Youdaoplaceholder0 1.1 Ball falaichte den teaghlach siùcair

Mar phrìomh stuth lùtha fàs-bheairtean beò, tha siostam seòrsachaidh charbohydrates air a bhith air a dhaingneachadh o chionn fhada ann an leabhraichean teacsa: monosaccharides (leithid glùcois agus fructose), oligosaccharides (leithid lactose), agus polysaccharides (leithid stalc). Ach, tha sònraichteachd mannose na laighe anns an "dùbailte dearbh-aithne" aige - chan e a-mhàin gu bheil e na chom-pàirtiche ann am metabolism lùtha ach cuideachd na "charactar facal-faire" airson conaltradh cealla. Tha Mannose an làthair gu farsaing ann an staid shaor ann an sreath pectin mheasan citris agus ballachan cealla algaich domhainn-mara. Anns a’ bhodhaig daonna, bidh e na bhunait mhóileciuil airson prìomh phròiseasan fiseòl(fā)asach leithid aithneachadh dìonachd agus greamachadh cealla tro atharrachadh glycosylation N-link de glycoproteins.

?

Youdaoplaceholder0 1.2 Ath-aithris Inntinneil bho Shlàinte Fual gu Tùsairean Ailse

Cho tràth ris na 1980an, fhuair a’ choimhearsnachd mheidigeach a-mach gum b’ urrainn do mhanòs casg a chuir air galairean tract urinary le bhith a’ cur bacadh farpaiseach air adhesins bacteria pathogenic. Tha an dòigh-obrach seo air leantainn gu reic theth thoraidhean slàinte earrann dearcan-fraoich. Ach cha b’ ann gu 2018 a thog sgrùdadh cudromach le Cancer Research UK (CRUK) anns an iris Nature am brat air na h-oidhirpean an-aghaidh aillse aca: Ann am modail luchaige de aillse pancreatic, lughdaich cur 20% manòs ri uisge òil an ìre fàis tumhair le 40%, agus nuair a chaidh a chur còmhla ris an druga chemotherapy gemcitabine, chaidh ùine mairsinn nan luchagan a leudachadh 2.3 uiread. Tha an lorg seo air a’ bheachd àbhaisteach a thionndadh air ais gu bheil “a h-uile siùcar a’ brosnachadh aillse”.

?

Caibideil 2 A’ mìneachadh an dòigh-obrach an-aghaidh aillse: Trì “glasan siùcair” A’ fosgladh loidhne-beatha an tumhair

Youdaoplaceholder0 2.1 Fuadach Metabolach: An "each Trojan" air a chleith mar ghlùcois

Leigidh “Buaidh Warburg” cheallan tumhair leis an ìre glùcois aca a bhith deich uiread nas àirde na tha ceallan àbhaisteach. Lorg sgioba CRUK, tro theicneòl(fā)as lorg isotope carbon-13, gum faod mannose ceallan aillse a shìoladh tron ??aon seòrsa giùlan glùcois (GLUT1/3) le structar coltach ri structar glùcois. Ach, às deidh dha a dhol a-steach, bidh e air a fhosfaralachadh gu luath le hexokinase gu mannose-6-phosphate (M6P). Chan urrainn don eadar-mheadhanair metabolach seo a dhol a-steach don t-slighe glycolytic ach an àite sin bidh e a’ cruinneachadh taobh a-staigh na cealla gus “bacadh metabolach” a chruthachadh, a’ leantainn gu bacadh air co-chur ATP agus spreadhadh ghnèithean ocsaidean ath-ghnìomhach (ROS), a’ piobrachadh apoptosis cheallan aillse mu dheireadh (Figear 1).

?

Youdaoplaceholder0 2.2 Riaghladh epigenetic: Ath-sgrìobhadh “còd cuimhne” cheallan aillse

Ann an 2023, nochd sgioba rannsachaidh bho Oilthigh Fudan ann am Metabolism Cealla gum faod mannose a bhith na “neach-deasachaidh epigenome”. Anns a’ mhodail adenocarcinoma ductal pancreatic (PDAC), lughdaich làimhseachadh mannose ìre acetylation làrach histone H3K27 gu mòr, agus mar thoradh air sin chaidh casg a chuir air gnìomhachd tar-sgrìobhaidh nan oncogenes MYC agus KRAS. Nas iongantaiche fhathast, tha a’ bhuaidh ath-phrògramachaidh follaiseach seo maireannach - eadhon nuair a thèid stad a chuir air rianachd dhrogaichean, bidh ceallan aillse fhathast a’ cumail ionnsaigh ìosal, a’ toirt seachad beachdan ùra airson làimhseachadh radaigeach.

?

