiko op resistinsje hat.

De rjochtlinen fan 'e European Association of Urology (EAU) neame it as in alternatyf foar rUTI-previnsje (Bewiisnivo: B).

Foardielen: Hege feiligens (mild gastrointestinale side-effekten), gjin risiko op breedspektrum antibiotikaresistinsje.

Beperkingen: Allinnich fan tapassing foar previnsje en kin gjin antibiotika ferfange by de behanneling fan akute ynfeksjes; It effekt op net-Escherichia coli UTI is beheind.

2. Gebieten yn 'e ?ndersyksfaze mar mei dúdlik potinsjeel

Behanneling fan oanberne glykaasjesteuring (CDG)

?

Mekanisme: Guon CDG-subtypen, lykas MPI-CDG (CDG-Ib-type), hawwe gjin fosfomannose-isomerase (PMI), wat de konverzje fan mannose-6-fosfaat nei fruktose-6-fosfaat foarkomt, wat liedt ta meardere orgaanfalen.

Behanneling: Orale administraasje fan mannose kin PMI-defekten omgean en direkt mannose-6-fosfaat leverje, wêrtroch glycoprote?nesynteze weromset wurdt.

Hjoeddeiske situaasje:

De FDA hat it gebr?k fan mannose goedkard foar MPI-CDG, dat ien fan 'e pear behannelbere subtypen fan CDG is.

Signifikante ferbettering fan leversykte, koagulaasjedysfunksje en gastrointestinale symptomen, mar libbenslange medikaasje is fereaske.

Potinsjeel: Undersykje de adjuvante terapeutyske wearde foar oare CDG-subtypen, lykas ALG-CDG.

Antitumor ymmúnregeling en medisynlevering ???? (Aktyf preklinysk ?ndersyk)

?

Meganisme:

Rjochte tumor-mikroomjouwing: Tumor-assosjeare makrofagen (TAM's) ekspressearje mannose-reseptors (MRC1) yn hege mjitte, en mannose-modifisearre medisinen kinne op in rjochte manier oan tumors levere wurde.

Regulearjen fan ymmúnsuppresje: Mannose remt kompetitive de mannose-reseptoren op it oerflak fan TAM's, wêrtroch't har erkenning fan mannose-glycearre antigenen op it oerflak fan tumorsellen blokkearre wurdt, wat ymmúnsuppresje omkeare kin.

Ferbetterjen fan gemoterapygefoelichheid: Yn bistestúdzjes kin de kombinaasje fan mannose en gemoterapy (lykas doxorubicine) de tumorgroei signifikant remme (mooglik troch ynterferinsje mei glukosemetabolisme).

útdaging: Fierder ?ndersyk is nedich nei minsklike effektiviteit, optimale dosering en leveringssystemen.

Adjuvanten foar skimmel-/parasitêre ynfeksjes ??

?

Mechanisme: Pathogenen lykas Candida albicans en Plasmodium binne ?fhinklik fan gasthearmannose-reseptoren om sellen binnen te fallen. Mannose kin de oanhing dêrfan blokkearje.

?ndersyk:

In vitro- en diermodellen hawwe oantoand dat mannose de adhesion fan Candida oan epitheelzellen kin remme.

Kombinearre gebr?k mei antimalariamiddels kin it ynfeksjetaryf fan malariaparasiten ferminderje (dierproeven).

Potinsjeel: As in adjuvans om de effektiviteit fan besteande anty-ynfeksjemedisinen te ferbetterjen en medisynresistinsje te ferminderjen.

3. Opkommende ferkenningsrjochtingen (potinsjeel om te ferifiearjen)

Inflammatoire darmsykte (IBD) en reparaasje fan 'e intestinale barriêre ??

?

Fer?nderstelling:

Mannose kin de darmflora regelje (foardielige baktearjes befoarderje) en de oanhing fan patogene baktearjes remme.

Ferbetterje de funksje fan intestinale mucosale barriêreproteinen troch glycosylaasjemodifikaasje.

Hjoeddeiske situaasje: Diermodellen (kolitis) litte bepaalde beskermjende effekten sjen, mar minsklik ?ndersyk ?ntbrekt.

Regeling fan autoimmune sykten ??

?

Teory: Abnormale glycosylaasje is belutsen by de patogenese fan reumato?de artritis, lupus en oare sykten. Mannose-supplementaasje kin glycosylaasjedefekten korrigearje.

Foarútgong: Allinnich waarnommen yn selmodellen of in heul lyts oantal gefallen, s?nder strange klinyske proeven.

Previnsje fan komplikaasjes fan diabetes ??

?

Logika: Hege bloeds?ker liedt ta oermjittige net-enzymatyske glykaasje (AGE's) fan aaiwiten, wat komplikaasjes feroarsaket. Mannosemetabolisme is net ?fhinklik fan insuline en beynfloedet gjin bloeds?ker, of it kin de foarming fan AGE's kompetitive ferminderje.

Bewiis: Dierproeven litte sjen dat de foarútgong fan diabetesnefropaty fertrage wurdt, en minsklik ?ndersyk is leech.

4、 útdagings en beheiningen

Wichtichste útdagings yn it fjild

UTI-previnsje is net effektyf tsjin net-Escherichia coli-patogenen; Feilichheidsgegevens op lange termyn binne net gen?ch (benammen ynfloed op 'e nierfunksje).

CDG-behanneling is allinich effektyf foar spesifike subtypen; Iere diagnoaze en libbenslange medikaasje binne fereaske

De effektiviteit fan tumorbehanneling yn it minsklik lichem is ?nbekend; Hege doses kinne diarree feroarsaakje; It toksisiteitsrisiko fan it kombinearjen fan gemoterapy moat wurde evaluearre.

Unfoldwaande effektiviteit fan ienmalich gebr?k fan anty-ynfektive adjuvanten; Moatte de kombinaasjetherapy mei besteande medisinen optimalisearre wurde

Swak ?ndersyk nei meganismen yn oare opkommende fjilden; Gebrek oan klinyske proeven fan hege kwaliteit; De measten dêrfan bliuwe yn it diermodelstadium

5. Rjochting fan takomstige ?ntwikkeling

Untwikkeling fan presyzje-leveringssystemen: Untwerp mei mannose-modifisearre nanodragers om de targeting fan tumor-/ynfektive laesjes te ferbetterjen.

Optimalisaasje fan kombinaasjeterapy: it ?ndersykjen fan 'e synergistyske effekten fan mannose mei antibiotika, ymmúnkontr?lepuntremmers en antifungale medisinen.

útwreiding fan seldsume sykten: Screening op mear CDG-subtypen en lysosomale opslachsteurnissen dy't mei mannose behannele wurde kinne.

Langwurkjende formule mei oanhaldende frijlitting: lost it probleem fan faak gebr?k fan medisinen op (lykas deistich gebr?k foar previnsje fan urinewei-ynfeksjes).

Populaasjestratifikaasjestrategy: presyzjemedikaasje basearre op patogeentype (UTI) of genmutaasje (CDG)