Tá claochlú suntasach ag teacht ar shuíomh cliniciúil Citicoline, ag athrú de réir a chéile ó "dhruga cúnta" traidisiúnta go "gníomhaire néarchosanta lárnach". Níl an claochlú seo gan bhunús, ach tá sé bunaithe ar charnadh leanúnach fianaise leighis atá bunaithe ar fhianaise, tuiscint dhomhain ar a mheicníocht gníomhaíochta ilsprioc, agus aitheantas criticiúil ar an "fhuinneog ama" i gcóireáil díobhála néaróg géarmhíochaine. Seo a leanas na bunghnéithe agus na hanailísí tábhachtacha a thacaíonn leis an gclaochlú seo:

?

1、 Príomhfhórsa tiomána: Fianaise láidir ó mheicníocht go cleachtas cliniciúil

Athscrúdú ar an meicníocht gníomhaíochta (thar 'chúnamh'):

?

Croílár deisiúcháin fosfailipidí membrane: Is réamhtheachtaí díreach é cíteafosfaitiidilchoilín do shintéis fosfailipidí membrane cille, amhail fosfatiidilchoilín. Is imeacht luath díobhála criticiúil é díghrádú fosfailipidí membrane tar éis ischemia/hipoxia néarónach. Is féidir le fosfatiidilchoilín ábhair shintéise fosfailipidí intíre a fhorlíonadh go díreach, deisiú agus cobhsaíocht membrane néarchealla damáiste a chur chun cinn, arb é bunús bunúsach na néarchosanta é.

éifeachtaí néarchosanta ilspriocdhírithe:

Laghdaigh excitotoxicity: cuir cosc ??ar scaoileadh iomarcach agus tocsaineacht glútamat.

Strus frithocsaídeach: méadaíonn sé leibhéil glútaitióin agus glanann sé fréamhacha saora.

Feabhsú feidhm mitochondrial: meitibileacht fuinnimh a chothabháil agus apoptosis cille a laghdú.

Sintéis néar-tharchuradóirí a chur chun cinn: leibhéil acetylcholine, dopamine, etc. a mhéadú, seoltacht néaróg a fheabhsú.

Laghdaigh néar-athlasadh: cuir cosc ??ar scaoileadh cítocíní pró-athlastacha.

Cinneann an sásra gur cheart gurb é príomhról na "hidirghabhála luath agus na cosanta gníomhaí" é, seachas díreach mar chúntóir chun faoiseamh a thabhairt ó chomharthaí.

Carnadh fianaise ardchaighdeáin atá bunaithe ar fhianaise (ag briseadh tríd an tuiscint ar "chúnta"):

Stróc isceimeach géarmhíochaine (AIS):

Staidéar ICTUS (2012): Cé gur dhiúltach an príomhchríochphointe, léirigh na foghrúpaí réamhchinntithe (stróc measartha go dian, cóireáil luath) buntáistí suntasacha, rud a thugann le fios go bhfuil uainiú na cóireála agus roghnú daonra ríthábhachtach.

Staidéar ECCO 2 (2023): triail randamaithe rialaithe randamaithe (RCT) mhór a rinneadh i measc dhaonra na Síne (3947 othar AIS san áireamh). Léirigh na torthaí, bunaithe ar thrombolysis infhéitheach agus/nó cóireáil endovascular, gur mhéadaigh úsáid infhéitheach luath (laistigh de 24 uair an chloig tar éis thús) fosfatidylcholine ar feadh 14 lá go suntasach an cion de neamhspleáchas feidhmiúil 90 lá (mRS 0-1) (43.5% vs 40.0%), agus go raibh an tsábháilteacht maith. Deimhnítear a éifeacht sineirgisteach bunaithe ar theiripe ath-phéirseála caighdeánach.