Youdaoplaceholder0 2.3 Ath-dhealbhadh meanbh-àrainneachd dìonachd: A’ reubadh dheth “falaich còmhdaichte le siùcair” PD-L1

Lorg an aon sgioba ann an sgrùdaidhean às dèidh sin gum faod mannose briseadh a-steach don mheacanaig teicheadh ??dìonach aig tumhair le bhith a’ cur bacadh air atharrachadh glycosylation ligand bàis prògramaichte 1 (PD-L1). Nochd mion-sgrùdadh speactramaitreachd mais gun do chuir mannose bacadh air N-glycosylation asparagine aig suidheachadh 192 den phròtain PD-L1, agus mar thoradh air sin cha b’ urrainn dha pasgadh gu ceart agus acair a dhèanamh air membran cealla. Tha PD-L1, a chailleas dìon an “sgiath siùcair”, air a chomharrachadh leis an ligase ubiquitin E3 FBXW41 agus air a mhilleadh leis a’ proteasome. Ann an luchagan melanoma, mheudaich measgachadh de mannose agus antibodies an-aghaidh PD-1 an ìre crìonadh iomlan tumhair bho 28% gu 79% (Figear 2).

?

Caibideil 3 Bho mhodalan bheathaichean gu deuchainnean clionaigeach daonna: An rathad driseach de leigheas eadar-theangachaidh

Youdaoplaceholder0 3.1 Adhartasan agus Teòranachadh Rannsachadh Ro-clionaigeach

Anns a’ mhodail aillse pancreatic de CRUK, ged a chuir monotherapy le mannose dàil air adhartas an tumhair, cha do shoirbhich leis maitheanas iomlan a choileanadh. Ach, nuair a chaidh a chur còmhla ris an rèim chemotherapy FOLFIRINOX, chaidh an ùine mairsinn meadhanach airson luchagan a leudachadh bho 42 latha gu 98 latha, agus cha robh àrdachadh sam bith ann am puinnseanta. Chaidh an toradh seo ath-riochdachadh anns a’ mhodail aillse broilleach trì-àicheil aig Ionad Ailse MD Anderson: Mheudaich Mannose an ìre casg tumhair de paclitaxel bho 45% gu 72%. Ach, lorg luchd-rannsachaidh cuideachd nach do fhreagair timcheall air 15% de na tumhair ri mannose. Nochd tuilleadh mion-sgrùdaidh gu robh na ceallan sin a bha an aghaidh dhrogaichean a’ cur an cèill gu mòr isomerase mannose-phosphate (PMI), a dh’ fhaodadh M6P a thionndadh gu fructose-6-phosphate agus ath-cheangal ris an t-slighe glycolytic.

?

Youdaoplaceholder0 3.2 Toiseach faiceallach de dheuchainnean daonna

Bha a’ chiad dheuchainn chliniceach ìre I de mhanòs a chaidh a thòiseachadh ann an 2022 (NCT05220739) a’ toirt a-steach 32 euslaintich le tumhair chruaidh adhartach. Anns a’ bhuidheann dòs de rianachd beòil làitheil de 5g mhanòs, lùghdaich ìrean DNA tumhair a bha a’ cuairteachadh (ctDNA) ann an 8 euslaintich barrachd air 50%, agus am measg sin lùghdaich meud metastases grùthan ann an aon euslainteach aillse pancreatic 31%. Ach, nuair a dhìrich an dòs gu 10g, thachair a’ bhuinneach ìre III ann an 3 euslaintich, a’ moladh gum feumar an ro-innleachd rianachd a bharrachadh. An-dràsta, tha ullachaidhean mhanòs intravenous a’ cleachdadh teicneòl(fā)as encapsulation nano-liposome fo leasachadh. Tha dàta ro-chliniceach a’ sealltainn gu bheil an èifeachdas lìbhrigidh a tha ag amas air tumhair a’ ruighinn 78%, agus gu bheil an puinnseanta air a lughdachadh gu mòr.

?

Caibideil 4 Cruth-atharrachadh Gnìomhachais agus Connspaid: Na Dùbhlain Fìor a tha an lùib Ar-a-mach Milis

Youdaoplaceholder0 4.1 Bidh bith-eòl(fā)as sintéiseach a’ fuasgladh tòimhseachan cinneasachadh mòr

Tha mannose a chaidh a thoirt a-mach gu nàdarrach daor (mu gach cileagram).

1200

Tha e duilich coinneachadh ri riatanasan dòs an-aghaidh aillse (gach latha)

Is e an dòigh-obrach toradh a mheudachadh gu

Tha a’ chosgais air tuiteam gu 1200), agus tha sin duilich coinneachadh ris an riatanas dòs an-aghaidh aillse (10-20g gach latha). Tha am fuamhaire bith-eòl(fā)as sintéiseach GinkgoBioworks air an toradh a mheudachadh gu 30g/L agus air a’ chosgais a lùghdachadh gu 50/kg le bhith ag atharrachadh slighe mannose-1 - guanosine phosphate transferase (MPG) Escherichia coli. Tha teicneòl(fā)asan nas adhartaiche leithid am bacteria innleadaichte le CRISPR-Cas9 air a bhith comasach air mannose àrd-ghlan a thoirt gu buil gu seasmhach rè coipeadh leantainneach.

