Youdaoplaceholder0 1.1 Ball i bhfolach den teaghlach siúcra

Mar phríomhshubstaint fuinnimh orgánach beo, tá córas aicmithe carbaihiodráití daingnithe le fada i dtéacsleabhair: monaisiúicrídí (amhail glúcós agus fruchtós), oligosiúicrídí (amhail lachtós), agus polaisiúicrídí (amhail stáirse). Mar sin féin, tá sainiúlacht an mhanóis ina "fhéiniúlacht dhúbailte" - ní hamháin go bhfuil sé rannpháirteach i meitibileacht fuinnimh ach is "carachtar pasfhocail" é freisin le haghaidh cumarsáide cille. Tá mannós i láthair go forleathan i riocht saor i gciseal peictin torthaí citris agus i mballaí cille algaí domhainmhara. I gcorp an duine, is é bunús móilíneach príomhphróisis fhiseolaíocha amhail aitheantas imdhíonachta agus greamaitheacht cille trí mhodhnú gliocóisithe N-nasc ar ghlicopróitéiní.

?

Youdaoplaceholder0 1.2 Athrá Cognaíoch ó Shláinte Fuail go Ceannródaithe Ailse

Chomh luath leis na 1980idí, fuair an pobal leighis amach go bhféadfadh mannós ionfhabhtuithe conair fuail a chosc trí chosc iomaíoch a chur ar ghreamaitheacha baictéir phataigineacha. Mar gheall ar an meicníocht seo, tá táirgí sláinte sliocht mónóg ag díol go mór. Ach níor thóg staidéar suntasach ag Cancer Research UK (CRUK) san iris Nature an brat ar a iarrachtaí frith-ailse go dtí 2018: I samhail lucha d'ailse paincréasach, laghdaigh 20% mannós a chur le huisce óil an ráta fáis meall faoi 40%, agus nuair a cuireadh 20% mannós le huisce óil in éineacht leis an druga ceimiteiripe gemcitabine, síneadh tréimhse marthanais na lucha faoi 2.3 oiread. Chuir an fhionnachtain seo an tuiscint choitianta ar ceal go "gach siúcra a chuireann ailse chun cinn".

?

Caibidil 2 Díchódú an Mheicníocht Frith-Ailse: Trí "ghlas siúcra" Díghlasáil líne saoil an Meall

Youdaoplaceholder0 2.1 Fuadach Meitibileach: An "Capall Tróiach" faoi cheilt mar ghlúcós

Cuireann "éifeacht Warburg" cealla meall ar a gcumas glúcóis a iontógáil deich n-uaire níos mó ná cealla gnáth. Fuair ??foireann CRUK amach, trí theicneolaíocht rianaithe iseatóp carbóin-13, gur féidir le mannós insíothlú a dhéanamh i gcealla ailse tríd an gcineál céanna iompróra glúcóis (GLUT1/3) a bhfuil struchtúr cosúil leis an struchtúr atá ag glúcós air. Mar sin féin, tar éis dó dul isteach, déantar é a fhosfaraileadh go tapa ag heicseacínáis go mannós-6-fosfáit (M6P). Ní ??féidir leis an idirmheánach meitibileach seo dul isteach sa chonair glúcólaigh ach ina ionad sin carnann sé laistigh den chill chun "bacainn meitibileach" a fhoirmiú, rud a fhágann bac ar shintéis ATP agus pléascadh speiceas ocsaigine imoibríoch (ROS), rud a spreagann apoptosis cealla ailse sa deireadh (Fíor 1).

?

Youdaoplaceholder0 2.2 Rialáil eipigéiniteach: Athscríobh "cód cuimhne" cealla ailse

Sa bhliain 2023, nocht foireann taighde ó Ollscoil Fudan i Meitibileacht Cille gur féidir le mannós gníomhú mar "eagarthóir eipiginéime". Sa mhúnla adenocarcinoma duchtach pancreatic (PDAC), laghdaigh cóireáil mannós go suntasach leibhéal aicéitilithe shuíomh H3K27 an histone, rud a d'eascair cosc ??ar ghníomhaíochtaí trascríobh na n-oncogenes MYC agus KRAS. Níos iontaí fós, tá an éifeacht athchlárúcháin seo leanúnach - fiú nuair a stoptar riarachán drugaí, coinníonn cealla ailse ionrachas íseal fós, rud a sholáthraíonn smaointe nua le haghaidh cóireála radacach.

?

