Sa chath céad bliain idir an chine daonna agus an ailse, tá leideanna tugtha ag an dúlra i gcónaí chun an fhadhb a réiteach ar bhealaí gan choinne. Le blianta beaga anuas, tá monaisiúicríd a bhfuil cuma ghnáth air - Mannose - ina fhócas domhanda taighde eolaíoch mar gheall ar a airíonna frith-ailse uathúla. Tá an heacsós seo, atá le fáil go forleathan i mónóga agus i dtorthaí citris, tar éis ardú ó ról tacaíochta i réimse an chothaithe go dtí an ról ceannródaíoch i dtaighde meitibileacht meall, ag nochtadh gné úrnua de shubstaintí siúcra i rialáil na beatha. Déanfaidh an t-alt seo anailís dhomhain ar an gcaoi a n-athraíonn mannose tírdhreach na cóireála ailse ó cheithre ghné: taighde bunúsach, meicníocht gníomhaíochta, claochlú cliniciúil agus ionchais tionsclaíocha.

?

Caibidil a hAon: Cognaíocht a Chur ar Bun: Dúiseacht Frith-Ailse na Móilíní Milse

1.1 Aistriú Paraidíme i dtaighde Carbaihiodráit

I gcoincheapa traidisiúnta, measadh le fada an lá nach raibh i siúcraí (carbaihiodráití) ach "airgeadra fuinnimh". Go háirithe glúcós, mar phríomh-fhoshraith an riospráide ceallaigh, tá an nasc idir a neamhghnáchaíochtaí meitibileach agus forbairt ailse léirithe go hiomlán. Mar sin féin, athscríobh staidéar ceannródaíoch a d'fhoilsigh Cancer Research UK san iris Nature in 2018 an scéal seo go hiomlán - dheimhnigh an fhoireann taighde den chéad uair gur féidir le manós iomadú cealla ailse a chosc go roghnach trí chur isteach ar chonair meitibileachta siúcra an meall, agus beagán tionchair aige ar fhíocháin gnáth. Ní hamháin go gcuireann an fionnachtain seo an steiréitíopa ar ceal go "gach siúcra a chuireann ailse chun cinn", ach osclaíonn sé réimse catha nua freisin do theiripe idirghabhála meitibileach.

?

1.2 Inrianaitheacht Bhitheolaíoch Mannose

Mar isiméir glúcóis, déantar mannós a dháileadh i riocht saor ar eipideirm torthaí ar nós torthaí citris agus úlla sa nádúr, nó glacann sé páirt i dtógáil seicní bitheolaíocha i bhfoirm glúcóphróitéiní. I gcorp an duine, déantar mannós a fhosfaraileadh chun mannós-6-fosfáit (M6P) a fhoirmiú, a thagann chun bheith ina mhóilín comharthaíochta ríthábhachtach le haghaidh sórtáil einsímí lysómach. Léirigh staidéir chliniciúla níos luaithe a mheicníocht chun ionfhabhtuithe conaire fuail a chosc: trí cheangal iomaíoch le gabhdóirí greamaitheachta baictéir phataigineacha, cuireann sé bac ar a gcoilíniú ar an úróitiléim. Mar gheall ar an tréith seo, tá réimse forlíontaí aiste bia dírithe ar mhanós tagtha chun cinn, ach tá méadú easpónantúil tagtha ar a luach feidhmiúil mar thoradh ar fhionnachtain a phoitéinsil frith-ailse.

?

Caibidil a Dó: Díchódú Eolaíochta: An Trí-Ionsaigh a bhaineann le Mannose i gcoinne Ailse

2.1 Fuadach Meitibileach: Gearradh amach slabhra soláthair "andúile siúcra" cealla ailse

Cuireann éifeacht Warburg cealla meall (a bhraitheann fós ar ghlicóláis le haghaidh fuinnimh fiú i dtimpeallacht shaibhir ocsaigine) ar a gcumas glúcóis a iontógáil suas le deich n-uaire níos mó ná cealla gnáth. Fuair ??foireann Briotanach amach trí theicneolaíocht rianaithe iseatóp go ndéanann heicseacínáis catalaíocht air tar éis do mhanóis dul isteach i gcealla ailse chun M6P a fhoirmiú agus go mbailíonn sé i gcainníochtaí móra laistigh de na cealla. Ní hamháin go nglacann an "bréag-mheitibilít" seo le bealaí an iompróra glúcóis (GLUT), ach go n-iomaíochtaíonn sé freisin chun gníomhaíocht isiméaráis fosfaiglúcóis a chosc, rud a fhágann nach mbíonn idirmheánacha tábhachtacha i nglicóláis agus i dtimthriall aigéad trícharbocsaileach ann, rud a spreagann géarchéim fuinnimh i gcealla ailse sa deireadh (Fíor 1).