?

Youdaoplaceholder0 4.2 An Geama eadar brosnachadh gnìomhachais agus beusachd saidheansail

Leis a’ bhun-bheachd “siùcar an-aghaidh aillse” a’ sìor fhàs mòr-chòrdte, tha ceudan de thoraidhean slàinte mannose ag ràdh gur iad “l(fā)eigheas taice airson tumhair” air nochdadh air àrd-ùrlar Amazon, le prìsean àrda cho àrd ri deich uiread. Ann an 2023, chuir FDA na SA litrichean rabhaidh gu 23 iomairt, a’ cur cuideam air “nach fhaod stuthan-leasachaidh daithead a ràdh gu bheil buaidhean leigheasach aca air galairean.” Tha dragh air luchd-saidheans gum faodadh gabhail dòsan àrda de mannose gu dall buaidh a thoirt air flòra na h-innidh - tha deuchainnean bheathaichean air sealltainn gu bheil in-ghabhail fad-ùine ag adhbhrachadh lùghdachadh 80% ann am pailteas Faecalibacterium prausnitzii agus àrdachadh còig uiread ann am Fusobacterium nucleatum. Tha an tè mu dheireadh ceangailte gu dlùth ri adhartas aillse colorectal.

?

Caibideil a Còig Seallaidhean san àm ri Teachd: Cuan Mòr nan Drogaichean Stèidhichte air Glyco

Youdaoplaceholder0 5.1 Ar-a-mach Glycolic ann an Leigheas Mionaideach

Tha ro-innleachdan làimhseachaidh pearsanaichte stèidhichte air neo-chunbhalachd metabolach tumhair a’ tighinn am bàrr. Faodaidh modail “Sgòr Mothachaidh Mannose” (MSS) a chaidh a leasachadh leis an Broad Institute anns na Stàitean Aonaichte ro-innse dè cho coltach ‘s a bhios euslaintich ri mannose freagairt le bhith a’ lorg ìre abairteachd GLUT1, gnìomhachd hexokinase agus inbhe mùthaidh PMI ann an clòthan tumhair. Ann an dealbhadh dheuchainnean clionaigeach ìre II, thèid prìomhachas a thoirt do dh’euslaintich aillse pancreatic le sgòr MSS de ≥75% airson a bhith air an gabhail a-steach gus an ìre freagairt làimhseachaidh a leasachadh.

?

Youdaoplaceholder0 5.2 Co-aonadh thar-chrìochan de dhrogaichean innleadaireachd siùcair

Chan eil rannsachadh crìochnachaidh riaraichte tuilleadh le bhith a’ cleachdadh mannose nàdarrach a-mhàin. Tha sgioba MIT air conjugáit “mannose-paclitaxel” a dhealbhadh, a bhios a’ gabhail brath air an ìre àrd de mannose a thèid a ghabhail a-steach le ceallan tumhair gus lìbhrigeadh cuimsichte de dhrogaichean chemotherapy a choileanadh. Ann am modalan aillse broilleach, bha èifeachdas marbhadh tumhair an conjugáit seo trì uiread nas motha na paclitaxel traidiseanta, agus chaidh a lughdachadh 60%. Tha adhartas eile a’ tighinn bho Oilthigh Shanghai Jiao Tong: le bhith a’ cothlamadh mannose leis an photosensitizer Ce6, chaidh “l(fā)eigheas photodynamic stèidhichte air siùcar” a leasachadh a dh’ fhaodar a ghnìomhachadh le solas faisg air infridhearg, a’ sealltainn comas ann an toirt air falbh tumhair domhainn.

?

Co-dhùnadh: An "mholacil milis" ag ath-sgrìobhadh nan riaghailtean an-aghaidh aillse

Tha turas an-aghaidh aillse mannose na spionnadh sgoinneil air a bhrosnachadh le bualadh saidheans bunaiteach agus feumalachdan clionaigeach. Bho eadar-theachd metabolach gu riaghladh dìonachd, bho monotherapy gu rèimean measgaichte, tha am moileciuil siùcair seo a’ briseadh sìos loidhne dìon an tumhair le ro-innleachdan ionnsaigh ioma-thaobhach. Ged a tha dùbhlain fhathast mu choinneamh slighe malairteach leithid leasachadh dòs, dòighean strì an aghaidh dhrogaichean, agus gnàthasan riaghlaidh, tha dòchasan mòra aig a’ choimhearsnachd saidheansail air a shon - mar a thuirt an neach a bhuannaich Duais Nobel, Seumas Watson, “Is e eas-òrdugh genomic bun-stèidh aillse, agus tha mannoglucose a’ teagasg dhuinn gum faod eadar-theachd metabolach òrdugh a thoirt air ais.” Air a stiùireadh le cuibhlichean dùbailte leigheas mionaideach agus bith-eòl(fā)as sintéiseach, dh’ fhaodadh an “ar-a-mach milis” seo linn ùr de làimhseachadh aillse a thoirt a-steach.