Youdaoplaceholder0 2.3 Athmhúnlú micri-thimpeallachta imdhíonachta: Ag stróiceadh "bréid siúcra-chótaithe" PD-L1

Fuair ??an fhoireann chéanna i staidéir ina dhiaidh sin gur féidir le manós an mheicníocht éalaithe imdhíonachta meall a bhriseadh trí chur isteach ar mhodhnú gliocóislithe ligand báis cláraithe 1 (PD-L1). Léirigh anailís mais-speictriméadrachta gur chuir manós cosc ??ar N-ghliocóislithe asparagine ag suíomh 192 den phróitéin PD-L1, rud a fhágann nach féidir leis filleadh i gceart agus ancaire a dhéanamh ar an scannán cille. Tá PD-L1, a chailleann cosaint an "sciath siúcra", lipéadaithe ag an ligáis ubiquitin E3 FBXW41 agus déantar é a dhíghrádú ag an bpróitéasóm. I lucha melanoma, mhéadaigh an teaglaim de manós agus antashubstaintí frith-PD-1 an ráta aischéimnithe iomlán meall ó 28% go 79% (Fíor 2).

?

Caibidil 3 ó Mhúnlaí Ainmhithe go Trialacha Cliniciúla Daonna: An Bealach Dealgach den Leigheas Aistritheach

Youdaoplaceholder0 3.1 Dul Chun Cinn agus Teorainneacha Taighde Réamhchliniciúil

I samhail ailse paincréasach CRUK, cé gur chuir monotherapy le mannose moill ar dhul chun cinn an meall, theip air loghadh iomlán a bhaint amach. Mar sin féin, nuair a cuireadh an chóireáil le chéile leis an gcóras ceimiteiripe FOLFIRINOX, méadaíodh meán-am marthanais lucha ó 42 lá go 98 lá, agus ní raibh aon mhéadú ar an tocsaineacht. Atáirgeadh an toradh seo sa tsamhail ailse chíche trí-dhiúltach ag Ionad Ailse MD Anderson: Mhéadaigh Mannose an ráta cosc ??meall de chuid paclitaxel ó 45% go 72%. Mar sin féin, fuair taighdeoirí amach freisin nár fhreagair thart ar 15% de na meall do mannose. Léirigh anailís bhreise go raibh isiméaráis mannose-fosfáit (PMI) in iúl go hard sna cealla seo atá frithsheasmhach in aghaidh drugaí, rud a d'fhéadfadh M6P a thiontú ina fruchtós-6-fosfáit agus athcheangal leis an gcosán glicólíteach.

?

Youdaoplaceholder0 3.2 Breacadh cúramach trialacha daonna

áiríodh sa chéad triail chliniciúil Céim I ar mhanós a tionscnaíodh in 2022 (NCT05220739) 32 othar a raibh meall soladach chun cinn orthu. Sa ghrúpa dáileoige de riarachán ó bhéal laethúil de 5g manós, laghdaigh leibhéil DNA meall imshruthaithe (ctDNA) 8 n-othar níos mó ná 50%, agus laghdaigh méid na meiteastáis ae in othar amháin ailse paincréasach 31%. Mar sin féin, nuair a dhreap an dáileog go 10g, tharla buinneach grád III i 3 othar, rud a thugann le fios go gcaithfear an straitéis riaracháin a bharrfheabhsú. Faoi láthair, tá ullmhóidí manós infhéitheacha ag baint úsáide as teicneolaíocht ionchapsála nana-liposóim á bhforbairt. Léiríonn sonraí réamhchliniciúla go sroicheann a n-éifeachtúlacht seachadta dírithe ar mheall 78%, agus go laghdaítear a dtocsaineacht go suntasach.

?

Caibidil 4 Claochlú Tionsclaíoch agus Conspóid: Na Dúshláin Fhíora a bhaineann leis an Réabhlóid Mhilis

Youdaoplaceholder0 4.1 Réitíonn bitheolaíocht shintéiseach an bhfreagra ar an olltáirgeadh

Tá costas ard ar mhanós a bhaintear go nádúrtha (thart ar an gcileagram)

1200

Tá sé deacair na riachtanais dáileoige frith-ailse a chomhlíonadh (laethúil)

Is é an cur chuige ná an t-aschur a mhéadú go

Tá an costas tite go 1200), rud a fhágann go bhfuil sé deacair an riachtanas dáileog frith-ailse (10-20g in aghaidh an lae) a chomhlíonadh. Tá an fathach bitheolaíochta sintéiseach GinkgoBioworks tar éis an toradh a mhéadú go 30g/L agus an costas a laghdú go 50/kg trí chonair an mhanós-1 - guanosine fosfáit aistritheáise (MPG) de chuid Escherichia coli a mhodhnú. Tá teicneolaíochtaí níos forbartha amhail na baictéir innealtóireachta Saccharomyces cerevisiae atá curtha in eagar le CRISPR-Cas9 in ann manós ard-íonachta a tháirgeadh go cobhsaí le linn coipeadh leanúnach.