?

2.2 Eipiginéitic: Athmhúnlú an mhicri-thimpeallacht meall

Léirigh staidéar a d’fhoilsigh Ollscoil Fudan i Meitibileacht Cille in 2023 gur féidir le mannós neamhghnáchaíochtaí eipiginéiteacha i gcealla ailse a aisiompú trí leibhéil aicéitilithe históin a rialáil. Léirigh turgnaimh go laghdaítear céim aicéitilithe réigiún tionscnóra an oncogene MYC i gcealla ailse paincréasacha a ndearnadh cóireáil orthu le mannós, agus go gcuirtear bac suntasach ar a ghníomhaíocht thrascríobh. Laghdaíonn an éifeacht athchlárúcháin eipiginéiteach seo tréithe ionracha agus tirime na gcealla meall, rud a sholáthraíonn fulcrum teoiriciúil d’fhorbairt drugaí eipiginéiteacha comhcheangailte.

?

2.3 Sinergíocht Imdhíonachta: "Clóca Dofheictheachta" PD-L1 a Bhaint

Is mó fós an seans go bhfuair an fhoireann chéanna amach gur féidir le manós díriú ar an meicníocht éalaithe imdhíonachta meall. Trí anailís mais-speictriméadrachta, dheimhnigh taighdeoirí go gcuireann manós bac ar fhilleadh agus ar shuíomh ceart membrane an phróitéine PD-L1 trí chur isteach ar a mhodhnú N-glicóisithe. Is dóichí go ndéanfar an próitéin PD-L1, a chailleann "scáth cosanta" an tslabhra siúcra, a ubiquitiniú agus a dhíghrádú, rud a chuireann deireadh leis an gcomhartha coisctheach ar chealla T. Sa mhúnla luch melanoma, mhéadaigh an teaglaim de manós agus antashubstaint frith-PD-1 an ráta aisiompaithe meall go 78%, i bhfad níos mó ná ráta teiripe aonair (Fíor 2).

?

Caibidil a Trí: ó Shaotharlann go Cliniciúil: Cosán Ceannródaíoch an Leighis Aistrithigh

3.1 Clocha míle taighde réamhchliniciúil

I roinnt turgnaimh ar ainmhithe, léirigh mannós acmhainneacht leathan-speictrim frith-ailse. Rinne foireann Briotanach idirghabháil i lucha samhail ailse paincréasach le 20% uisce óil mannós agus fuarthas amach go raibh moill suas le 40% ar fhás toirte an meall, agus nach raibh aon tocsaineacht shuntasach ae ná duáin ann. Níos spreagúla fós, nuair a úsáideadh i gcomhar le gemcitabine, cuireadh fad 2.3 uair le tréimhse marthanais lucha, rud a thugann le fios a luach íogrúcháin ceimiteiripe. Léirigh turgnaimh bailíochtaithe neamhspleácha ag Ionad Ailse MD Anderson sna Stáit Aontaithe go bhfuil mannós chomh héifeachtach céanna i gcoinne cineálacha ailse teasfhulangacha amhail ailse chíche trí-dhiúltach agus glioblastoma.

?

3.2 Iniúchadh Cúramach ar Thurgnaimh Dhaoine

In ainneoin na sonraí réamhchliniciúla suntasacha, tá dúshláin uathúla roimh thrialacha daonna. Ba é an triail chliniciúil Céim I (NCT05220739) a tionscnaíodh in 2022 an chéad cheann a rinne measúnú ar shábháilteacht manóis ó bhéal in othair a raibh meall soladach chun cinn orthu. Léiríonn sonraí réamhchéime go bhfuil caoinfhulaingt mhaith ag othair sa ghrúpa dáileog laethúil 5g, agus go bhfuil leibhéil DNA an meall atá ag scaipeadh sa chóras imshruthaithe (ctDNA) laghdaithe go suntasach i gcásanna áirithe. Mar sin féin, nuair a dhreap an dáileog go 10g, bhí buinneach éadrom ag thart ar 15% de na hothair, rud a thugann le fios go bhfuil gá le réimeas an dáileog a bharrfheabhsú.