Il-mheitea-anailísí: tacaíonn siad lena éifeachtacht maidir le torthaí néareolaíocha agus cumais mhaireachtála laethúla a fheabhsú, go háirithe ag tosú cóireála sna céimeanna luatha den tús (

Gortú Inchinne Trámach (TBI):

Staidéar COBRIT: Tá conspóid ann faoi na torthaí, ach tugann anailís ina dhiaidh sin le fios go mbaineann foghrúpaí sonracha (TBI measartha go dian) leas as.

Taighde agus meitea-anailís sa saol réadúil: Léirigh staidéir iomadúla gur féidir leis torthaí néareolaíocha agus téarnamh comhfhiosachta a fheabhsú in othair TBI.

Galair néar-dhíghineacha (faoi iniúchadh):

Lagú cognaíoch soithíoch (VCI)/néaltrú soithíoch (VaD): Léirigh staidéir gur féidir leis feidhm chognaíoch (aird, forghníomhú, cuimhne) a fheabhsú.

Galar Alzheimer (AD)/Galar Parkinson (PD): Mar ghníomhairí modhnúcháin galair féideartha, tugann roinnt staidéar beag le fios go bhfuil feabhsuithe cognaíocha agus iompraíochta ann.

Léirigh taighde i réimsí eile amhail glaucoma agus gortú corda an dromlaigh acmhainneacht néarchosanta freisin.

2、 Príomhphointe an chlaochlaithe suímh: ó "chúnta" go "croílár"

Ag bogadh uainiú na cóireála ar aghaidh (an t-idirghabháil lárnach den "fhuinneog ama órga"):

?

Tá an eochair chun néarchosaint le fáil go luath. Tar éis díobhála inchinne (amhail stróc, TBI), cuirtear tús le freagairt díobhála easghluaiseachta ó roinnt nóiméad go roinnt uaireanta an chloig ina dhiaidh sin.

Cinneann meicníocht gníomhaíochta fosfataidilcholine gur cheart é a úsáid sna céimeanna an-luath den imoibriú easghluaiseachta díobhála (amhail laistigh de 24 uair an chloig tar éis thús an stróc, dá luaithe is amhlaidh is fearr) chun an cosán díobhála a bhac agus fíocháin néaracha atá i mbaol a chosaint a mhéid is féidir. Tá sé seo go hiomlán difriúil ón suíomh traidisiúnta "cógas cúnta athshlánúcháin".

Tá rath taighde ECCO 2 bunaithe ar dhearadh prótacail luatha riaracháin infhéitheacha.

Príomhshuíomh na straitéise cóireála (i dteannta le teiripe athphíleála):

?

Nuálaíocht i modh cóireála stróc isceimeach géarmhíochaine: Is é an chóireáil chaighdeánach ná athchanálú soithíoch (trombolísis, trombeictóime), ach bíonn drochphrognóis fós ag cuid mhór d'othair tar éis athchanálú (gortú ath-sreabhadh, gan aon feiniméan athshreafa, srl.).

Is féidir le meicníocht néarchosanta fosfatidilcholine (a chobhsaíonn membrane cille, frithocsaídeoir, frith-apoptotic) teiripe ath-fhilleadh a chomhlánú agus sineirgíocht a dhéanamh léi, rud a laghdaíonn díobháil ath-fhilleadh agus a chosnaíonn fíochán inchinne tar éis ath-fhilleadh.

Tá a luach deimhnithe ag taighde ar ECCO 2 mar chomhpháirt lárnach néarchosanta sa straitéis "athchanálú soithíoch+", ní hamháin gur breis cúnta roghnach é a thuilleadh.

Uasmhéadú bealaí riaracháin (ag saothrú bith-infhaighteachta):

?

Tá bith-infhaighteacht íseal ag fosfatidilcholine ó bhéal (

Is féidir le hinstealladh infhéitheach bith-infhaighteacht ard a sholáthar, tiúchan drugaí fola éifeachtach a bhaint amach go tapa, agus freastal ar riachtanais néarchosanta tapa sa chéim ghéarmhíochaine.

Is cinnte go mbeidh moladh foirmeacha dáileoige infhéitheacha le húsáid sa chéim ghéarmhíochaine ag gabháil leis an aistriú i dtreo shuíomh "lárnach".