?

Youdaoplaceholder0 4.2 An Cluiche idir an Hype Gnó agus an Eitic Eolaíochta

Le coincheap an "siúcra frith-ailse" ag éirí coitianta, tá na céadta táirgí sláinte mannóis a mhaíonn gur "cóireáil chúnta do meall" iad tagtha chun cinn ar ardán Amazon, le préimheanna praghais chomh hard le deich n-uaire. In 2023, d'eisigh FDA na SA litreacha rabhaidh chuig 23 fiontar, ag béimniú nach mór "forlíontaí aiste bia a mhaíomh go bhfuil éifeachtaí teiripeacha acu ar ghalair." Tá imní ar eolaithe go bhféadfadh dáileoga arda mannóis a ghlacadh go dall cur isteach ar an bhflóra intestinal - léirigh turgnaimh ainmhithe go mbíonn laghdú 80% ar líonmhaireacht Faecalibacterium prausnitzii agus méadú cúig oiread ar Fusobacterium nucleatum mar thoradh ar iontógáil fhadtéarmach. Tá dlúthbhaint ag an dara ceann le dul chun cinn ailse cholaireicteach.

?

Caibidil a Cúig Ionchais don Todhchaí: Aigéan ollmhór na nDrugaí atá bunaithe ar Glicó

Youdaoplaceholder0 5.1 An Réabhlóid Glicólach sa Leigheas Beacht

Tá straitéisí cóireála aonair bunaithe ar éagsúlacht meitibileach meall ag teacht chun cinn. Is féidir leis an tsamhail "Scór íogaireachta Mannose" (MSS) arna forbairt ag an Broad Institute sna Stáit Aontaithe dóchúlacht freagartha othar ar mannose a thuar trí leibhéal léirithe GLUT1, gníomhaíocht heicseacínáise agus stádas sócháin PMI i bhfíocháin meall a bhrath. I ndearadh trialacha cliniciúla Céim II, tabharfar tús áite d'othair ailse paincréasacha a bhfuil scór MSS de ≥75% acu lena gcur san áireamh chun an ráta freagartha cóireála a fheabhsú.

?

Youdaoplaceholder0 5.2 Cumaisc trasteorann siúcra Drugaí innealtóireachta

Níl an taighde ceannródaíoch sásta a thuilleadh le cur i bhfeidhm aonair mannóis nádúrtha. Dhear foireann MIT comhchuingeach "mannóis-paclitaxel", a bhaineann leas as an iontógáil ard mannóis ag cealla meall chun seachadadh spriocdhírithe drugaí ceimiteiripe a bhaint amach. I samhlacha ailse chíche, bhí éifeachtúlacht marú meall an chomhchuingigh seo trí huaire níos airde ná paclitaxel traidisiúnta, agus laghdaíodh a chardatocsaineacht 60%. Tagann dul chun cinn eile ó Ollscoil Jiao Tong Shanghai: trí mhanóis a chomhcheangal leis an bhfóta-íograitheoir Ce6, forbraíodh "teiripe fótadinimiciúil bunaithe ar shiúcra" is féidir a ghníomhachtú le solas gar-infridhearg, rud a léiríonn acmhainneacht in abláisiú domhain meall.

?

Conclúid: An "móilín milis" ag athscríobh na rialacha frith-ailse

Is splanc lonrach é turas frith-ailse an mhanóis a spreagtar ag imbhualadh na heolaíochta bunúsaí agus na riachtanas cliniciúla. ó idirghabháil meitibileach go rialáil imdhíonachta, ó mhonotheiripe go córais chomhcheangailte, tá an mhóilín siúcra seo ag briseadh síos líne chosanta an meall le straitéisí ionsaithe iltoiseacha. Cé go bhfuil dúshláin fós roimh an gcosán tráchtálaithe amhail uasmhéadú dáileoige, meicníochtaí frithsheasmhachta drugaí, agus noirm rialála, tá dóchas ard ag an bpobal eolaíochta dó - mar a dúirt an buaiteoir Duais Nobel James Watson, "Is é croílár na hailse ná neamhord géanómach, agus múineann managlúcós dúinn gur féidir le hidirghabháil meitibileach ord a athbhunú." Tiomáinte ag rothaí dúbailte na míochaine beachtais agus na bitheolaíochta sintéisí, féadfaidh an "réabhlóid milis" seo ré nua cóireála ailse a thabhairt isteach.