?

3.3 Bacainní Teicniúla ar an tionsclaíocht

Cé go bhfuil manós a bhaintear go nádúrtha sábháilte, teastaíonn dáileog thar a bheith ard uaidh chun tiúchan frith-ailse a bhaint amach (atá coibhéiseach le 5 chileagram de mhonóga a ithe gach lá), rud a spreag nuálaíochtaí teicneolaíochta sa bhitheolaíocht shintéiseach. Faoi láthair, is féidir le Escherichia coli atá innealtóireacht ghéiniteach déanta táirgeadh manós a mhéadú 20 uair, agus laghdaíonn catalaíocht einsímí neamhghluaiste costais táirgthe faoi bhun $50 in aghaidh an chileagraim. Ina theannta sin, is féidir leis an teicneolaíocht ionchapsála nana-liposóim éifeachtúlacht an tseachadta atá dírithe ar an meall a mhéadú go 80%, rud a réitíonn an bealach le haghaidh claochlú cliniciúil.

?

Caibidil a Ceathair Conspóid agus Machnamh: Smaointe Fuara i gCarnabhail na hEolaíochta

4.1 éifeacht an "chlaíomh dhá thaobh" a bhaineann le hidirghabháil meitibileach

Is fiú a thabhairt faoi deara nach leigheas uile-íoc é manós. Is féidir le roinnt cealla ailse a bhfuil sóchán isiméaráise fosfáite manós (PMI) iontu manós-6-fosfáit a thiontú ina fruchtós-6-fosfáit, rud a fheabhsaíonn an sreabhadh gliocólíteach ina ionad sin. Braitheadh ??an feiniméan "éalú meitibileach" seo i thart ar 7% de shamplaí ailse cholaireicteach, rud a thugann le fios go bhfuil gá le marcóirí scagthástála aonairithe a fhorbairt.

?

4.2 Nádúrtha ≠ Sábháilte: Ealaín Rialú Dáileoige

Cé gur ceadaíodh mannós lena úsáid i mbianna mar shubstaint GRAS (Aithnítear go Ginearálta mar Shábháilte), ní mór a thocsaineacht fhadtéarmach ag dáileoga frith-ailse a thógáil dáiríre fós. Fuair ??turgnaimh ainmhithe amach gur féidir le hiontógáil leanúnach dáileoige arda neamhoird flóra intestinal a bheith mar thoradh air, agus líon mór baictéir phataigineacha áirithe (amhail Klebsiella) ag méadú deich n-uaire. éilíonn sé seo go gcaithfidh taighde sa todhchaí cothromaíocht a bhaint amach idir éifeachtúlacht theiripeach agus homeostasis micreascópach.

?

4.3 An Cluiche idir an Boladh Tráchtála agus an Réasúnaíocht Eolaíoch

Le coincheap an "siúcra frith-ailse" ag éirí coitianta, tá roinnt ceannaithe ag áibhéil na n-éifeachtaí teiripeacha a bhaineann le táirgí sláinte mannóis. Tá litreacha rabhaidh eisithe ag FDA na Stát Aontaithe chuig trí fhiontar as a gcur chun cinn mídhleathach, ag béimniú nach féidir "forlíontaí aiste bia a chur in ionad cóireála drugaí." Tá eolaithe ag iarraidh go mbunófaí liosta bán tionscail chun lipéadú agus margaíocht táirgí ina bhfuil mannóis a rialáil.

?

Conclúid: An pictiúr amach anseo den réabhlóid milis

Ní hamháin gur teagmháil fhoirfe idir bronntanais an nádúir agus eagna an duine é turas frith-ailse an mhanóis, ach is samhail de nuálaíocht idir-dhisciplíneach é freisin. ó athchlárú meitibileach go hathmhúnlú an mhicri-thimpeallachta imdhíonachta, ó fheadáin tástála saotharlainne go monarchana cógaisíochta, tá an "réabhlóid milis" seo ag athscríobh leabhar rialacha na cóireála ailse. Cé go bhfuil go leor dúshlán romhainn fós, is féidir a thuar go bhféadfadh an chéad ghlúin eile de dhrugaí bunaithe ar ghlúcós atá bunaithe ar mhanóis ré nua frith-ailse beacht a thabhairt isteach. Díreach mar a dúirt an Dúlra: "Nuair a dhamhsaíonn an eolaíocht leis an dúlra, tá clog an chinniúint ailse buailte cheana féin."

?