3、 Nuashonrú ar threoirlínte/comhthuiscint (rud a léiríonn athrú seasamh)

An tSín:

Tá a éifeacht néarchosanta léirithe ag na "Treoirlínte maidir le Stróc a Chosc agus a Chóireáil sa tSín" agus doiciméid eile.

Bunaithe ar thorthaí ceannródaíocha taighde ECCO 2, táthar ag súil go bhfeabhsófar go suntasach amach anseo leibhéal molta agus suíomh fosfatidilcholine (go háirithe foirmlithe infhéitheacha a úsáidtear sa chéim ghéarmhíochaine) i dtreoirlínte na Síne.

Idirnáisiúnta:

Níl aon mholadh sainráite fós i dtreoirlínte AHA/ASA sna Stáit Aontaithe, ach tá siad oscailte do thaighde ar ghníomhairí néarchosanta.

Tá meastóireacht níos dearfaí ar fosfatidilchoilín i dtreoirlínte roinnt tíortha Eorpacha (amhail an Spáinn, an Phortaingéil).

4. Tábhacht an chlaochlaithe suímh chliniciúil

Coincheap na cóireála a nuashonrú: Tá néarchosaint chomh tábhachtach céanna i gcóireáil díobhála inchinne géarmhíochaine agus atá athchanálú soithíoch.

Plean cóireála a bharrfheabhsú: Teiripe chomhcheangailte lárnach fosfatidilchoilín (infhéitheach) a chur chun cinn mar an gcóireáil chaighdeánach (amhail trombólú/trombeictóime) i gcéim hipearghéar/ghéar stróc/tBI agus galair eile.

Feabhsú prognóis othar: Trí néarchosaint luath agus éifeachtach, meastar go bhfeabhsófar an ráta marthanais agus an leibhéal téarnaimh feidhmiúil i measc othar a bhfuil gortú géarmhíochaine inchinne orthu tuilleadh, agus go laghdófar an míchumas.

Treo taighde agus forbartha a chur chun cinn: Tuilleadh staidéar cliniciúil ardchaighdeáin a chur chun cinn agus córais nua seachadta drugaí a iniúchadh le haghaidh néarchosaint ghéarmhíochaine.

Achoimre agus Forbhreathnú

Is toradh ar thaighde bunúsach níos doimhne, dul chun cinn i bhfianaise chliniciúil (go háirithe taighde ECCO2), agus coincheapa cóireála nuashonraithe atá claochlú fosfataidilcholine ó "dhruga cúnta" go "gníomhaire néarchosanta lárnach". Tá a chroílár suite i:

?

Idirghabháil luath: Béim a chur ar chógas le linn na tréimhse órga (céim ghéarmhíochaine/céim luath fho-ghéarmhíochaine) nuair a chuirtear tús le himoibriú easghéar díobhála néaróg.

Tosaíocht infhéitheach: Sa chéim ghéarmhíochaine nuair is gá gníomh tapa, is é riarachán infhéitheach an bealach is tábhachtaí chun éifeachtaí cosanta lárnacha a chur i bhfeidhm.

Feabhsú éifeachtúlachta comhpháirteach: Mar chuid lárnach riachtanach de chosaint néareolaíoch ar bhonn teiripe athchanálú soithíoch (stróc) nó cóireála cuimsitheach (TBI), ní buntáiste breise é.

Is aitheantas agus feabhsú athnuaite é an claochlú seo ar luach fosfatidilcholine i gcóireáil galair néareolaíocha, go háirithe i bpatrún cóireála stróc isceimeach géarmhíochaine. Mar chuid thábhachtach den straitéis "teiripe athphíleála caighdeánach + cosaint néareolaíoch lárnach", tá tacaíocht fhianaise-bhunaithe agus aitheantas cliniciúil ag éirí níos láidre á fháil aige. Amach anseo, le forbairt níos mó taighde ardchaighdeáin agus nuashonruithe ar threoirlínte, déanfar a phríomhshuim a dhaingniú tuilleadh.